肿瘤浸润性 T 细胞可能是预测患者对癌症免疫疗法反应的标志物 ...

对肿瘤浸润性 T 细胞群的新见解可能最终使医生能够预测患者对检查点阻断免疫疗法的反应，这是一种癌症治疗形式，医生说这种疗法具有优势，可以使更广泛的患者群体受益。

个体患者 T 细胞群的变化。每张图代表患者治疗前和治疗后的 T 细胞群。患者接受抗 PD-1 治疗。T 细胞群是使用每个标记的转录物丰度来定义的。浅色阴影区域代表不同细胞类型在治疗前后的动态变化。Tm，记忆T细胞；Th17，T 辅助细胞 17；Tregs，调节性T细胞；Tfh，滤泡辅助性 T 细胞；Tem，效应记忆T细胞；Tex，耗尽的 T 细胞。

这种形式的免疫疗法是一种创新策略，它依赖于称为免疫检查点抑制剂的药物。药物不能杀死癌症；相反，它们会激活人体的免疫系统来识别和攻击恶性细胞。这是通过募集免疫系统的 T 细胞来摧毁肿瘤而发生的。Keytruda 是一种帮助革新非小细胞肺癌治疗的药物，它是一种检查点抑制剂。

这些药物的问题在于它们对某些癌症患者非常有效，但不能为每个人提供持久的反应。与世界其他地方的科学研究一样，中国的新研究正在寻找方法使这种突破性的癌症治疗对更广泛的患者群体有效。

除肺癌外，医生还使用检查点阻断免疫疗法治疗患有多种癌症的患者——霍奇金淋巴瘤、某些脑肿瘤以及乳腺癌、结肠癌和膀胱癌。

中国重庆新桥医院肿瘤研究所开展了一项雄心勃勃的研究，以更好地了解检查点抑制剂免疫疗法及其改进方法。

Xinxin Wang 博士及其同事分析了细胞毒性 T 淋巴细胞（癌症浸润性 T 细胞）在这种免疫疗法中的作用。该团队同时探索了如何预测患者对治疗的反应。

在他们的研究中，基于小鼠模型、人类肿瘤样本和接受治疗的患者，科学家们发现他们的发现帮助他们预测哪些患者对检查点抑制剂免疫疗法的反应最强烈。

检查点抑制剂免疫疗法是指帮助身体的 T 细胞识别和攻击癌症的疗法。该疗法可以强调健康 T 细胞或癌细胞上几个“蛋白质检查点”中的任何一个：PD-1 和 CTLA-4 点缀 T 细胞，并且可以充当“关闭开关”以防止 T 细胞攻击健康细胞。PD-L1 是癌细胞上的蛋白质检查点。

“肿瘤微环境中的细胞毒性 T 淋巴细胞对于有效的抗 PD-1/PD-L1 治疗至关重要，并且可以作为临床免疫治疗成功的预测指标，”Wang 断言。

Wang 及其同事发现，肿瘤周围的细胞毒性 T 细胞越多，抗癌活性越强的可能性就越大。

在世界范围内，一些患者在检查点封锁免疫疗法后被认为已治愈。然而，其他人要么没有反应，要么很快复发。Wang 及其同事说，要设计最佳治疗计划，重要的是要预测哪些患者对治疗的反应最强烈。

考虑到这一点，研究人员分析了来自八名皮肤癌患者的肿瘤浸润性细胞毒性 T 细胞的单细胞 RNA 测序数据。这些数据表明，更强的反应和更好的临床结果与表达 CD200 标志物的 T 细胞数量更多相关，这在患者队列中抗 PD-L1 治疗后变得更加普遍。

“在这里，我们发现肿瘤浸润性 CD200+ 细胞毒性 T 淋巴细胞在 PD-1/PD-L1 阻断后增加，CD200+ T 细胞比例较高与三个独立的癌症患者队列的良好临床结果呈正相关，”Wang著名的。

在他们的动物研究中，科学家们强调，在患有结肠肿瘤的小鼠中，CD200-T 细胞耗尽的小鼠结果更差。在该研究的人类癌症研究部门，研究人员发现肿瘤样本中 CD200+ T 细胞浸润的程度与患者较高的存活率相关。这组患者患有非小细胞肺癌、浸润性乳腺癌、胶质母细胞瘤和其他几种肿瘤类型。

Wang 和他的同事在结束他们的研究时指出，需要进行更多的研究来定义 CD200+ T 细胞抗肿瘤特性背后的机制。他们还表示，研究其他检查点阻断疗法至关重要，例如抗 CTLA-4 疗法，目前的研究并未对此进行研究。