猪血和眼镜蛇毒用于提高人类肺移植的活力

纳什维尔范德比尔特大学医学中心的医学研究人员找到了一种维持供体肺移植活力的方法。该方法甚至被证明可以恢复移植组织的活力，否则这些组织会被认为损坏太大而无法使用。该技术可以大大提高供体与受体移植的比例，从而挽救生命并加快获得治疗的速度。

异种人肺 XC 支持系统中免疫相互作用表征的实验设计。(A) 拒绝移植的人类供体肺是在 XC 上用免疫抑制的野生型异种支持猪启动的。(B) 免疫抑制给药的时间表。剂量：甲基泼尼松龙 1 g（初始剂量）或 125 mg（剩余剂量）静脉注射，每 8 小时一次；霉酚酸酯 500 mg 静脉注射，每 12 小时一次；他克莫司 500 mg 静脉注射，每 12 小时一次；和 CVF 1 mg 静脉注射，单剂量。(C) 肺楔形组织样本被收集和处理用于免疫组织化学和流式细胞术。FFPE，福尔马林固定石蜡包埋；LIJ，左颈内静脉；PA，肺动脉；PV，肺静脉；RIJ，右颈内静脉；SSC，侧光散射；FSC，前向光散射。

在发表的论文“异种人肺交叉循环支持系统的免疫特性”中，研究人员详细介绍了他们如何使肺部存活 24 小时。

在论文的引言中，作者指出捐献肺的使用率很低，并援引估计只有大约 25% 从捐献者身上取出的肺可以用于接受者。该研究将时间视为主要障碍，因为即使是最好的肺保存方法也只有六个小时的移植窗口。超过这个时间范围，肺部开始受到损伤，使它们不适合完成已经很困难的植入另一个人的任务。

猪血来拯救

研究人员开发了一种交叉循环方法，将活猪的循环系统连接到移除的供体肺。这种方法与一些心脏直视手术中发生的方法没有什么不同，在这种手术中，献血者的循环系统与患者的循环系统相连，在实时输血中提供含氧血液。

研究人员表明，他们的方法不仅可以延长存活窗口的打开时间，还可以支持人类供体肺的存活和功能恢复，否则这些肺会因移植而下降。

虽然肺部足够健康，可以进行移植，但另一个问题出现了。移植受者体内已经存在强烈的供体排斥反应，猪血保存的肺被发现富含猪抗体的细胞浸润和沉积物。

眼镜蛇毒会让它变得更好

研究人员使用眼镜蛇毒因子中和肺部沉积的猪血免疫球蛋白，眼镜蛇毒因子是眼镜蛇 Naja kaouthia 毒液中的一种无毒蛋白质。先前的研究发现，这种眼镜蛇毒成分蛋白是一种在人体免疫系统中发现的蛋白质的稳定得多的类似物。人类版本（补体 C3）最多持续几分钟，而眼镜蛇毒因子可保持稳定数小时，使其成为该应用的理想选择。尽管如此，在供体组织中加入小猪抗体并不理想。

在异种交叉循环 24 小时后，供体肺保持了整体结构的保存，并显示出外观和合并部分的募集方面的改善。随着时间的推移，肺部移植的整体生存能力实际上得到了改善，这与典型的移植保存技术中看到的情况相反。

未来的研究将着眼于改进这一令人印象深刻的概念证明。作者感兴趣的一个可能方向是，有可能开发出具有遗传免疫缺陷的猪，作为移植伴侣的明确目的，以避免抗体入侵问题。