新的 CAR T 细胞免疫疗法显示出治疗血癌患者的有希望的结果

血癌患者，尤其是复发后，预后较差，一般活不了多久。在过去的五年中，我们已经看到使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞成功治疗这些患者——一种免疫疗法，其中从患者身上收集 T 淋巴细胞，在实验室中进行基因改造以表达“CAR”，然后输回他们繁殖并专门针对和杀死癌细胞的患者。

UCART19 细胞动力学及其与临床反应的相关性。A，CALM 研究中 B-ALL 患者 PB 中 UCART19 动力学曲线的图形表示。B，成年 B-ALL 患者的个体 UCART19 动力学特征，最佳总体反应 (BOR)。C，从左到右：UCART19 AUC 0-28（CAR-T 输注后第 0 天和第 28 天之间的 AUC），AUCT last（从第 0 天到最后观察到的 CAR 转基因可量化水平的 AUC）和 C max（最大峰值扩展）根据响应状态。使用 Wilcoxon 检验进行统计比较。BLQ，低于定量限；NR，无反应者；R，响应者。

CAR T 细胞在治疗多种类型的血癌方面取得了显著成功，包括 B 型急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)、大 B 细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。然而，这种类型的治疗在后勤方面具有挑战性，制造 CAR T 细胞可能需要数周时间，在此期间癌症可能会发展到难以治疗的阶段。

使用来自癌症患者的 CAR-T 细胞的替代方法是使用预制的“现成”嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞。“现成的”CAR T 细胞由健康的志愿者捐献者产生，并经过额外的“基因编辑”步骤以去除其自身的 T 细胞受体，从而可以在最短的时间内将其提供给任何患者，并且不会引起移植对抗宿主疾病。

CALM 临床试验于 2016 年在 King's 启动，旨在评估 UCART19——其 king 的第一个“现成”CAR-T 细胞产品对成年 B-ALL 患者的治疗潜力。

这项多中心试验在英国、美国和日本进行，大部分转化研究由 Rayne 研究所癌症与药学院的细胞免疫治疗小组进行。

共有 25 名没有其他治疗选择的复发或难治性 B-ALL 成年患者接受了化疗药物氟达拉滨和环磷酰胺治疗，其中一些患者还接受了一种名为阿仑单抗的抗体。然后向所有患者提供 UCART19“现成”CAR T 细胞，并跟踪不良事件和疾病反应。

发现治疗的副作用是可以控制的，没有意外的并发症。48% 接受治疗的患者实现了平均持续 7.4 个月的完全缓解。表现出疾病反应迹象的患者比无反应者具有更高水平的 UCART19 扩增。进一步分析还发现，UCART19 扩增和疾病反应需要阿仑单抗治疗。

这两份出版物的研究结果清楚地突出了 UCART19 和更普遍的“现成”CAR T 细胞产品的治疗潜力。

“CALM 试验的结果非常有希望，并首次证明了同种异体‘现成’CAR-T 细胞的安全性和可行性。正在进行进一步的工作以提高这些 CAR 的持久性和长期疗效”，KCL 临床高级讲师兼 CALM 研究首席研究员 Reuben Benjamin 博士说。