治疗罕见白血病的新型靶向药物

已经开发出靶向药物来辅助化疗治疗癌症。这些药物只影响癌细胞，而不会影响健康细胞。Venetoclax 是一种用于治疗急性髓性白血病 (AML) 的新型靶向治疗选择。Venetoclax 最近在芬兰获得了上市许可。

BCL-2 家族基因在单细胞分辨率下跨 AML 类型的原始细胞中的表达。(A) 具有巨核细胞分化的 AML (AML-1)、具有红细胞分化的 AML (AML-5) 和代表其他亚型的三种 AML 的原始细胞的 scRNA-seq 数据的 UMAP 图。使用基于参考的方法 SingleR 识别的细胞类型是彩色的。(B) UMAP 图如 A 中的患者和 BCL2L1、BCL2 和 MCL1 的表达着色为标准化和缩放的对数转换计数。(C) 基于参考方法 SingleR 注释的指定细胞类型中所选巨核细胞和红细胞标记物、调节红细胞/巨核细胞分化的转录因子、祖细胞标记物和 BCL-2 家族基因的 RNA 表达点图。(D) 小提琴图展示了不同患者原始细胞的 BCL-2 家族基因表达。

Venetoclax 通过使癌细胞对程序性细胞死亡敏感来发挥作用。然而，一项新的研究表明，venetoclax 似乎对红细胞和巨核细胞白血病无效，这两种罕见的疾病亚型难以治疗。在这些白血病类型中，恶性细胞类似于产生红细胞或血小板的造血干细胞。目前，这些患者可用的治疗方案很少。

这项由赫尔辛基大学、HUS 综合癌症中心和哥本哈根大学开展的研究确定了一种新的靶向药物，它可能在未来为患有这些疾病亚型的患者提供治疗选择。

需要进一步研究

在实验室中，研究人员筛选了多种药物制剂，这些药物制剂可能对红系或巨核细胞白血病细胞特别有效。

在分析的 500 多种药物中，BCL-XL 蛋白抑制剂尤其能有效杀死从这些类型的白血病中分离出的癌细胞。BCL-XL 蛋白与维奈托克 (venetoclax) 的靶标 BCL-2具有相似的防止细胞被驱动至程序性细胞死亡的功能。目前，BCL-XL 抑制剂尚未用于治疗患者，但目前正在临床试验中研究其疗效和安全性。

“venetoclax 的引入显着改善了 AML 患者的预后。然而，我们的研究表明，venetoclax 不太可能对我们关注的 AML 亚型发挥最佳作用。然而，这一发现应该在更大的患者数据集中得到验证，”医师说-科学家 Olli Dufva。

改善预后的潜力

AML 是成人中最常见的急性白血病类型。可根据突变和白血病细胞的分化程度分为亚型。与使用靶向药物相关的一项挑战是确定受益于新药物选择的患者。该研究有助于使靶向药物的选择更加精准。

“实验室研究结果提供的证据表明，红细胞或巨核细胞急性白血病患者将成为研究 BCL-XL 抑制剂在临床使用中疗效的有希望的群体，”博士后研究员 Heikki Kuusanmäki 说。

研究人员认为，在不久的将来，BCL-XL 抑制剂将在这些白血病类型的治疗中进行试验。

“这一发现可能在未来改善这些非常罕见且难以治疗的白血病的预后，”来自赫尔辛基大学和 HUS 综合癌症中心的转化血液学教授 Satu Mustjoki 说。