UT 西南医学中心的研究人员发现了健康细菌如何逃离肠道,传播到身体其他部位的淋巴结和癌性肿瘤,并提高某些免疫治疗药物的有效性。该研究阐明了为什么抗生素会削弱免疫疗法的效果并可能导致新的癌症治疗方法。 免疫检查点疗法 (ICT) 帮助肠道微生物群从肠道移动到淋巴结,在那里它们激活免疫细胞(树突细胞和 T 细胞)。最终,肠道微生物群和激活的免疫细胞都会进入肿瘤。当特定细菌无法进入淋巴结和肿瘤并激活免疫细胞时,免疫检查点疗法就无效了。 “科学家们对肠道内的细菌如何对肺部、乳房或皮肤的癌症产生影响感到困惑,”医学博士、儿科学、微生物学副教授和 Harold C. UT Southwestern 的 Simmons 综合癌症中心。“现在我们更好地理解了这种机制,并且在未来,希望利用这些知识更好地对抗癌症。” 以前的研究,包括由 UT Southwestern 的 Koh 博士领导的一项研究,已经表明肠道微生物组的组成(在消化道内发现的微生物)与针对免疫系统的癌症治疗的有效性之间存在关联,包括 pembrolizumab (Keytruda)和易普利姆玛(Yervoy)。然而,研究人员对微生物的理想平衡以优化治疗得出了相互矛盾的结论,研究指向不同的有益细菌。 Koh 博士及其同事使用患有黑色素瘤肿瘤的小鼠来探究这些称为免疫检查点抑制剂的药物如何影响肠道微生物在体内的移动。他们发现,增强免疫系统抗肿瘤活性的免疫检查点抑制剂也会引起消化系统炎症,从而导致肠道淋巴结重塑。 研究人员发现,由于这些变化,细菌可以离开肠道并移动到肿瘤附近的淋巴结和肿瘤本身。在这里,微生物激活一组免疫细胞来杀死肿瘤细胞。 “免疫检查点抑制剂通过释放免疫系统的制动器来靶向癌症,”同时担任 UTSW 和儿童健康中心细胞和免疫治疗项目主任的 Koh 博士说。“我们的想法是,这些微生物和它们正在激活的免疫细胞基本上同时 在加速免疫系统。 ” 研究结果表明,可以消除大多数肠道微生物的抗生素疗程对免疫检查点抑制剂是有害的,因为细菌不能再发挥这种免疫促进剂的作用。它还有助于解释为什么研究人员在患者微生物组中发现了许多类型的细菌,这些细菌似乎对治疗有益。 “只要一部分有益细菌可以从肠道转移到淋巴结或肿瘤,它到底是哪种细菌可能并不重要,”Koh 博士说。 Koh 博士的团队目前正致力于开发基于细菌的治疗方法,以提高免疫检查点抑制剂的功效。 |
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