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Nirogacestat,一种新的硬纤维瘤治疗方法,被发现可以改善肉瘤患者的预后 ...

2023-3-10 14:12| 发布者: admin| 查看: 27| 评论: 0

摘要: 当现年 36 岁的 Dana Avellino 在 2018 年夏天第一次注意到她的腹股沟附近有一个肿块时,她认为这与她最近的剖腹产有关。当时她的小女儿只有 2 个月大。当活组织检查显示肿块是肉瘤(一种影响身体软组织的肿瘤)时, ...

当现年 36 岁的 Dana Avellino 在 2018 年夏天第一次注意到她的腹股沟附近有一个肿块时,她认为这与她最近的剖腹产有关。当时她的小女儿只有 2 个月大。当活组织检查显示肿块是肉瘤(一种影响身体软组织的肿瘤)时,她的医生建议她去纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSK),该中心以治疗肉瘤的专业知识而闻名于世。

在其他治疗给她留下严重的副作用后,Dana 的 MSK 医生、肉瘤专家 Mrinal Gounder 医学博士告诉她一项临床试验正在测试一种名为 nirogacestat 的实验性靶向药物。达娜现在已经服用这种药物三年多了。她的肿瘤是一种罕见的非癌性肉瘤亚型,称为硬纤维瘤,已经缩小到她几乎感觉不到了。

“当我同意参加试验时,我并不知道最终结果会是什么,”Dana 说。“但是这种药物的副作用还不错,我也没有因为肿瘤而感到疼痛。这太棒了。”

nirogacestat 治疗硬纤维瘤的 3 期试验取得积极成果

3 月 9 日,由 Gounder 博士领导的 nirogacestat 国际随机 3 期临床试验的结果。Nirogacestat 可阻断一种名为 Notch 的蛋白质,是一种新型靶向药物,称为 γ-分泌酶抑制剂。该论文报道,41% 的患者在服用 nirogacestat 后肿瘤明显缩小。

两年后,接受靶向药物治疗的患者中超过 75% 的肿瘤没有生长,而安慰剂组中只有 44% 的患者肿瘤没有生长。最常见的副作用是疲劳(感觉疲倦)、胃肠道问题和皮疹。Dana 经历过皮肤问题,但在其他方面感觉良好。

诊断硬纤维瘤,一种罕见的肉瘤亚型

Dana 在 MSK 斯隆的第一位医生是世界著名的肉瘤外科医生 Samuel Singer,医学博士。Singer 医生进行了第二次活检,MSK 肉瘤病理学家 Meera Hameed 医学博士确定 Dana 的软组织肿瘤是一种称为硬纤维瘤(也称为侵袭性纤维瘤病)的类型。

与大多数软组织肉瘤不同,硬纤维瘤不会扩散到身体的远处部位。但这些肿瘤会长得很大,导致毁容、残疾和使人虚弱的疼痛。在极少数情况下,它们会侵入重要器官,导致严重的并发症甚至死亡。

辛格医生告诉达娜,他可以通过手术切除她的肿瘤,但它很可能会重新长出来。他将她介绍给 Gounder 医生,他是世界领先的硬纤维瘤专家之一。Gounder 博士领导了多项临床试验,研究针对导致这些肿瘤生长的缺陷蛋白质的药物。

“肉瘤本身是一种罕见疾病,硬纤维瘤是一种罕见的肉瘤,”Gounder 博士解释说,并补充说在美国每年只有大约 900 人被诊断出患有这种疾病。“MSK 不仅治疗主要癌症,”他说。“我们拥有 400 多种不同类型的专业知识。”

在 nirogacestat 临床试验之前尝试不同的硬纤维瘤治疗

Gounder 医生首先为 Dana 提供索拉非尼 (Nexavar) 治疗。他之前领导的研究发现这种药物对许多硬纤维瘤患者有效。但在达纳,这种药物导致了非常高的血压。另一种药物导致过敏反应。

与此同时,她小腹的肿瘤不断增大,以至于她无法再弯腰抱起年幼的女儿。最终,Gounder 博士建议 Dana 考虑对 nirogacestat 进行临床试验。2019 年 11 月,她开始服药——每天两次,每次三粒。

MSK 斯隆拥有一支专门治疗硬纤维瘤的多学科团队。冈德博士;肉瘤外科医生 Aimee Crago,医学博士,博士,也在她的实验室研究硬纤维瘤;和介入放射科医生 Joseph Erinjeri,医学博士,哲学博士,共同努力为每位患者确定最佳、最个性化的治疗方法。治疗可能包括尼罗加司他和索拉非尼等药物、手术、介入手术或这些的组合。

Erinjeri 博士擅长微创影像引导疗法。其中之一是冷冻消融术,其中使用专门的冷冻针头在肿瘤内产生冰晶,从而破坏肿瘤。另一种治疗方法是使用载有化疗药物的微珠,将其直接注射到为肿瘤供血的动脉中。

“这些治疗对那些对药物没有反应且不适合手术的患者非常有效,”Erinjeri 博士说。“我们发现,在接受这些手术且被认为风险较低的患者中,肿瘤复发的可能性很低。”

专门研究肉瘤影像学的放射科医生 Robert Lefkowitz 是该团队的另一位重要成员。他审查了最近试验中患者的所有扫描结果。“有一些非常好的反应,”他指出。“许多肿瘤明显更小,包括 Dana 的肿瘤。”

年轻硬纤维瘤患者的生活质量更好

大多数被诊断患有硬纤维瘤的人都在十几岁、二十多岁或三十多岁。这些生长在女性中比在男性中更常见,尽管专家们不知道为什么。该试验是独一无二的,因为它包括对患者在治疗期间的生活质量的调查。“在开发新的肉瘤药物时,我们想确定除了缩小肿瘤之外,它们是否真的能让患者感觉更好,”Gounder 博士说。

衡量患者生活质量的工具最初是在 MSK 斯隆与硬纤维瘤研究基金会 (DTRF) 合作开发的,后者是一个非营利性患者权益组织。

nirogacestat 的另一个副作用是在许多女性患者中它会导致暂时性卵巢功能障碍,这在大多数患者中是可逆的。因此,该试验还包括研究生殖功能的后续研究。“这种肿瘤影响许多可能想要孩子的人,因此这是寻找更好治疗方法的重要部分,”Gounder 博士补充道。

达娜遇到了这些问题,但她并不担心,因为她不打算要更多的孩子。

硬纤维瘤倡导组织帮助 nirogacestat 取得成功

Nirogacestat 有一段有趣的历史。它最初是为治疗阿尔茨海默病而开发的,但最终没有效果。后来对几种癌症进行了测试,结果同样令人失望。

就在生产这种药物的公司准备放弃它时,患者权益保护组织 DTRF 的领导人看到了结果,表明它可能会成功治疗硬纤维瘤。该小组与制药公司和国家癌症研究所合作开展临床试验并招募患者参与其中。

“我们与 DTRF 的合作伙伴关系确实是这个成功故事的重要组成部分,”Gounder 博士说。博士。Gounder、Crago 和 Lefkowitz 都在 DTRF 的医学和科学顾问委员会任职。

除了硬纤维瘤,nirogacestat 目前正在其他癌症(包括多发性骨髓瘤)的临床试验中进行评估。

达娜继续与家人过着正常的生活

达娜住在纽约佩勒姆,她的两个女儿现在分别是 4 岁和 7 岁,在她接受治疗的大部分时间里,她都能够继续工作。她在布朗克斯的一所公立学校教三年级特殊教育。尽管在试验的第一阶段她不得不前往曼哈顿,但她现在可以在离家和工作地点更近的 MSK 斯隆威彻斯特接受扫描和其他测试。

“这让事情变得容易多了,因为我不必整天请假,”Dana 说。“参与临床试验是一项巨大的承诺,但对我来说绝对值得。”


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