为什么 SARS-CoV-2 病毒的亚变体加速了大流行

尽管疫苗和抗病毒治疗显着减少了生命和健康的潜在损失，但 COVID-19 大流行已在全球造成近 700 万人死亡（美国有 110 万人），并严重伤害了数百万人。

从患者样本中分离出的感染 SARS-CoV-2 病毒 Omicron 株（黄色）的细胞（蓝色）的彩色扫描电子显微照片。原始 COVID-19 病毒的变种进化为更好地躲避疫苗保护和免疫反应。

例如，联邦基金的一份报告估计，仅 COVID-19 疫苗一项，美国就避免了超过 1800 万人额外住院和 320 万人死亡

大流行从来都不是简单或容易的。例如，病毒变体的出现，尤其是最新版本的 omicron，在整个 2022 年和 2023 年助长了新的感染和疾病激增。

“人们真正担心由 BA.5 驱动的新一波病例，BA.5 已经取代 BA.2.12.1 成为美国的主要毒株，”医学博士、病理学副教授 Aaron Carlin 说。加州大学圣地亚哥分校医学院。“看起来过去被早期亚变体感染不会引发针对新 BA.4 和 BA.5 亚变体的交叉保护。”

在一项新研究中，加州大学圣地亚哥分校医学院的 Carlin 及其同事描述了为什么 COVID-19 亚变体会在先前感染的人群中迅速传播，以及流行的 Paxlovid 疗法可能如何使人们更容易受到未来的感染。

研究人员发现，BA.4 和 BA.5 刺突蛋白的突变使其能够逃避疫苗接种或早期 SARS-CoV-2 感染产生的中和抗体。此外，他们确定早期使用 Paxlovid（一种结合药物（nirmatrelvir 和 ritonavir）的口服抗病毒药丸）进行治疗会抑制抗体的自然发展，使人们的整体免疫反应较低，并且可能更容易受到后续感染。

Paxlovid 是首批开发和测试用于治疗 COVID-19 的药物之一，并迅速成为一种首选药物，通常在症状首次出现时开处方，旨在降低严重疾病、住院或死亡的可能性。随后的研究表明，在未住院、未接种疫苗且有进展为严重疾病的高风险患者中，Paxlovid 治疗可将住院或死亡风险降低 88%，并降低长期 COVID 风险。

但事实证明，Paxlovid 不能很好地防止 COVID-19 复发或随后的再次感染。

2022 年 6 月，资深作者 Davey Smith 医学博士、加州大学圣地亚哥分校医学院传染病和全球公共卫生主任、加州大学圣地亚哥分校健康中心传染病专家 Carlin 及其同事发表的数据表明所谓的“Paxlovid 反弹” " 很可能是由于药物接触不足。

2022 年 10 月，Smith 及其同事发表了另一项研究，该研究记录了初始症状消失后未经治疗的患者再次出现 COVID-19 症状的可能性。

“我们的研究结果表明，虽然早期抗病毒治疗可以预防严重的 COVID-19，但它并不能避免随后接种疫苗或加强免疫以促进保护性免疫反应的需要，”史密斯说。

“研究结果还强调了正在进行的研究的重要性，以及继续努力了解病毒并开发有效治疗方法和疫苗的必要性。过去是序幕，不是因为病毒是一样的，而是因为它在不断变化，所以我们必须也要进化以应对威胁并预测下一次大流行。”