制造 DNA 所必需的基因似乎是减少肺动脉高压的良好目标

通常赋予血管壁强度和柔韧性的血管平滑肌细胞增殖并在肺动脉高压中变得具有破坏性，肺动脉高压是一种典型的快速进展的疾病，使我们的肺部难以获得血液和氧气进入我们的身体。

现在，科学家们发现，抑制一种对制造 DNA 必不可少的基因，使细胞能够进行这种异常生长，可以显着减少破坏性细胞增殖和疾病进展。

血管生物学血管炎症项目主任、医学博士、哲学博士 Yuqing Huo 表示，这些发现指向了一种治疗目标，这种疾病可能会莫名其妙地影响 30 至 60 岁的女性，并且目前没有很好的治疗选择佐治亚医学院中心。

肺动脉高压基本上是肺部的高血压，它会使呼吸困难并损害或破坏必须抵抗异常高压泵血的右侧心脏。它的特点是重塑肺动脉，将缺氧的血液输送到肺部，在那里它可以吸收氧气并失去二氧化碳，二氧化碳是氧气使用的副产品。但是，关于细胞为什么以及如何管理异常生长以及治疗可能最好干预的地方，还有很多有待了解。

由 Huo 领导的血管生物学中心团队于 2022 年底在报告说，当脂肪和胆固醇开始沉积在其内壁时，包裹心脏血管的血管平滑肌细胞也会产生同样的不良反应。在这种情况下，血管平滑肌细胞的异常增殖和生长会促使血管肌壁增厚，进一步缩小血液流向身体的通道，从而使心脏病恶化，而脂肪和胆固醇已经在那里占据一席之地。

细胞生长（包括这种不健康的增殖）所必需的是更多的 DNA、RNA 和它们产生的蛋白质。其中的关键是嘌呤，这是体内用于制造 DNA 和 RNA 的两种化合物之一。嘌呤生产的关键是基因 ATIC，在这种情况下，更多。

新的研究发现，与冠状动脉的不健康增殖一样，当科学家从血管平滑肌细胞或全身范围内删除 ATIC 时，它会减少呼吸困难小鼠模型中肺动脉高压的发展和进展. 它甚至减轻了一种非常严重的情况。

“如果我们阻止这个过程，血管壁将保持相对正常，血液仍会通过，”侯说。

当科学家们观察小鼠模型以及人类肺动脉和肺组织时，他们发现了类似的情况：嘌呤生产所必需的基因增加了，实际嘌呤生产和 ATIC 基因的表达也增加了。

当他们第一次查看人类遗传数据时，他们得到了可能会发现的线索：他们看到增殖以及基因表达增加表明细胞正在从头开始制造嘌呤，即所谓的嘌呤从头合成，而不是通过回收利用，这是身体的另一个选择。这与他们发现冠状动脉上的血管平滑肌细胞正在使用的高能嘌呤生产过程相同。

霍和他的同事注意到，当血管平滑肌细胞开始增殖并对死亡产生抵抗力时，它们开始类似于癌细胞。霍和他的同事写道，科学家们现在的发现强调了肺动脉高压和癌症早期发展过程中发生的代谢变化之间的相似性。Huo 和他的同事写道，事实上，在许多癌细胞中，从头开始制造嘌呤的数量也在增加，这可能使 ATIC 成为那里合乎逻辑的治疗目标。例如，用于减缓癌细胞生长的药物甲氨蝶呤被认为起作用的一种方式是抑制 ATIC。此外，正在研究更新的癌症 ATIC 抑制剂。

Huo 还指出，需要更具体的抑制剂来治疗肺动脉高压，并且相同的抑制剂可能也适用于冠状动脉。

肺部血管极为丰富，肺动脉在肺部像树一样分支，直到它们最终变成更小的血管，称为小动脉，最终变成更小的单层血管，称为毛细血管，它们围绕着肺部的数百万个气囊。毛细血管是二氧化碳从血液中逸出的地方，也是我们呼吸的空气中的氧气进入的地方。霍指出，毛细血管没有典型的平滑肌细胞层，只有通常只排列在血管内的内皮细胞。

霍说，右心衰竭是肺动脉高压患者死亡的主要原因，而且比左心衰竭更难治疗，左心衰竭可能由冠状动脉疾病、心脏病发作和高血压等更常见的问题引起。