对抗新兴传染病的抗病毒药物

一项新的研究已经确定了潜在的广谱抗病毒药物，这些药物可以针对多个 RNA 病毒家族，这些病毒继续对未来的流行病构成重大威胁。这项研究由加州大学洛杉矶分校分子与医学药理学系的小古斯塔沃·加西亚 (Gustavo Garcia Jr.) 领导，测试了通过靶向病原体识别受体发挥作用的先天免疫激动剂库，并发现了几种显示出前景的药物，包括一种表现出强大的抗病毒活性的药物RNA病毒家族的成员。

持续不断的 SARS-CoV-2 大流行自开始以来已夺去全球近 700 万人的生命，它揭示了人类社会在新出现的病原体大规模爆发面前的脆弱性。在准确预测什么会引发下一次大流行的同时，作者说最近的流行病以及全球气候变化和 RNA 基因组的不断进化的性质表明，节肢动物如蚊子传播的虫媒病毒是主要候选者。其中包括基孔肯雅病毒 (CHIKV)、登革热病毒、西尼罗河病毒和寨卡病毒。研究人员说：“鉴于它们已经证明的流行潜力，找到针对这些病毒的有效广谱治疗方法至关重要，因为它们可能成为大流行病的潜在因素。”

在他们的新研究中，研究人员发现几种抗病毒药物在不同程度上抑制了这些虫媒病毒。“研究中确定的最有效和广谱的抗病毒药物是环二核苷酸 (CDN) STING 激动剂，它也有望引发针对癌症的免疫防御，”

“在小鼠模型中，STING 激动剂 cAIMP 的单剂量治疗诱导的强大宿主抗病毒反应可有效预防和减轻基孔肯雅病毒引起的衰弱性病毒性关节炎。这是一种非常有前途的治疗方式，因为受基孔肯雅病毒影响的个体患有病毒性关节炎从最初感染开始的数年和数十年，”Arumugaswami 补充道。

“在分子水平上，与西尼罗河病毒和寨卡病毒相比，CHIKV 导致受感染皮肤细胞（成纤维细胞）的转录（和化学）失衡，反映出属于病毒的病毒介导的损伤（疾病发病机制）机制可能存在差异不同的家庭，尽管都是蚊子传播的病毒，”资深作者、密尔沃基市卫生局高级科学家 Arunachalam Ramaiah 说。

“对宿主细胞转录变化的研究表明，cAIMP 治疗可以挽救（逆转）细胞免受 CHIKV 引起的细胞修复、免疫和代谢途径失调的有害影响，”Ramaiah 补充道。

该研究得出结论，STING 激动剂对节肢动物传播的病毒和呼吸道病毒均表现出广谱抗病毒活性，包括在细胞培养模型中传播的 SARS-CoV-2 和肠道病毒 D68。

Garcia 指出，“下一步是开发这些广谱抗病毒药物与其他现有抗病毒药物的结合，并在未来呼吸道和虫媒病毒疾病爆发时随时可用。”