控制 COVID-19 可能需要定期加强

在自然感染和全球疫苗接种运动之间，大多数人现在对导致 COVID-19 的病毒具有一定的免疫力。这种广泛的免疫力并没有阻止人们被感染，但它抑制了在大流行初期席卷全球的大规模疾病和死亡浪潮。控制病毒需要保持这种免疫水平，这是一项艰巨的任务，因为病毒不断衍生出新的变种，这些变种可以部分逃避疫苗和先前感染引起的抗体。

圣路易斯华盛顿大学医学院科学家的新研究表明，随着新变种的出现，更新的加强针对于增强人群免疫力非常重要——但有一点需要注意。

他们于 4 月 3 日发表的研究表明，为人们接种针对病毒原始株的疫苗，然后用针对新变种的疫苗进行加强，可以引发广泛的抗体反应，能够中和多种变种，包括那些具有还没有出现。诀窍是针对助推器的变体，该变体与病毒的原始毒株非常不同，以至于它会触发新的和多样化的抗体产生细胞的成熟。

“COVID-19 的挑战在于病毒不断变异，”资深作者、病理学和免疫学、医学和分子微生物学副教授 Ali Ellebedy 博士说。“这并不是说疫苗不会引起持久的抗体反应。它们确实会。问题是病毒会发生变化，现有的抗体变得无关紧要。在这里，我们表明有可能设计出一种变体特异性助推器，它不仅加强人们已经拥有的抗体，但会引发新的抗体。这意味着定期给予针对新变种的加强剂，即使病毒在进化，也能维持人口水平的保护。”

第一种 COVID-19 疫苗将患重病和死亡的风险降低了 90% 以上。但后来病毒发生了变化。事实证明，对原始菌株效果很好的抗体在识别和中和新出现的变异方面效果较差，从而导致突破性感染。Ellebedy 说，显而易见的解决方案是更新疫苗以针对新变种，但针对原始毒株的首批疫苗的成功使得设计有效的变种助推器变得棘手。

Ellebedy 说：“制造针对新变种的增强剂的全部意义在于教会免疫系统识别新变种中与原始毒株不同的特征。” “但新变种仍然与原始菌株有很多共同特征，对这些共同特征的反应可能会主导对新特征的反应。助推器最终可能只会与已经存在的免疫记忆细胞结合，而不是创建新的记忆细胞，这是我们抵御新变种所需要的。”

为了评估加强剂在引发新抗体方面的有效性，Ellebedy 及其同事研究了接受针对原始毒株的 COVID-19 疫苗，然后接种针对两种早期变体（β 和 delta）的联合加强剂或针对较新的 omicron 变体。

Ellebedy 指出，最初的研究令人沮丧。研究人员观察了 39 人，他们接受了辉瑞/BioNTech 或 Moderna COVID-19 疫苗的两针初级序列，然后是针对 beta 和 delta 变体的实验性加强针。所有参与者都产生了中和原始病毒株以及 β 和 δ 变体的抗体。但是所研究的抗体都不是β或δ所独有的。Ellebedy 说，这种抗体的缺失表明变体助推器未能触发可检测的新抗体产生细胞的发展。

“这令人失望，但并不令人惊讶，”同时也是流感疫苗专家的埃勒贝迪说。“如果你看一下 β 和 δ 刺突蛋白的序列，它们与原始毒株并没有太大区别。如果我们看到流感毒株之间存在这种程度的差异，我们会说没有理由更新年度疫苗。但是omicron 变体是另一回事。”

omicron 变种自 2021 年底以来在世界范围内占主导地位，相对于该病毒的原始毒株，它携带了数十种新突变。Ellebedy 及其同事招募了八名接种过辉瑞/BioNTech 或 Moderna COVID-19疫苗的人，并给他们注射了一种单独针对 omicron 变体的加强剂。CDC 后来建议使用针对 omicron 变体和原始菌株的更新加强剂。这种二价助推器于 2022 年秋季向公众开放，由辉瑞/BioNTech 和 Moderna 制造。

通过研究参与者在加强免疫后四个月提供的血液样本，研究人员发现了 300 多种能够中和原始菌株或一种或多种变体的不同抗体。其中，有六个中和了 omicron，但没有中和原始菌株，这表明助推器成功触发了针对 omicron 优化的新抗体的产生。一种这样的新抗体甚至可以中和 BA.5，这是 omicron 的一种亚变体，现在正在广泛传播，但在制造助推器时尚未出现。

Ellebedy 说：“这种助推器与幼稚 B 细胞结合并创造了新的记忆细胞，这意味着它扩展了人们的免疫库，并使它们能够对更多样化的变异做出反应。” “设计增强剂以保持对不断进化的病毒的免疫力并不容易。新旧变体之间的差异程度显然很重要。但如果我们谨慎选择将哪些变体包含在增强剂中，我认为我们可以领先于这种病毒。”