研究人员确定中性粒细胞是胰腺癌治疗耐药的罪魁祸首（胰腺癌是怎么得的什么原因造成的）

研究人员首次准确地展示了未成熟的中性粒细胞——免疫系统重要组成部分的白细胞——是如何被胰腺癌劫持以驱动免疫抑制和治疗抵抗的。该研究由迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心的研究人员领导。

该论文描述了胰腺癌中以前未被识别的信号通路，该通路在胰腺肿瘤微环境中引发免疫抑制和促肿瘤炎症，最终产生治疗耐药性。这种治疗耐药性的主要调节因子是中性粒细胞衍生的 TNF 信号。TNF 或肿瘤坏死因子是体内引起炎症的物质。

西尔维斯特胰腺癌研究所转化研究副主任、医学博士 Jashodeep Datta 说，这是第一项涉及未成熟中性粒细胞（胰腺癌发展中最早的哨兵）的免疫抑制信号的研究。达塔在西尔维斯特的实验室领导了这项研究，他是这项多中心研究的资深作者。

“这表明嗜中性粒细胞是该回路中的主要参与者。这是对癌细胞如何与嗜中性粒细胞交谈以及嗜中性粒细胞如何在胰腺肿瘤微环境中的免疫抑制炎症剧中扮演主要角色的首次描述，”DiMare 家族主席 Datta 说。米勒学院的免疫疗法。

他说，这项研究对于科学家了解胰腺癌（最难治疗的癌症之一）至关重要，因为它“将胰腺癌中存在的高风险肿瘤基因型与特定分子和细胞罪魁祸首之间的分子点联系起来——未成熟的中性粒细胞——参与在胰腺肿瘤微环境中建立免疫抑制网络。” Datta 说，研究小组正在“制定路线图以针对这些分子点的每个元素”，以阻止这种炎症过程并克服治疗耐药性。

西尔维斯特胰腺癌研究所创始主任、该论文的合著者 Nipun Merchant 医学博士表示，该研究“将为实现临床研究的最终目标铺平道路，使我们的研究结果可以直接转化为改进病人护理。”

Datta 表示，临床试验将尝试从多个角度针对免疫抑制途径。

“我们正在与全国多个团体合作以实现这一目标，并正在开发一种新型纳米工程平台来靶向嗜中性粒细胞而不杀死它们，因此我们可以靶向嗜中性粒细胞内的致耐受性[免疫抑制]信号机制，”他说。

为了做出这一发现，西尔维斯特团队与米勒学院不同学科的研究人员合作，包括微生物学和免疫学系、糖尿病研究所和公共卫生科学系。他们还与其他医学院和癌症中心的同事合作，包括约翰霍普金斯大学、宾夕法尼亚大学和哈佛大学。

研究人员利用包括单细胞生物学在内的尖端技术，利用空间技术了解胰腺肿瘤微环境中的细胞关系。他们使用高维测序来了解癌细胞和中性粒细胞如何协调这种串扰。

他们将所有这些与机制和转化研究结合在一起，使用某些药物来克服细胞和动物模型中的化疗耐药性，以及使用西尔维斯特医院患者提供的 血液样本和组织标本。