COVID-19 中的自身抗体是否比以前认为的危害小？

重症 COVID-19 患者的血液中通常含有与身体自身结构结合的抗体，即所谓的自身抗体。来自 Charité 的 BIH 和 Max Delbrück 中心的科学家们现在发现，这些自身抗体经常不仅与一个目标结合，而且与多个目标结合。这一令人惊讶的发现对自身抗体在决定疾病进展中的作用提出了质疑。在大多数情况下，当患者病情严重时，他们可能不会受到指责。

2020 年夏天，免疫学家让-洛朗·卡萨诺瓦 (Jean-Laurent Casanova) 领导的法国研究小组的一项发现引起了轰动。他的团队在重症 COVID-19 患者的血液中发现了针对信号分子 1 型干扰素的抗体。身体会产生干扰素来保护自己免受病毒侵害，但当自身抗体与干扰素结合时，它们会使其失效——从而使患者毫无防备。

很少有 COVID-19 样本显示出对单个目标的自身反应性

“这导致许多免疫学家开始在 COVID-19 患者的血液中寻找更多的自身抗体，”Kathrin de la Rosa 博士说，她是柏林夏里特健康研究所 (BIH) 转化免疫机制的 Johanna Quandt 教授。 )，同时还在 Max Delbrück 中心进行研究。“而且他们已经发现了很多：到目前为止，研究人员已经确定了总共 17 种针对人体自身结构的抗体，包括作为病毒受体的 ACE2 蛋白。”

De la Rosa 和她的团队还检查了在 Charité 接受治疗的 COVID-19 患者的血液。他们也发现了针对 ACE2 蛋白、α 干扰素和其他身体蛋白的自身抗体。“有趣的是，可溶性 ACE2 和 ACE2 结合自身抗体之间没有明确的关系。自身抗体的暂时出现也是反对 ACE2 定向免疫反应的论据，”博士 Mikhail Lebedin 报告说。de la Rosa 实验室的学生和本文的主要作者。“然而，我们确实发现了各种自身抗体数量之间的相关性，这让我们的车轮转动起来。”

自身抗体可识别范围广泛的靶标

抗体专家想知道 COVID-19 感染如何产生等量的不同抗体。它会不会是一种具有与不同身体蛋白质结合能力的相同抗体？它们是所谓的多特异性抗体吗？

然后，科学家们分析了 COVID-19 患者血液中存在的抗体的反应性。绝大多数样本表现出多反应性自身免疫，因为抗体在相似程度上识别多种蛋白质。自身抗体仅针对少数样本中的特定目标。“就 COVID-19 而言，现在的问题是多特异性抗体是否会影响疾病进展，或者靶向自身抗体是否具有做到这一点的独特能力，”de la Rosa 说。“混杂抗体也出现在其他传染病中，如腺热和艾滋病毒。”

混杂的自身抗体对干扰素信号通路没有影响

然后，科学家们评估了他们发现的抗体的功能。在培养皿中，他们将健康的血细胞与患者的自身抗体混合，观察这是否对细胞的生长或行为有任何影响。“细胞对多反应抗体的存在根本没有反应，”Lebedin 报道。“只有当我们向细胞添加靶向单特异性抗体时，它们的行为才会改变。”

De la Rosa 不想对自身抗体的重要性提出质疑。“可以肯定的是，针对 1 型干扰素的自身抗体尤其会导致严重的疾病进展，”她说。“然而，当涉及到诊断和治疗时，应该进行进一步的测试以验证抗体确实存在，这些抗体可以非常特异性地识别某种身体蛋白质。可能我们正在处理的只是多特异性自身抗体的一种基本上无害的代表”