癌症的盟友或敌人：中性粒细胞的双重命运

为什么癌症免疫疗法对少数患者非常有效，但对其他许多患者却失败了？日内瓦大学 (UNIGE)、哈佛医学院和路德维希癌症中心的科学家通过分析嗜中性粒细胞的作用，这种免疫细胞的存在通常预示着治疗失败. 根据其表面的某些标记，这些细胞可以促进肿瘤的生长，或对抗它们并确保治疗的成功。通过增强适当的因子，中性粒细胞可以成为抗肿瘤免疫的重要药物，并增强当前免疫疗法的效果。

免疫疗法涉及激活免疫细胞（主要是 T 细胞）以识别和破坏癌细胞。虽然这种治疗对某些患者非常有效，有时甚至超出预期，但不幸的是，在大多数情况下并非如此。“这些失败的原因在很大程度上仍然未知，”UNIGE 医学院全职教授、免疫肿瘤学 ISREC 主席、肿瘤血液学转化研究中心主任和 Ludwig 成员 Mikaël Pittet 说。指导这项工作的癌症中心。“这就是为什么破译所涉及的免疫成分是开发更先进的治疗方法并使免疫疗法成为真正的治疗革命的关键。”

中性粒细胞是血液中最丰富的免疫细胞，通过迅速动员到受影响的区域并释放抗菌因子，在感染或受伤时非常有用。然而，在癌症的背景下，它们的存在通常是个坏消息，因为它们会促进血管形成和肿瘤进展。

不是一种，而是几种类型的中性粒细胞

为了了解中性粒细胞在癌症中的确切作用，科学家们观察了患有肺癌或结直肠癌的小鼠接受抗肿瘤治疗时发生的情况。在对治疗反应良好的肿瘤中，中性粒细胞的数量显着增加。

“第一个结果与已知的中性粒细胞在癌症中的作用相矛盾，促使我们进一步了解原因，”共同指导这项工作的哈佛医学院系统生物学副教授 Allon Klein 解释说。日内瓦和美国的科学家开发了新的实验方案来比较成功和不成功的癌症治疗方法，然后更详细地分析感兴趣的单个细胞。

“我们发现中性粒细胞实际上比以前认为的要多样化得多。我们观察到的对免疫疗法的反应与在进行性肿瘤中检测到的非常不同，并且携带不同的标记物。此外，如果我们阻断这些特定中性粒细胞的反应，好处治疗消失。” 这些结果更加令人惊讶，因为所给予的治疗并未直接针对嗜中性粒细胞，从而揭示了以前未知的间接影响。

因此，嗜中性粒细胞不构成同质群体，但根据情况可以是促肿瘤或抗肿瘤的。此外，抗肿瘤嗜中性粒细胞似乎与对抗细菌感染或修复伤口的嗜中性粒细胞具有强大的细胞毒能力，即破坏其他细胞的能力。因此，它们产生分子并将其释放到肿瘤中的能力可能具有治疗意义。

好事多过坏事

中性粒细胞在血液和组织中循环之前在骨髓中产生。Mikaël Pittet 解释说：“似乎促肿瘤或抗肿瘤中性粒细胞的命运已经在骨髓中决定了。那么是否有可能操纵它们来对抗肿瘤？这就是我们现在想要探索的。”

这些有希望的结果表明，中性粒细胞可以被动员起来对抗癌症，为新的治疗方法开辟了道路，可以使当前的免疫疗法更加有效。