新研究揭示了物质使用障碍的共同遗传标记

通过梳理超过 100 万人的基因组数据，科学家们已经确定了在成瘾障碍中普遍遗传的基因，无论使用何种物质。这个数据集——同类中最大的一个——可能有助于揭示多种物质使用障碍的新治疗目标，包括被诊断患有不止一种物质使用障碍的人。

研究结果还通过表明成瘾障碍的基因组合也与多巴胺信号传导的调节相关，加强了多巴胺系统在成瘾中的作用。

直到现在，人们对成瘾的分子遗传基础的了解还很有限。此外，大多数临床试验和行为研究都侧重于单个物质，而不是更广泛的成瘾。

“遗传学在决定我们一生的健康方面发挥着关键作用，但它们不是命运。我们希望通过基因组研究进一步阐明可能保护或使人易患物质使用障碍的因素——可用于扩大预防服务的知识并使个人能够就药物使用做出明智的决定，”NIDA 主任、医学博士 Nora Volkow 说

“更好地了解遗传学也使我们更接近于开发个性化干预措施，这些干预措施针对个人独特的生物学、环境和生活经验量身定制，以提供最大的好处。”

2021 年，美国 12 岁或以上的人中有超过 4600 万人患有至少一种物质使用障碍，只有 6.3% 的人接受了治疗。此外，吸毒者面临着越来越危险的药物供应，现在经常被芬太尼污染。

2021 年约有 107,000 人死于药物过量，其中 37% 涉及同时接触阿片类药物和兴奋剂药物。吸毒和成瘾是一场公共卫生危机，其特点是给家庭、社区和社会带来高昂的社会、情感和经济成本。

物质使用障碍是可遗传的，并受多种基因和环境因素之间复杂相互作用的影响。近几十年来，出现了一种称为全基因组关联的数据丰富的方法，用于尝试识别与某些疾病有关的特定基因。这种方法涉及在整个基因组中搜索遗传变异区域，称为单核苷酸多态性 (SNP)，它与多人的相同疾病、障碍、状况或行为相关。

在这项研究中，研究人员使用这种方法在 1,025,550 人的样本中查明基因组中与一般成瘾风险相关的区域，以及特定物质使用障碍（即酒精、尼古丁、大麻和阿片类药物使用障碍）的风险具有表明欧洲血统的基因和 92,630 名具有表明非洲血统基因的个体。

“使用基因组学，我们可以创建一个数据驱动的管道来优先考虑现有药物以进行进一步研究并提高发现新疗法的机会。为了准确地做到这一点，我们收集的遗传证据包括全球代表性人群并且我们有成员是至关重要的历史上，社区在领导和促进此类研究的生物医学研究中的代表性不足，”圣路易斯华盛顿大学研究助理教授、该研究的主要作者亚历山大·哈图姆博士说。

Hatoum 和研究团队在欧洲血统样本中发现了成瘾背后的各种分子模式，包括 19 个与一般成瘾风险显着相关的独立 SNP 和 47 个与特定物质障碍相关的 SNP。最强的基因信号在各种疾病中一致，映射到已知控制多巴胺信号调节的基因组区域，这表明多巴胺信号调节的遗传变异，而不是多巴胺信号本身，是成瘾风险的核心。

与其他遗传预测因子相比，这里确定的基因组模式也是同时患有两种或多种物质使用障碍的更敏感的预测因子。基因组模式还预测精神和身体疾病的风险更高，包括精神疾病、自杀行为、呼吸系统疾病、心脏病和慢性疼痛。在没有任何物质使用经验的 9 岁或 10 岁儿童中，这些基因与父母的物质使用和外化行为相关。

“物质使用障碍和精神障碍经常同时发生，我们知道最有效的治疗方法可以帮助人们同时解决这两个问题。这项研究揭示的物质使用和精神障碍之间的共同遗传机制强调了思考的重要性这些疾病一前一后，”NIMH 主任医学博士 Joshua A. Gordon 说。

非洲血统样本的基因组分析揭示了一种与一般成瘾风险相关的 SNP 和一种与酒精使用障碍风险相关的物质特异性 SNP。Hatoum 和合著者指出，这里缺乏调查结果凸显了全球代表性人群的数据包含方面的持续差异，必须解决这些差异以确保数据的稳健性和准确性。

本研究中包含来自不同祖先群体的数据不能也不应该用于将物质使用障碍的可变遗传风险分配或分类到特定人群。

由于遗传信息被用于更好地了解人类健康和健康不公平现象，因此广泛和包容的数据收集至关重要。NIDA 和 NIH 的其他研究所支持最近发布的一份关于美国国家科学院、工程院和医学院负责任地使用和解释人口水平基因组数据的报告。另请参阅NIH 的相应声明。

虽然 Hatoum 及其同事已经确定了一种指示广泛成瘾风险的遗传模式，但他们指出，针对物质使用的特定诊断仍然有意义。

“目前的研究验证了先前关于酒精特定风险变异的发现，并且重要的是，在非常大且更加多样化的研究人群中做出了这一发现，”NIAAA 主任 George F. Koob 博士说。

“不同物质使用障碍之间共享遗传风险变异的发现提供了对这些障碍背后的一些机制以及与其他心理健康状况的关系的深入了解。酒精特定风险变异和常见成瘾相关变异的发现共同提供了强有力的支持支持个体化预防和治疗。”