研究人员开发出一种有前途的药物，证明可以有效治疗罕见的遗传性肌肉疾病 ...

他汀类药物是最常用的降低血液胆固醇的药物，在西方世界有数以千万计的人开处方。他汀类药物通过抑制 HMG CoA 还原酶发挥作用。近 20% 的他汀类药物使用者出现肌肉症状（“他汀类药物肌病”），包括无力和疼痛。在大约 1% 的患者中，这种肌病很严重，并且在停止他汀类药物治疗数月后仍未消退。

骨骼肌纤维。

内盖夫本古里安大学和 Soroka 医学中心的一个研究小组发现了一种严重的遗传性肌肉疾病，这种疾病在 40 岁左右开始发展，到 50 年代初发展为四肢和胸部肌肉完全不能活动，需要全职治疗人工呼吸并最终导致死亡。他们继续证明这种疾病是由编码 HMG CoA 还原酶的基因突变引起的，该突变抑制了酶的活性。

为了治愈这种严重的遗传性疾病，该研究小组合成并纯化了甲基甲瓦龙酸内酯，这是这些患者所缺乏的 HMG CoA 还原酶的正常产物。

在对老鼠进行安全性测试后，该团队获得了一项特殊的“同情使用”许可，可以将这种以前从未给人类服用过的新型药物，给予受影响最严重、濒临死亡的患者——完全不能动弹，完全依赖人工通气。患者现在已经接受药物治疗（口服，每周 3 次）一年多，没有出现任何副作用。

甲瓦龙酸内酯治疗可改善 HMGCR-LGMD 患者的肌肉功能。经过 4 个月的治疗，患者 V:2 能够在躺下时完全外展她的手臂，这是她在治疗前数年无法完成的动作。

她不仅停止了恶化，而且有了显着改善：她一次可以在没有支撑的情况下呼吸数小时，可以大大地活动她的胳膊和腿，甚至可以喂养她的孙子。其他患者，其中一些已经处于疾病晚期，正在等待治疗。研究人员估计，有数十到数百人受到这种遗传性疾病的影响——他们可以从这种有效的挽救生命的治疗中受益。

基于遗传性疾病的成功治疗，研究小组继续测试该药物是否能有效治疗约 1% 的他汀类药物使用者出现的非缓解性肌肉问题。事实上，他们表明该药物在模仿人类他汀类药物肌病的小鼠模型系统中非常有效。这是第一项将肌肉疼痛和无力与他汀类药物的使用联系起来的研究。

整个研究——从人类遗传学和生物化学研究到药物的产生和纯化，再到人体和小鼠试验——都是博士期间完成的。Yuval Yogev 博士的论文，由本古里安大学 Morris Kahn 人类遗传学实验室负责人、Soroka 医学中心临床遗传学研究所所长 Ohad Birk 教授指导。Birk 教授还是内盖夫国家生物技术研究所 (NIBN) 的成员。

用甲瓦龙酸内酯治疗改善他汀类药物肌病小鼠模型的肌肉功能。与对照小鼠（左）相比，用甲瓦龙酸内酯处理的小鼠（右）通过挂线试验评估显示出更强的肌肉耐力。

基于这些发现，研究团队正在寻求与制药行业的资金支持/合作，以推动药物的标准化生产和许可，以挽救全世界许多患有这种遗传性疾病的人的生命，并使治疗成为可能数以万计的他汀类药物肌病患者。值得注意的是，FDA 对罕见病药物的许可程序更为宽松，因此有望在这方面取得快速进展。