研究人员发现肠道纤维化在炎症性肠病中的作用

肠纤维化是炎症性肠病 (IBD) 的共同特征，也是终末期器官衰竭的主要原因。传统上被认为是炎症的旁观者，与疾病发病机制的关系可以忽略不计，新研究现在表明，纤维化与 IBD 的疾病进展有直接关系。

显示炎症性肠病病例中大肠炎症的显微照片。结肠活检。

研究人员提出的关键问题是组织硬化如何影响肠干细胞的生长和分化，而肠干细胞是肠上皮细胞再生的燃料？

通过开发一个新的体外平台解决了这个问题，该平台允许在开放的管腔、平面系统上培养肠道类器官，该系统可以通过实验进行操作。

该平台允许使用具有模仿天然组织的生物物理特性的柔软但“可调”的基质，促进肠道干细胞的长期生长和分化，类似于天然上皮细胞。

Saiedi 及其同事发现，将基质硬度提高到与在 IBD 患者中观察到的相似范围后，干细胞维持稳态和上皮细胞组成的数量和能力都会显着降低。

同时，干细胞优先分化为杯状细胞，导致上皮细胞退化。在 IBD 小鼠模型和人类患者样本中也发现了类似的表型。

研究人员得出结论，干扰参与细胞刚度感知的分子机制可以防止纤维化和硬化的有害影响。

“这些发现表明，肠道纤维化和硬化是 IBD 发病机制的关键组成部分，靶向机械传感和机械转导途径可能为 IBD 提供有吸引力的治疗策略，”Saeidi 说。

科学家们还观察到，尽管特定干细胞群显着减少，但硬化导致干细胞区外的另一种干细胞标记物 (OLFM4) 扩张。

“我们观察到硬化增加了 OLFM4 的表达，这可能对结肠炎相关结直肠癌的发展具有重要意义，”He 博士说。