新的基因编辑策略利用不寻常的基因改变来阻止 HIV 在细胞中的传播 ...

矛盾的是，导致一种罕见的致命疾病 MOGS-CDG 的基因改变也可以保护细胞免受病毒感染。现在，天普大学 Lewis Katz 医学院的科学家们在一种新的基因编辑策略中利用了这种不寻常的保护能力，旨在消除 HIV-1 感染，而不会对细胞死亡率产生不利影响。

新方法于 4 月 28 日在线发表，它基于两种基因编辑结构的组合，一种针对 HIV-1 DNA，另一种针对称为 MOGS 的基因 - 缺陷导致 MOGS -CDG。在感染 HIV-1 的人的细胞中，Temple 研究人员表明，破坏病毒的 DNA，同时故意改变 MOGS 可以阻止传染性 HIV-1 颗粒的产生。这一发现为开发治疗 HIV/AIDS 开辟了新途径。

适当的 MOGS 功能对于糖基化至关重要，糖基化是一种修饰体内合成的某些细胞蛋白质以使其稳定和发挥功能的过程。然而，糖基化被某些种类的传染性病毒所利用。特别是，被病毒包膜包围的 HIV、流感、SARS-CoV-2 和丙型肝炎等病毒依赖糖基化蛋白进入宿主细胞。

在这项新研究中，首席研究员 Kamel Khalili 博士、Laura H. Carnell 教授兼微生物学、免疫学和炎症系主任、神经病毒学和基因编辑中心主任以及综合神经艾滋病中心主任Lewis Katz 医学院的博士和 Lewis Katz 医学院神经病毒学和基因编辑中心助理教授 Rafal Kaminski 博士设计了一种遗传方法，专门开启 CRISPR 以通过 DNA 阻止 MOGS 基因表达在具有复制能力的 HIV-1 免疫细胞内进行编辑。

他们的新方法有望避免对保留正常 MOGS 基因功能的未感染细胞的健康产生任何影响。刺激 HIV-1 感染细胞中的装置会破坏 HIV-1 包膜蛋白的聚糖结构，最终导致非感染性病毒颗粒的产生。

“这种方法在概念上非常有趣，”同时也是这项新研究的高级研究员的 Khalili 博士说。“通过减轻病毒进入细胞的能力，这需要糖基化，MOGS 可能提供另一个目标，除了整合病毒 DNA 用于开发下一代 CRISPR 基因编辑技术以消除 HIV。”

Kaminski 博士、Khalili 博士和 Tricia H. Burdo 博士，Temple 微生物学、免疫学和炎症系教授兼副主席以及 Temple 神经病毒学和基因编辑中心，以及使用HIV-1 的非人类灵长类动物模型，一直在共同努力，以进一步评估 CRISPR-MOGS 策略在临床前研究中的有效性和安全性。在之前的工作中，该团队证明了基于 CRISPR 的技术可以成功地从受感染的非人类灵长类动物的细胞中去除病毒 DNA。