令人鼓舞的 Batten 病药物发现

据 RUSH 的研究人员称，经 FDA 批准的降脂药物吉非罗齐可以预防青少年 Batten 病的进展。

研究人员发现，商品名为 Lopid 的吉非罗齐有助于清除大脑中的自发荧光色素沉积物，这是该疾病的标志。自发荧光色素沉积物由脂质蛋白片段组成，随着时间的推移，这些片段在大脑中会增加，并通过剥夺健康细胞的氧气而窒息它们，从而导致神经元死亡。

幼年 Batten 病是一种罕见但具有破坏性的神经退行性疾病，从儿童时期开始，导致视力丧失、癫痫发作和进行性神经退化，这是大脑结构和功能的丧失。

在美国，估计每 100,000 个新生儿中就有 2 到 4 个会出现这种情况。Batten 病以常染色体隐性遗传模式遗传，缺失特定基因 CLN3，该基因提供了制造全身组织中蛋白质的说明。目前，没有药物可用于减缓或阻止疾病进展。

“找到一种有效的药物来保护大脑并阻止 Batten 的进展是一个重要的研究领域，”Floyd A. Davis 神经学教授 Kalipada Pahan 博士说。

减少脑部炎症

患有巴顿病的儿童最终会失明、卧床不起和精神错乱。幼年巴顿病是一种限制生命的疾病。预期寿命因类型或变异而异。死亡通常发生在 20 多岁，具体取决于疾病进展的速度。

“我们发现口服吉非罗齐成功地减少了大脑中的炎症，减少了有毒自体荧光色素沉积物的大脑积累，并改善了缺失 CLN3 基因的小鼠的运动活动，”Pahan 说。

从大脑中去除有毒物质需要有效的溶酶体来帮助清除身体任何部位的沉积物，以及负责产生功能性溶酶体的转录因子 EB (TFEB)。这是碰巧清除体内有害废物的基本细胞过程的调节。

在开发用于研究幼年 Batten 病的新小鼠模型的过程中，RUSH 大学医学中心的研究人员发现了一种通过 PPARα 刺激 TFEB 的新机制，PPARα 是一种存在于肝脏、脂肪酸和身体各个部位的分子脑。TFEB 分子可以清除身体任何部位和大脑中的废物，这可能有助于防止大脑进一步受损。

“我们很高兴看到口服吉非罗齐激活了大脑中的 TFEB，这是清除体内死细胞过程的开始，”Pahan 说。

“有前途的治疗途径”

口服吉非贝齐仍然无法增加 TFEB，或减少大脑中的自发荧光物质，也无法改善缺乏过氧化物酶体增殖物激活受体 α (PPARα) 的 Cln3 小鼠的运动性能。

PPARα的主要作用是控制肝脏中的脂肪代谢。“我们的机制发现表明，吉非罗齐可能对缺乏 PPARα 的 Cln3 大脑无益，”Pahan 说。“该药物仅对具有 PPARα 的 Cln3 大脑有效。

Gemfibrozil 计划在青少年 Batten 病患者中进行临床试验。

“如果这些结果在患者身上得到复制，将为治疗这种毁灭性疾病开辟一条有前途的途径，并阻止这种疾病的发展， ”帕汉说。