姐妹科学家团队确定了子宫体子宫内膜癌的可能遗传罪魁祸首 ...

一组姐妹科学家的任务是寻找治疗最常见癌症之一的子宫体子宫内膜癌 (UCEC) 的方法。UCEC 是女性中第四大最致命的癌症，通常要到晚期才被发现，而且经常会复发。

MYO5B mRNA 在子宫体子宫内膜癌 (UCEC) 患者中升高。A. MYO5B 在各种对照组织和肿瘤类型中的表达。*p<0.05，**p<0.001，***p<0.0001。正常和 B. 分组 UCEC 肿瘤样本中每百万 MYO5B 转录物中的 mRNA 表达；C. 1、2、3 和 4 期 UCEC 肿瘤；D. 子宫内膜样、浆液性或混合性肿瘤类型；E. 患者年龄；F. 绝经状态或患者种族。

MUSC Hollings 癌症中心的研究人员 Amy Engevik 博士和 Mindy Engevik 博士与贝勒医学院的妹妹 Kristen Engevik 博士合作，确定了这种癌症亚型的可能遗传驱动因素。

Engevik 团队通过查看来自十几个公开可用数据库的各种肿瘤类型和健康样本的 遗传数据，发现分子马达 Myo5b 在 UCEC 中增加了。

Engeviks 对研究致癌基因有个人兴趣，因为他们的母亲在去年被诊断出患有乳腺癌。有了这种灵感，他们投入了这个新的研究领域，并准备利用他们从这些临床数据库中学到的知识，并在工作台上测试潜在的治疗方法。

尽管她们都是胃肠道 (GI) 而不是癌症研究人员，但三姐妹擅长分析生物信息学数据。生物信息学涉及获取有关基因、蛋白质及其修饰的大量数据并进行计算处理，以便研究人员能够识别健康样本和患病样本之间的差异。

通过识别这些差异，研究人员可以深入了解疾病的驱动因素。然后他们可以尝试开发新的疗法来阻断这些遗传驱动因素中的一些功能。当她们的热门话题之一恰好是 Amy Engevik 实验室研究的一种先天性胃肠道疾病的感兴趣基因时，姐妹俩迅速将注意力转移到她们通常研究范围之外的疾病上。

“对我来说，看到 Myo5b 在其他组织和不同疾病病理中的不同和独特功能很有趣。了解 Myo5b 在癌症中的作用是一个巨大的挑战，也是我实验室令人兴奋的新研究途径，”Amy Engevik 说.

研究人员 Mindy Engevik、Kristin Engevik 和 Amy Engevik 在 2022 年的消化疾病周会议上。他们已经将他们的胃肠道专业知识转化为子宫癌。

Engevik 团队观察到 UCEC 样品中含有高水平的 Myo5B，它参与将货物运输到细胞膜。Mindy Engevik 认为她可能知道原因。

“我们推测 Myo5b 运输负责将营养物质吸收到 UCEC 癌细胞表面的转运蛋白，”她说。

Mindy Engevik 使用 Amy Engevik 实验室的研究生 Sarah Dooley 创造的一个类比，将 Myo5b 比作细胞中的 Uber Eats 司机：它向静态肿瘤输送各种食物或货物，进一步促进其生长。为癌症提供食物的司机越多，它就会生长得越好。Engeviks 希望可以使用现有的阻断 Myo5b 的药物来减少这些驱动程序的数量。这会减慢向肿瘤输送营养物质的速度，实质上使它挨饿。

“Myo5b 可能成为 UCEC 的一个新靶点，并有可能为化疗和放疗等现有疗法提供有益的结果，”Amy Engevik 说。

展望未来，Engeviks 计划确认他们在子宫癌细胞系的临床数据中观察到的 Myo5b 的增加。一旦临床样本中发现的相同基因变化在这些细胞中得到证实，它们就可以用作测试可以阻止癌症生长的新药的平台。

这项工作突出了生物信息学的力量以及现有数据集可用于识别新治疗靶点的方式。

“我认为这些公开可用的数据库对我们作为研究人员来说是一份不可思议的礼物，”Mindy Engevik 说。“它们使我们能够查询成千上万的患者。这对我来说是一个很好的资源，能够识别患者普遍存在的因素并用它来推动转化方法。”