新研究揭示自身免疫性疾病的潜在治疗方法

日本科学家发现了一种化合物，可用于治疗多种自身免疫性疾病，如多发性硬化症和类风湿性关节炎。当身体的免疫反应出现问题时，就会发生这些疾病。通常攻击病原体和感染的免疫系统反而攻击健康的细胞和组织。对于全世界数百万患有自身免疫性疾病的人来说，结果可能会使人虚弱——类风湿性关节炎会导致关节过度疼痛，而多发性硬化症会使人的大脑和脊髓功能丧失能力。

患有由自身免疫引起的神经炎症的小鼠接受 PEP 治疗。结果发现，与未接受 PEP 治疗的小鼠相比，接受 PEP 治疗的小鼠表现出更好的恢复迹象。

“自身免疫性疾病发展的关键，以及抑制这种发展的方法，在于我们的细胞，但潜在的机制一直不清楚，”冲绳研究所免疫信号部负责人 Hiroki Ishikawa 教授说科学技术（OIST）。“现在，我们最近的研究揭示了一种可以抑制这些疾病发展的化合物。”

Ishikawa 教授接着解释说，这项发表的研究可能会导致自身免疫性疾病治疗方法的发展。

该研究的重点是 T 辅助 17 细胞或 Th17 细胞。Th17 细胞是 T 细胞的一种——一组细胞，构成免疫系统的主要部分。这些细胞在我们的肠道中大量存在，经过进化可以帮助我们对抗侵入性病原体，但有时，它们会过度激活并将正常、健康的组织误认为病原体，从而导致自身免疫。Th17 细胞的生成需要糖酵解，这是一种代谢过程，其中葡萄糖被分解并转化为能量以支持细胞的代谢需求。糖酵解不仅对 Th17 细胞的生长至关重要，对我们体内各种细胞的生长也是必不可少的。

“有趣的是，过度的糖酵解似乎会抑制 Th17 细胞的活性，”第一作者、博士生 Tsung-Yen Huang 说。免疫信号单元的候选人。“因此，我们假设糖酵解过程中产生的分子可能会抑制细胞。”

输入磷酸烯醇丙酮酸，简称 PEP。这种化合物是葡萄糖转化为能量时产生的代谢物。由于它是如此重要过程的一部分，因此 PEP 每天都会在我们的身体中产生。研究人员发现，用 PEP 治疗可以抑制 TH17 细胞的成熟，导致炎症反应消退。

Huang 解释说，起初这是一个令人困惑的结果，因为它与该主题的所有其他研究背道而驰，但他决定坚持下去，仔细研究可能发生的情况。

该研究使他们找到了一种名为 JunB 的蛋白质，它对 Th17 细胞的成熟至关重要。JunB 通过与一组特定基因结合来促进 Th17 的成熟。研究人员发现，PEP 处理通过阻断 JunB 活性来抑制 Th17 细胞的生成。

有了这些知识，研究人员继续用 PEP 治疗因自身免疫引起的神经炎症小鼠。这种疾病与多发性硬化症非常相似，这些小鼠表现出积极的康复迹象。科学家们现在已经申请了专利以继续这项研究。

“我们的结果显示了 PEP 的临床潜力，”Huang 解释说。“但首先我们需要提高它的效率。”

过去，对开发自身免疫性疾病治疗方法感兴趣的研究人员通常着眼于抑制糖酵解，从而抑制 Th17 细胞。但糖酵解对体内各种类型的细胞都是必不可少的，抑制它可能会产生显着的副作用。PEP 有可能用作治疗而不会导致此类副作用。