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Epstein-Barr 病毒与裸é‡åº¦è”åˆå…疫缺陷高级别 B 细胞淋巴瘤相关
摘è¦
严é‡è”åˆå…疫缺陷 (SCID) 是一ç§æžä¸ºç½•è§çš„疾病,由å‰å¤´ç›’ N1 ( FOXN1 ) åŸºå› ç ´å引起,å‘ç—…çŽ‡ä½ŽäºŽæ¯ 1 000 000 例活产婴儿ä¸çš„ 1 例。我们报告了一个 4 个月大的男å©ï¼Œä»–有 3 周的å‘çƒå²å’Œæ·‹å·´ç»“肿大。å‘烧与干咳和æµé¼»æ¶•æœ‰å…³ã€‚åœ¨ä½“æ ¼æ£€æŸ¥ä¸ï¼Œæˆ‘们注æ„到鹅å£ç–®ã€å…¨èº«æ·‹å·´ç»“肿大ã€æŒ‡ç”²è¥å…»ä¸è‰¯å’Œè„±å‘。淋巴结活检æµå¼ç»†èƒžä»ªæ˜¾ç¤ºé«˜çº§åˆ« B 细胞淋巴瘤。æ¤å¤–,通过 PCR 记录了 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染。SCID 的诊æ–æ˜¯é€šè¿‡åŸºå› æ£€æµ‹è¿›è¡Œçš„ï¼Œç»“æžœæ˜¾ç¤ºFOXN1的纯åˆå˜ä½“åŸºå› ã€‚è¯¥å˜ä½“通过 Sanger 测åºå¾—到è¯å®žã€‚å¼€å§‹ç®¡ç† EBV 感染和淋巴瘤;ä¸å¹¸çš„是,患者在ä½é™¢ç¬¬ 45 天去世。
背景
Forkhead box N1 ( FOXN1 ) åŸºå› çªå˜ç ´å了皮肤ã€å¤´å‘ã€æŒ‡ç”²å’Œèƒ¸è…ºçš„上皮æˆç†Ÿã€‚è¿™ç§ç ´å导致 T 细胞æˆç†Ÿå—æŸã€‚å› æ¤ï¼Œå®ƒçš„特点是 T 细胞缺ä¹ã€æŒ‡ç”²è¥å…»ä¸è‰¯å’Œè„±å‘的临床三è”å¾ã€‚FOXN1åŸºå› çªå˜æ˜¯ä¸¥é‡è”åˆå…疫缺陷 (SCID) 的一ç§æžä¸ºç½•è§çš„åŽŸå› ï¼Œå…¶å‘ç—…çŽ‡ä½ŽäºŽæ¯ 1 000 000 例活产婴儿ä¸çš„ 1 例。在 SCID 患者ä¸ï¼Œä¸¥é‡æ„ŸæŸ“是最常è§çš„症状,在æŸäº›æƒ…况下å¯èƒ½ä¼šå±åŠç”Ÿå‘½ã€‚迄今为æ¢ï¼Œä»…报告了 10 起案件。 1996 年在éžè¿‘亲父æ¯æ‰€ç”Ÿçš„两个æ„大利å§å¦¹ä¸æŠ¥å‘Šäº†ç¬¬ä¸€ä¾‹ç—…例。这是FOXN1的第一例阿拉伯湾地区将报告缺陷。æ¤å¤–,æ®æˆ‘们所知,这是首例FOXN1 缺陷型SCID 表现为高级别 B 细胞淋巴瘤。
案例展示
一å4个月大的男å©é€šè¿‡å‰–è…¹äº§è¶³æœˆå‡ºç”Ÿï¼Œä¸€çº§è¿‘äº²å¤«å¦‡æ— äº§åŽå¹¶å‘症。婴儿在出生时接ç§äº†å¡ä»‹è‹—,没有出现任何并å‘症,也没有出现疤痕脓肿。他的å¥åº·çŠ¶å†µæ£å¸¸ï¼Œç›´åˆ°ä»– 4 个月大时,他的æ¯äº²å°†ä»–带到急诊室,主诉å‘烧和颈部肿胀 3 周。就诊时,他å‘烧 38.5°C,在完æˆé˜¿èŽ«è¥¿æž—疗程åŽä»æœªæ¶ˆé€€ã€‚å‘烧与干咳ã€æµé¼»æ¶•ã€é¹…å£ç–®å’Œå…¨èº«æ·‹å·´ç»“肿大有关。æ¤å¤–,他的所有上肢和下肢都有脱å‘ã€èƒ¸è…ºå‘育ä¸å…¨å’ŒæŒ‡ç”²è¥å…»ä¸è‰¯ã€‚è†å…³èŠ‚左侧内侧有一个 2×2 cm ç•Œé™æ¸…楚的圆形红斑区。该å©å在 7 ä¸ªæœˆå¤§æ—¶å› è„‘éƒ¨å¼‚å¸¸è€Œæœ‰å…„å¼Ÿå§å¦¹æ»äº¡çš„家æ—å²ã€‚在医院期间,患者的体温飙å‡è‡³ 39.5°C,并且开始出现血氧饱和度下é™ï¼ˆè¡€æ°§é¥±å’Œåº¦ï¼ŒSpO 2 =82%–96%),并出现呼å¸çª˜è¿«çš„è¿¹è±¡ï¼Œä¾‹å¦‚é¼»ç¿¼å¼ å¼€ã€å’•å™œå£°å’Œè‚‹ä¸‹æ”¶ç¼©ã€‚å¬è¯Šæ—¶æœ‰ä¼ 音,没有喘鸣或æ»å‘éŸ³ã€‚ä»–å› ç»†èŒæ€§è´¥è¡€ç—‡å’Œå£è…”念ç èŒè€ŒæŽ¥å—了ç»éªŒæ€§æ²»ç–—。éšåŽï¼Œä»–的症状有所改善,并被戴上了鼻导管。
调查
实验室检查淋巴细胞水平为0.38×10 9 /L(1.50-4.00×10 9 /L)。淋巴细胞亚群æµå¼ç»†èƒžä»ªæ˜¾ç¤ºCD3+(T细胞),10%/L(58%–67%);CD3+CD4+ (T-helper), 1%/L (38%–50%); CD3+CD8+ (T-supp), 2%/L (18%–25%); CD19+(B 细胞),3%/L (19%–31%)ï¼›CD16+CD56+(自然æ€ä¼¤ï¼ˆNK)),87%/L(8%–17%);T 细胞,45.0 细胞/μLï¼›T-helper,4.0 细胞/μLï¼›T-supp,9.0 细胞/μLï¼›B 细胞,14.0 细胞/μLï¼›NK,392.0 细胞/μL;淋巴, 18% L; CD4/CD8 比率,0.50 L (1.50–2.90 L);白细胞,2.50×10 9 /Lï¼›CD3+CD45 RA,1%ï¼›CD3+CD45 R0, 96%; CD3+ T 细胞å—体 (TCR) α/β,10%ï¼›CD3+ TCR γ/δ,90%ï¼›CD3+CD4+CD8- T 细胞(åŒé˜´æ€§ T 细胞),83%。æ¤å¤–,骨髓活检显示浸润迹象,æµå¼ç»†èƒžä»ªæ˜¾ç¤º 5% 的异常æˆç†Ÿ B 细胞。胸片显示åŒä¾§æ”¯æ°”管周围明显增厚和心è„肿大。呼å¸é“培养显示铜绿å‡å•èƒžèŒå¤§é‡ç”Ÿé•¿ã€‚æ¤å¤–,通过 PCR (339 095 IU/mL) 记录了 Epstein-Barr 病毒 (EBV) æ„ŸæŸ“ã€‚å› æ¤ï¼Œä»–开始æ¯å¤©ä¸¤æ¬¡æœç”¨æ›´æ˜”洛韦(10 mg/kg/天,分次æœç”¨ï¼‰ã€‚颈部ã€èƒ¸éƒ¨ã€è…¹éƒ¨å’Œéª¨ç›†çš„CT扫æ显示颈部ã€åŒä¾§è…‹çªã€è‚ 系膜和åŒä¾§è…¹è‚¡æ²Ÿæ·‹å·´ç»“弥漫性肿大。æ¤å¤–,还注æ„到胸腺å‘育ä¸å…¨ï¼ˆå›¾ 1)。
图1
一个 4 个月大的男å©çš„胸部 CT 扫æ显示胸腺组织缺失(先天性胸腺å‘育ä¸å…¨ï¼‰ã€‚
è…‹çªæ·‹å·´ç»“活检显示高级别 B 细胞淋巴瘤,局ç¶æ€§ CD30+ï¼Œä¼´æœ‰æµ†ç»†èƒžæ ·åˆ†åŒ–ã€‚Epstein-Barr ç¼–ç 区 (EBER) 染色有助于区分 EBV 驱动的淋巴增殖和淋巴瘤。EBER 染色对 EBV 驱动的淋巴组织增生性疾病呈阴性(图 2)。组织å¦æ£€æŸ¥æ˜¾ç¤ºç»“构的弥漫性消失,具有ä¸ç‰ç»†èƒžè´¨çš„ç‰‡çŠ¶æ·‹å·´ç»†èƒžå’Œå¸¦æœ‰æ ¸ä»çš„æ³¡çŠ¶æ ¸ã€‚æœ‰ä¸åˆ†è£‚很明显。注æ„到凋亡碎片。淋巴结活检的æµå¼ç»†èƒžæœ¯æ˜¾ç¤ºå¤§å¤šæ•°ç»†èƒžæ˜¯è¡¨è¾¾ CD19ã€CD20ã€CD38 和人白细胞抗原 (HLA)-DR 和表é¢å…ç–«çƒè›‹ç™½çš„ B 细胞。å˜åœ¨Î»è½»é“¾é™åˆ¶ã€‚æ¤å¤–,有少é‡æˆç†Ÿ T 细胞表达 CD2ã€CD3ã€CD5 å’Œ CD7,但大多数对 CD4 å’Œ CD8 呈阴性。大多数 T 细胞对 γ/δ (85%) å’Œ α/β (15%) å—体呈阳性。我们怀疑 X è¿žé”淋巴组织增生 (XLP) 综åˆå¾ã€‚å› æ¤ï¼Œæœ‰å¿…è¦è¿›è¡ŒåŸºå› 检测,并对患者和父æ¯è¿›è¡Œå…¨å¤–显å组测åºã€‚FOXN1åŸºå› ï¼ˆR320W),c.1579_1580del p,(Thr527);Chr17 (GRCh37)。Sanger测åºè¯å®žäº†è¯¥å˜ä½“。æ¤å¤–,在æ‚åˆçŠ¶æ€çš„父æ¯åŒæ–¹ä¸éƒ½æ£€æµ‹åˆ°äº†å®ƒã€‚它被归类为å¯èƒ½çš„致病性类别2ã€‚å› æ¤ï¼Œæ ¹æ®FOXN1åŸºå› çªå˜è¯Šæ–为SCID。在ä½é™¢çš„ 45 天里,患者共输注了 11 次巨细胞病毒阴性红细胞,æ¯æ¬¡è¾“注一个å•ä½ã€‚æ¤å¤–,共输注了17次血å°æ¿ï¼Œå…±26个å•ä½ï¼Œä»¥åŠ1个å•ä½çš„冷沉淀和1个å•ä½çš„新鲜冷冻血浆。
图 2
用于 Epstein-Barr 病毒驱动的淋巴组织增生性疾病的 Epstein-Barr ç¼–ç 区染色阴性的腋çªæ·‹å·´ç»“活检。
鉴别诊æ–- XLP 综åˆå¾ã€‚
- 预兆综åˆå¾ã€‚
- EBV 驱动的淋巴组织增生性疾病。
治疗
é™è„‰æ³¨å°„甲基强的æ¾é¾™ï¼Œ10 mg,æ¯æ—¥ä¸€æ¬¡ï¼ˆMBC09 方案),改为环磷酰胺ã€é•¿æ˜¥æ–°ç¢±å’Œå¼ºçš„æ¾åŒ–疗治疗 B 细胞淋巴瘤。
结果和åŽç»è¡ŒåŠ¨æ‚£è€…在ä½é™¢ç¬¬ 45 天去世。
讨论
在这里,我们报告一例 4 个月大的婴儿出现血å°æ¿å‡å°‘ç—‡ã€EBV 感染ã€æ·‹å·´ç»“肿大和鹅å£ç–®ï¼Œå¹¶å…·æœ‰FOXN1缺ä¹çš„临床特å¾ã€‚SCID æ˜¯é€šè¿‡åŸºå› æ£€æµ‹è¯Šæ–出æ¥çš„,其æ示了FOXN1åŸºå› çš„çº¯åˆå˜ä½“ï¼Œç» Sanger 测åºè¯å®žã€‚æ¤å¤–,淋巴结活检æµå¼ç»†èƒžä»ªæ˜¾ç¤ºé«˜çº§åˆ« B 细胞淋巴瘤。通过PCR记录EBV感染。开始治疗 EBV 感染和 B 细胞淋巴瘤,但患者在入院第 45 天去世。迄今为æ¢ï¼Œåœ¨äººç±»FOXN1åŸºå› ä¸ä»…å‘现了三ç§çªå˜ï¼šR255Xã€R320W å’Œ S188fs。在所有 R255X 纯åˆçªå˜ç—…例ä¸ï¼Œæœ‰å¤§é‡éžæ¯ä½“æ¥æºçš„ T 细胞在体内循环。相比之下,R320W çªå˜æ˜¾ç¤ºæ‚£è€…体内没有循环 T 细胞。在这里,我们é‡åˆ°äº†ä¸€ä¸ªä¸Žä¹‹å‰æŠ¥é“çš„ 10 例ä¸åŒçš„æ–°çªå˜ã€‚æ–°çš„çªå˜æ˜¯ T527X,一个过早的终æ¢å¯†ç å。它是由外显å 6,c.1579_1580del 的缺失引起的。与 R320W çªå˜ç›¸ä¼¼ï¼ŒT527X 显示患者体内没有循环 T 细胞。æ®æˆ‘们所知,报告的FOXN1 缺陷型SCID病例å‡æ— 相关淋巴瘤。相比之下,这是首例伴有高级别 B 细胞淋巴瘤的病例。我们å‡è®¾EBV 感染å¯èƒ½ä¿ƒæˆäº†B 细胞淋巴瘤(å³EBV 相关淋巴瘤)的å‘展。æ¤å¤–,淋巴瘤浸润骨髓,这å¯ä»¥è§£é‡Šæ‚£è€…çš„è¡€å°æ¿å‡å°‘症。SCID 患者ç¦ç”¨å‡æ¯’活疫苗,例如 BCG 疫苗。2014 å¹´çš„ä¸€é¡¹ç ”ç©¶æ”¶é›†äº† 349 åæŽ¥å— BCG ç–«è‹—çš„ SCID 患者的数æ®ï¼Œå‘现 51% 的患者出现局部和æ’散性并å‘症。在本例ä¸ï¼Œæˆ‘们的患者接ç§äº† BCG 疫苗,但没有出现并å‘症,也没有出现 BCG 瘢痕脓肿。在æŸäº›æƒ…况下观察到ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿ (CNS) 异常,但并ä¸å½’å› äºŽFOXN1缺ä¹ã€‚一份报告æ述了两个具有纯åˆFOXN1缺陷的胎儿,他们有多个神ç»ç®¡ç¼ºé™·ï¼Œå½¢å¼ä¸ºè„ŠæŸ±è£‚å’Œæ— è„‘ç•¸å½¢ã€‚ç„¶è€Œï¼Œä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿå—累是å¦æ˜¯è¿™ç§çªå˜çš„æ ‡å‡†ç‰¹å¾ä»ç„¶æœªçŸ¥ã€‚我们的患者没有 CNS 异常。然而,他有一个兄弟å§å¦¹ï¼Œå› 脑部异常而在年轻时去世。考虑到å˜åœ¨è¡€ç¼˜å…³ç³»å’Œç¼ºä¹ä¿¡æ¯ï¼Œå…„弟å§å¦¹çš„大脑异常å¯èƒ½æ˜¯ç”±FOXN1ç¼ºé™·æˆ–å…¶ä»–åŸºå› çªå˜å¼•èµ·çš„。胸腺移æ¤å’Œé€ è¡€å¹²ç»†èƒžç§»æ¤ (HSCT) 为 SCID 患者æ供了有希望的结果。有两个病例被æ述为接å—了胸腺移æ¤ï¼Œä½œè€…得出结论,它使 T 细胞增殖å应æ£å¸¸åŒ–并改善了患者æ’散性感染的清除。 3 例患者接å—了 HLA 匹é…çš„ HSCT 治疗。一åæ‚£è€…åœ¨ç§»æ¤ 6 å¹´åŽæ²¡æœ‰æ„ŸæŸ“并显示出å…ç–«é‡å»ºã€‚å¦ä¸€å接å—者æ»äºŽæœ¯åŽå¹¶å‘症。由于本病例的侵è¢æ€§è¡¨çŽ°ï¼Œæ‚£è€…没有机会接å—胸腺移æ¤ã€‚总之,虽然SCIDæžä¸ºç½•è§ï¼Œä½†æ—©æœŸå‘现和管ç†å¯ä»¥é™ä½Žæ—©æœŸæ»äº¡çŽ‡ã€‚[size=1.4]FOXN1缺ä¹åº”被视为具有 T 细胞缺ä¹ã€æŒ‡ç”²è¥å…»ä¸è‰¯å’Œè„±å‘临床三è”å¾çš„患者的鉴别诊æ–之一。
å¦ä¹ 点- 患有严é‡è”åˆå…疫缺陷 (SCID) 的患者å¯å‡ºçŽ°å¤§ B 细胞淋巴瘤。
- ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿå¼‚常病å²ä¸Ž SCID 相关,应在询问病å²æ—¶æŸ¥è¯¢ã€‚
- 早期诊æ–该疾病,然åŽè¿›è¡Œèƒ¸è…ºç§»æ¤ï¼Œå¯ä»¥äº§ç”Ÿæœ‰å¸Œæœ›çš„结果。
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本帖åä¸åŒ…å«æ›´å¤šèµ„æº
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