一例急性髓性白血病患儿诱导骨髓形态学与流式细胞术终...

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一例急性髓性白血病患儿诱导骨髓形态学与流式细胞术终点不一致

描述
患者是一名新诊断为急性髓性白血病 (AML) 的 5 岁男孩，他完成了儿童肿瘤组 (COG) 研究 AAML1831 B 组的诱导 1 化疗，使用脂质体柔红霉素和阿糖胞苷，以及吉妥珠单抗奥佐米星。经历了临床上不复杂的病程后，在第 1 周期的第 31 天，他接受了骨髓穿刺和通过流式细胞术进行微小残留病 (MRD) 活检以评估反应。外周血计数在最低点后恢复，第 31 天中性粒细胞绝对计数为 341。手术后数小时病理学通知我们，从形态学上看，他的骨髓抽吸与 33% 的髓系母细胞有关（图 1 和 2 ）). 这明显高于诊断时通过形态学观察到的 23% 原始细胞，因此引起了对诱导失败的担忧。鉴于明显缺乏回应，以及我们希望对家人完全透明，治疗团队在这些结果可用后立即向父母报告，同时仍在等待 MRD 结果。在此期间，还讨论了立即继续诱导 2 的计划以及最终造血干细胞移植的计划，这让悲伤的家庭非常痛苦。3天后流式细胞术MRD结果返回，检测阈值未检测到原始细胞（<0.02%）。虽然这些结果让感激的家人大大松了一口气，但这是悲痛和焦虑的 3 天。

图1  200 倍的骨髓抽吸涂片显示在正常三系成熟造血细胞的背景下，许多未成熟细胞与原始细胞有关。

图 2  600 倍的骨髓穿刺涂片显示与母细胞有关的未成熟细胞的形态。
仅通过形态学很难区分正在恢复的骨髓中的白血病成髓细胞和良性未成熟细胞，与同时进行的流式细胞术 MRD 测试相比，传统的定义缓解的形态学原始细胞百分比 5% 可能过于不精确。在一份 COG 报告中，12 名难治性疾病患者（>20% 原始细胞）通过形态学评估，1 名患者 (8%) 通过流式细胞术没有疾病证据。圣裘德儿童研究医院的一份报告表明，流式细胞术在检测残留白血病和预测结果方面明显优于形态学检查。在 1215 个形态学缓解的样本（<5% 成髓细胞）中，8.2% 通过流式细胞术检测为 MRD 阳性（≥0.1%）。更令人惊讶的是，在 167 份形态学未缓解的骨髓样本中，57.5%（≥5% 母细胞）经流式细胞术检测为 MRD 阴性。在这项研究中，结果与流式细胞术 MRD 结果高度相关。相比之下，诱导 1 后的形态学缓解与更好的生存无关。如果流式细胞术 MRD 测试是确定缓解的金标准，形态学检查会产生很大比例的假阳性和假阴性，并且是生存率的不良预测指标。传达形态学不精确的知识作为对家庭治疗反应的衡量标准，即使在讨论明显有关的形态学发现时。
病人的观点
听到化疗无效的消息比接受最初的诊断要糟糕得多。我们完全绝望了。几天后得知 MRD 为阴性的消息令人激动，但我们对医生和治疗的不信任感让我们感到不安。幸运的是，我们与团队进行了会谈，并能够解决和修复负面情绪。– 患者的母亲
学习要点

• 在诱导 1 化疗结束时，仅通过形态学区分 AML 患者正在恢复的骨髓中的恶性白血病母细胞与良性未成熟细胞具有挑战性。
• 基于流式细胞术的微小残留病 (MRD) 检测在评估 AML 化疗反应和预测治疗结果方面优于形态学检查。
• 即使在诱导结束时形态学上似乎没有缓解的患者也可能通过流式细胞术检测为 MRD 阴性。