研究揭示了皮质类固醇对抗 COVID-19 引起的炎症的新作用机制

自 COVID-19 大流行开始以来，由于具有抗炎和免疫抑制作用，一类称为糖皮质激素 (GCs) 的皮质类固醇已成为主要治疗选择之一，特别是对于重症病例。巴西研究人员最近发现了这些药物在感染期间影响机体炎症反应的新方法：它们提高了内源性大麻素 (eCB) 的水平，这种分子由机体自身产生，与大麻二酚结合相同的受体；它们会降低血液中血小板活化因子 (PAF) 的水平，PAF 是一种炎症和凝血的脂质介质。

巴西研究人员观察到，在接受糖皮质激素治疗的 COVID-19 患者中，内源性大麻素（一种天然的抗炎神经递质）的产生有所增加。这一发现指出了针对各种炎症和神经系统疾病的新疗法的可能性。

“由于内源性大麻素具有神经和抗炎功能，我们着手研究具有轻度 COVID-19 症状的患者是否由于这些分子的自然产生而受到更多保护，以及在严重的情况下它们的水平是否较低，导致炎症加剧和需要重症监护，”该研究的首席研究员和该文章的最后一位作者 Carlos Arterio Sorgi 说。Sorgi 是圣保罗大学里贝朗普雷托哲学、科学与文学学院 (FFCLRP-USP) 化学系的教授。

该研究的另一个目的是找出严重 COVID-19 患者的 PAF 水平是否更高。如果是这样，这可以解释在这些患者中观察到的过度凝血和微血栓形成。对于此分析，该小组使用了隶属于里贝朗普雷图药学院 (FCFRP-USP) 的脂质定量和鉴定卓越中心 (CEQIL) 提供的基础设施。

然而，使用高分辨率质谱法，研究人员观察到与他们预期相反的情况：严重患者体内的内源性大麻素水平升高，PAF 水平降低。

为了解这些结果，他们对大量在家中或医院病房或重症监护病房 (ICU) 接受治疗的轻度和重度患者的数据进行了详细分析，包括临床参数和药物管理。然后他们将所有数据提交给多元统计测试。

“我们得出结论，内源性大麻素的增加和 PAF 的减少不是由疾病引起的，而是由 GCs [糖皮质激素] 治疗引起的，”Sorgi 说。“这些药物的经典药理机制是众所周知的，但它们对这些生物分子的影响以前从未在文献中讨论过。”

对接受 GC 治疗的患者白细胞中转录组（所有信使RNA分子的总和）的分析也指出了单酰甘油脂肪酶和磷脂酶 A2 基因表达的差异调节，表明这些药物可以改变参与 GCs 的酶的活性。分析了脂质介质的代谢。白细胞是白细胞，是免疫系统的一部分。

新疗法

这些发现为未来使用皮质类固醇治疗 COVID-19 以及其他严重的炎症和神经系统疾病开辟了可能性。他们还建议，天然或人工大麻素可用于辅助治疗。

“结合这两种化合物的作用将创造出可能的最佳方案，”Sorgi 说。

下一步将包括对患有其他病毒性疾病（如流感）的患者进行研究，以了解相关脂质生物分子的产生是否也因皮质类固醇的作用而改变，以及该生物体在接种 COVID-19 疫苗后是否保持相同的产生内源性大麻素的能力。 19 岁并处于疾病恢复期。

“我们也有兴趣与使用大麻二酚进行动物试验的团体合作，因为我们现在处于 COVID-19 的不同阶段，”Sorgi 说。