病毒使用宿主细胞的分子库进行复制。来自波恩大学 ImmunoSensation2 卓越集群的研究人员与日本研究人员一起,希望利用它来治疗流感。 由波恩大学附属医院心血管免疫学研究所的 Hiroki Kato 教授领导的团队鉴定出一种化合物,该化合物可抑制人体自身的甲基转移酶 MTr1,从而限制流感病毒的复制。该化合物已在肺组织制备和小鼠研究中证明有效,并显示出与已批准的流感药物的协同作用。 为了复制,病毒需要一个宿主细胞。他们在那里以核酸 DNA 或 RNA 的形式引入他们的遗传信息。这些分子蓝图在宿主细胞中用于产生新病毒。为了区分外来酸和自身的核酸,细胞使用一种标记系统。例如,它自己的 RNA 被标记为无害的分子帽。这使免疫系统能够专门对威胁做出反应。 偷来的帽子分子帽是甲基化的核苷:附着在 RNA 链末端的小分子。以这种方式标记的 RNA 不会触发免疫反应。但是,如果细胞中存在缺少帽状结构的 RNA,它就会被免疫受体 RIG-I 识别,并向免疫系统发出警报。 为了避免这种情况,流感病毒开发了一种特殊的机制。他们从细胞 RNA 分子中窃取分子帽并将其转移到自己的 RNA 中。这个过程称为抢帽。 流感需要细胞酶来复制MTr1 酶为细胞 mRNA 提供帽结构,因此起到细胞“核酸标记物”的作用。由波恩大学医院心血管免疫学研究所的 Hiroki Kato 教授领导的研究小组已经能够证明流感病毒在多大程度上依赖于酶 MTr1 的功能。 该论文的第一作者 Yuta Tsukamoto 说:“虽然 SARS-CoV-2 等其他病毒能够自行给 RNA 分子加帽,但流感病毒依赖于窃取现有的帽子。” “如果 MTr1 的功能在细胞中被破坏,则没有可用于转移到病毒 RNA 的帽子。” 因此,MTr1 的活性对于流感病毒在细胞中的复制至关重要。 新抑制剂抑制病毒复制研究人员希望利用这种依赖性来治疗流感感染。为此,他们寻找特异性抑制 MTr1 的抑制剂。该团队调查了受感染组织中的物质如何影响病毒颗粒的产生量。他们在小鼠模型和人类肺组织制剂中对此进行了测试。这些所谓的肺外植体来自接受过肺部手术的患者。 “在数以千计的候选者中,我们能够鉴定出一种分子,该分子可抑制人肺外植体中的 MTr1 以及小鼠体内的 MTr1,从而减少流感病毒的复制,”University of Excellence ImmunoSensation2 成员 Hiroki Kato 教授报告说。波恩。 这种抑制剂是一种叫做三氟甲基结核菌素 (TFMT) 的天然产物的衍生物,它是由链霉菌属的细菌产生的。Hiroki Kato 教授说:“我们希望这项研究将导致开发新的流感治疗方法。” 在本研究中,研究人员已经能够证明 TFMT 与批准的药物一起对抗流感感染。甚至有可能在组织中产生的 病毒颗粒数量方面显示出明显的协同效应。 |
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