新生儿囊性肾：不要忘记检查瞳孔

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描述
三度近亲婚生男婴，孕36周，出生体重2340g。妊娠 23 周时的产前超声显示肾脏增大、高回声，液体正常。体检时，他有全身性水肿、突出的眼睛、轴向肌张力减退和双侧膝关节固定挛缩（图 1）。突出的眼睛促使我们进行眼科检查。我们注意到他的瞳孔很小，收缩并且对光没有反应。即使在滴注托吡卡胺和阿托品后，瞳孔仍然缩瞳（图 2). 难治性小瞳孔，以及新生儿期的囊性肾病，增加了 Pierson 综合征的可能性，并指导进一步评估。产后超声示双肾增大（右肾6.3 cm，左肾6.8 cm），球形高回声肾，皮质髓质分化差。实验室评估显示肾病范围蛋白尿（尿蛋白 3.9 g/dL，尿试纸 3+）、低白蛋白血症（白蛋白 1.9 g/dL）和高脂血症（血清胆固醇 277 mg/dL，血清甘油三酯 628 mg/dL）与诊断一致先天性肾病综合征。它进一步加强了我们对皮尔逊综合症的怀疑；因此，通过靶向基因测序进行了遗传分析。LAMB2 基因外显子 23 的纯合无义变异 (chr3:g.49161965G> A) 检测到导致终止密码子和蛋白质在密码子 1064 (p.Gln1064Ter) 处的过早截断。这是一个新的突变，直到 1000 基因组计划和 ExAC 数据库才被报道。

图1  双侧膝关节广泛性水肿和挛缩。

图 2  瞳孔缩小且对阿托品软膏无效。
他因少尿和全身水肿而恶化，导致肺水肿和呼吸窘迫，为此给予持续气道正压支持、输注白蛋白和利尿剂。全身水肿对利尿剂和输注白蛋白无效。由于预后不良，父母决定停止治疗，他在 17 天大时去世。Pierson 综合征是由 LAMB2 基因编码的 β2-层粘连蛋白突变引起的，临床上以先天性肾病综合征和双侧小瞳孔为特征。存在特征性眼部发现有助于在临床上将该实体与先天性肾病综合征的其他原因区分开来。它表现出良好的基因型-表型相关性。皮尔逊综合征较轻的患者至少有一个错义或非截短缺失突变，而表型较严重的患者有两个截短突变。我们的患者有纯合无义突变，导致蛋白质过早截断，导致严重的表型。肾脏受累是普遍的，并与眼部和神经肌肉异常有关。眼部表现是小瞳孔（最常见和最典型）、巨角膜、青光眼、小眼球、后部圆锥形晶状体、白内障、持续性胎儿血管系统和视网膜脱离。由于 LAMB2 基因在神经肌肉系统中的表达，还会出现肌肉张力减退、挛缩和神经发育异常等神经系统表现。总体预后很差，大多数受影响的人仅在婴儿期死亡。病人的观点当我们得知我们的宝宝患有如此严重的疾病时，我们感到很痛苦。尽管医生尽了最大的努力，但我们孩子的命运无法改变。
学习要点

• Pierson 综合征是一种罕见的先天性肾病综合征。
• 新生儿年龄组的早期肾功能损害和特征性眼部发现有助于临床鉴别。Pierson综合征由其他原因引起的先天性肾病综合征。
• LAMB2 基因的突变分析被认为是对该实体的诊断。