确定了新的乳腺癌易感基因候选者

发表的一篇论文基于对没有任何已知乳腺癌相关基因变异的女性的研究，提出 ATRIP 基因变异作为乳腺癌易感基因候选者。

由多伦多大学领导的加拿大和波兰研究人员团队收集了来自波兰的 510 名女性的数据，这些女性具有很强的乳腺癌家族史，但没有任何已证实的中度至高度易感性乳腺癌基因。

进行了全外显子组测序，并选择了已确认丧失功能变异的基因进行关联分析。他们将分析的下一步限制在已知在癌症发病机制中起作用的基因和那些具有反复功能丧失变异的基因上。这将列表缩小到九个感兴趣的基因，ATRIP 是最常见的。

在 510 名患有乳腺癌且未确认易感基因的女性中，有 3 名具有 ATRIP 功能丧失变异。在308 名受试者的对照组中，没有人表现出改良的 ATRIP。这本身是一个看似微不足道的发现，直到与之前的一项基因组研究相比，该研究显示 22,928 名无癌症的非芬兰欧洲女性中 ATRIP 功能丧失变异的频率，其中变异仅影响每 2,293 名女性中的 1 人。

然后，该团队转向更大的数据集来审视最初的发现。在更大的一组 16,085 名波兰女性未经选择的乳腺癌和 9,285 名未受影响的女性中，在 16,085 名受影响的女性中有 42 名（每 383 名患有乳腺癌的女性中有 1 名）检测到 ATRIP 变异，而 9,285 名对照受试者中有 11 名（每 844 人中有 1 人）。

ATRIP 是 DNA 修复大局中的一步。大多数与乳腺癌相关的遗传基因（已知有 15 个具有中度至高风险）是该 DNA 修复系统的一部分。其中任何一个的功能丧失或突变变体都会增加患乳腺癌的风险。大多数女性都有一些风险因素，但不会患上乳腺癌。大约 13% 的女性会在某个时候发育，其中不到 10% 的女性可归因于遗传原因。

虽然 ATRIP 在病例总数中的潜在作用可能很小，但每一个可以缩小到因果机制的癌症病例都有助于临床预后和预防。在这项研究中发现以前未知的危险因素现在是下一项研究的起点，因为在找到治愈方法之前需要进行更多研究。