研究发现免疫调节剂可增强疫苗反应并减少炎症

佐剂——有助于增强疫苗免疫反应的成分——已经在疫苗中使用了几十年。但是诱导更强的免疫反应会导致更多不良副作用，例如注射部位肿胀或发烧和身体疼痛。

芝加哥大学普利兹克分子工程学院 (PME) 的研究人员发现，将称为免疫调节剂的小分子添加到疫苗佐剂中，使它们能够更好地调节人体对疫苗的反应。

“如果你将佐剂视为刺激免疫系统的扩音器，那么你可以将免疫调节剂视为混音器，”该论文的研究生和共同主要作者 Jeremiah Kim 说。“我们能够有选择地调整免疫反应以减少负面影响。”

在模型中，将免疫调节剂添加到流感疫苗中会增加抗体反应，并将它们添加到伤寒疫苗中会减少炎症。

“我们认为这只是佐剂可能实现的开始，”Esser-Kahn 说。“我们很高兴能继续寻找方法来指导更有效和更有价值的免疫反应。”

寻找顶级免疫调节剂候选者

尽管佐剂已经存在了几十年，但研究人员在将新的、专门设计的佐剂推向市场方面一直受到限制，因为它们无法控制人体对它们的免疫 反应。

“还有很大的空间可以使佐剂变得更好，”Rosenberger 说。“如果我们这样做，我们还可以提高疫苗的依从性，让人们更容易接种疫苗。”

免疫调节剂通过改变体内先天免疫通路的信号活动发挥作用。为了找到可以改变正确通路活性的最佳免疫调节剂候选物，研究团队进行了一次高通量筛选，观察了 40,000 种分子组合。筛选是在芝加哥大学的细胞筛选中心进行的。

该团队开发了对表现最佳的佐剂和免疫调节剂组合进行评分的工具，然后在模型中测试了最佳候选药物。

结果显示出希望。研究人员发现，与只接受流感疫苗的小鼠相比，接受流感疫苗联合免疫调节剂的小鼠体内的抗体数量是后者的四倍。

当另一种免疫调节剂候选物与伤寒疫苗结合使用时，它可以减少炎症——这表明不良副作用也可以减少。

将免疫调节剂扩展到其他疗法

虽然研究小组展示了这些免疫调节剂既能提高有效性又能减少炎症的能力，但他们现在将继续研究如何最好地找到和调整这些分子以用于各种疫苗和疗法。

“我们设想的疫苗没有副作用，而且比现在的商业疫苗更有效，”Kim 说。“帮助对世界产生这种影响是令人兴奋的。”

例如，免疫调节剂有可能被添加到 COVID-19 疫苗中，它们甚至可以用来更好地调整免疫疗法，利用患者自身的免疫系统来对抗癌症。

“免疫调节剂有可能被添加到每一种疫苗中，”Rosenberger 说。“我们的目标是开发它并将其一直用于临床试验。”