草药化合物通过抑制蛋白质来阻止类风湿性关节炎的进展

我们都知道，强大的免疫系统是绝对的优势。然而，有时，免疫系统会出错并攻击身体。这种自身免疫是各种疾病的原因，例如类风湿性关节炎、克罗恩病、1 型糖尿病和乳糜泻。为了对抗这些疾病，确定其发病机制是至关重要的。

图 1 结合 celastrol 的 COMMD3/8 复合物的计算机模拟。

在一项研究中，大阪大学的研究人员通过鉴定一种促进类风湿性关节炎进展的蛋白质复合物来填补这一知识空白。该复合物包含两种蛋白质，分别命名为 COMMD3 和 COMMD8。研究小组还发现，celastrol 是一种药用植物根部提取物，俗称“雷神藤”，是一种有效的 COMMD3/8 复合物抑制剂。

“我们之前已经证明 COMMD3/8 复合物增强了体液免疫反应，但它在自身免疫性疾病中的作用仍不清楚，”资深作者 Kazuhiro Suzuki 说。该团队生成了一个小鼠模型，其中可以关闭 COMMD3 的表达。

“删除 COMMD3 会导致 COMMD8 退化，从而导致 COMMD3/8 复合体消失，”该研究的第一作者 Taiichiro Shirai 解释说。COMMD3/8 复合物的缺失导致体液免疫反应受损。“产生抗体的细胞数量减少，表明 COMMD3/8 复合物在自身免疫反应中具有重要作用，”白井说。

然后，研究人员使用类风湿性关节炎的小鼠模型。一旦小鼠表现出最初的症状，它们就会抑制 COMMD3 的表达。通过这样做，疾病的进展停止了，表明 COMMD3/8 复合物促进了自身免疫反应。

“一旦我们确定了该复合物在自身免疫中的重要性，我们便着手确定一种可能干扰该复合物形成的化合物，”Kazuhiro Suzuki 解释说。“我们的化学筛选将雷公藤红素鉴定为最有效的 COMMD3/8 复合物抑制剂。”

图 2 COMMD3/8 复合物缺乏症 (A) 和雷公藤红素治疗 (B) 对类风湿性关节炎小鼠模型疾病进展的影响。

Celastrol 是一种来自雷公藤的活性化合物，雷公藤是一种已知具有抗炎特性的草药，但其作用机制尚未得到充分解释。该研究表明，雷公藤红素与 COMMD3 共价结合并阻止 COMMD3/8 复合物的形成，从而削弱抗体反应并阻断小鼠模型中类风湿性关节炎的进展。

由于 COMMD3/8 复合物是类风湿性关节炎发病机制和一般自身免疫性进展的核心，因此它是自身免疫性疾病的有前途的治疗靶点，而雷公藤酚是开发类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病治疗方法的一个特别令人兴奋的线索未来的疾病。