研究确定了与 2 型糖尿病相关的人类微小型核糖核酸（microRNA）

胰岛中的 MicroRNA (miRNA) 分子一直被认为在 2 型糖尿病中发挥重要作用，但直到现在，科学家们还没有自信地确定哪些 miRNA 与人类疾病有关。

2 月 9 日发表在美国国家科学院院刊上的一项新研究代表了迄今为止在人类胰岛中发现的与糖尿病相关的 miRNA 的最大规模研究，胰岛是胰腺中分泌胰岛素和调节血糖水平的细胞群。

大多数先前使用下一代测序技术全面分析胰岛 miRNA（调节哪些基因被打开和关闭）的尝试都是在培养物或啮齿动物模型中完成的。对难以获得的人类胰岛进行的一些研究受到少量样本的限制。

该研究的通讯作者，康奈尔大学兽医学院生物医学科学教授、脊椎动物基因组学中心主任Praveen Sethupathy和美国国立卫生研究院前所长Francis Collins博士（2009-21）和美国国立卫生研究院国家人类基因组研究所的一名高级研究员访问了一个网络，该网络为这项研究提供了近 65 具来自尸体的 人类胰岛样本。

强大的样本量使研究人员能够使用大规模的下一代测序来识别至少 14 种与人类 2 型糖尿病有关的胰岛 miRNA。

“我们已经在迄今为止最大的人类胰岛队列中定义了可能与 2 型糖尿病最相关的 miRNA，”2008-11 年在柯林斯 NIH 实验室担任博士后研究员的 Sethupathy 说。

“我们 [还] 发现，人类中一些与糖尿病相关的 miRNA 在过去 20 年的啮齿动物模型中研究胰岛和糖尿病时并没有得到很好的表征，”他说。

MiRNA 于 2001 年首次在动物细胞中被发现。不久之后，2004 年，首批证明其对生理学重要性的研究之一集中在调节胰岛功能的 miRNA 上。从那时起，已经发表了数百项关于与胰岛具有潜在相关性的 miRNA 的研究，但很少有人使用人体组织样本，而且没有一项达到本研究的规模。

Sethupathy 说：“人们长期以来一直对更好地了解胰腺的分子环境感兴趣，这样我们就可以更好地处理糖尿病患者出现的问题，然后最终能够利用这些信息开发更好的治疗方法。

”相对较大的样本量有助于揭示整个人群中胰岛中 miRNA 数量或表达水平的变化程度。研究人员还掌握了所有患者的遗传信息，这有助于他们确定 miRNA 表达变异背后的一些基因组位点，尽管最终这种类型的调查将需要数百个样本才能获得更全面的图像。其中一个基因座被发现在与 2 型糖尿病相关性状相关的基因组同一区域，这可能表明 2 型糖尿病如何发展的新机制。

2 型糖尿病患者胰岛中一些变化最大的 miRNA 与之前的啮齿动物研究中发现的 miRNA 一致，但也存在一些显着差异。“这些代表了在人体胰岛模型中进一步研究的有趣候选者，”Sethupathy 说。

Sethupathy 说，未来，研究人员将需要进一步投资开发和研究2 型糖尿病人体模型，例如转基因胰岛或类器官。