发现对白血病幸存者长期影响的可能解释

与以前的看法相反，在血癌型急性淋巴细胞白血病中，形成所有新血细胞的干细胞保留在骨髓中。然而，这种疾病会导致干细胞出现隐藏缺陷，随着时间的推移，这些缺陷会导致它们失去形成新血细胞的能力。瑞典林雪平大学的研究人员的这些发现可能部分解释了为什么白血病幸存者在几十年后对血液形成产生负面影响。

造血前体细胞：中央的早幼粒细胞，旁边的两个后幼粒细胞和来自骨髓抽吸物的带状细胞。

“据估计，一个正常人一生中产生的血细胞数量足以装满一架大型客机。由于我们血液中的许多细胞在我们的血液中寿命很短，因此不断形成新的血细胞，因此我们可以保持健康，”林雪平大学生物医学和临床科学系 (BKV) 教授兼隆德大学分子血液学系教授 Mikael Sigvardsson 说。

所有类型的血细胞都是由骨骼中骨髓中的造血干细胞形成的。在正常的血液形成过程中，新细胞在多阶段成熟过程中形成。但有时事情会出错。Mikael Sigvardsson 研究一种称为 B 细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的血癌。

在 B-ALL 中，通常会产生抗体的 B 细胞在其发育的中间阶段停滞不前，导致细胞分裂不受控制。形成的癌细胞越多，骨髓内的有限空间就会变得越紧，正常的血液形成就会逐渐受到破坏。

这导致缺乏输送氧气的红细胞，也称为贫血。其他症状包括免疫细胞退化时感染风险增加，以及血小板缺乏降低血液凝结能力时出现瘀伤和出血。

普遍的观点是，白血病中血液形成减少可能是由于癌细胞迫使造血干细胞离开骨髓。但林雪平大学的研究人员表明，这是不正确的。

“我们看到造血干细胞仍在骨髓中。这可以解释为什么一旦治疗开始并且癌细胞数量减少，很大一部分 B-ALL 患者会很快恢复良好的血液形成。但是血液形成的各个中间阶段都消失了，”Mikael Sigvardsson 说。

研究人员研究了由于两种白血病相关基因发生突变而发展为 B-ALL 的小鼠骨髓细胞。这种由 Mikael Sigvardsson 的小组开发的动物模型与人类的疾病非常吻合。由于不同的血细胞在细胞表面具有不同的蛋白质组合，研究人员可以利用这一点对它们进行分类和计数。

通过在疾病过程中的不同时间点进行分析，研究人员能够找出哪些细胞类型最先和最后消失。研究人员还对19名B-ALL患者的骨髓细胞进行了分析，得到了相应的结果。在疾病的晚期阶段，造血干细胞的数量也保持不变。

许多 B-ALL 幸存者在他们生命的后期会经历血细胞功能障碍。这会导致免疫系统缺陷并增加新癌症诊断的风险。在一些白血病幸存者中，可能会看到少量的造血干细胞“接管”，因此体内所有的血细胞都来自极少数的干细胞——在极端情况下仅来自一个细胞。这通常是由于这些血液干细胞具有 DNA 突变，使其比其他细胞生长得更好。这种突变可能是由用于治疗原始白血病的化学疗法引起的，并且可能构成发展为新癌症的第一阶段。

但目前的研究表明，白血病本身似乎会导致造血干细胞缺陷。研究人员将白血病小鼠的造血干细胞移植到健康小鼠身上。事实证明，一开始，这些造血干细胞功能良好。但几个月后，它们开始从骨髓中消失，无法再在健康小鼠体内形成新血液。

Mikael Sigvardsson 说：“似乎剩余的干细胞具有功能性损伤，直到很久之后才能看到。我们认为这可以解释在某些从儿童癌症中幸存下来的成年人身上看到的一些长期影响。”

根据 Mikael Sigvardsson 的说法，如果用对正常细胞毒性较小的靶向治疗取代经典的化疗治疗，那么 这种对造血干细胞的影响在未来可能会变得更加明显。