摘è¦ç¥žç»å†…分泌肿瘤 (NENs) 是罕è§çš„ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿå‘育报告的æ¶æ€§è‚¿ç˜¤ã€‚一å 34 å²çš„女性被å‘现患有脑部原å‘性 NEN,10 å¹´åŽå†æ¬¡å¤å‘,组织å¦ç›¸åŒã€‚颅外 NEN 被排除在外。在最åˆçš„就诊åŽï¼Œå¥¹æŽ¥å—了 MRI å’Œæ£ç”µåå‘å°„æ–层扫æ/CT çš„å‰ 5 年常规监测,并接å—了放射治疗,然åŽæ˜¯é¡ºé“‚å’Œä¾æ‰˜æ³Šè‹·ã€‚这个案例çªå‡ºäº†åŽŸå‘性 NEN 与 NEN 转移到大脑的差异,并且原å‘性 NEN å¯èƒ½éœ€è¦æ›´é•¿æ—¶é—´çš„监测。这很é‡è¦ï¼Œå› 为原å‘性 NEN 和转移性 NEN 对大脑的预åŽå·®å¼‚很大,ä¸åº”将其视为åŒç‰ç–¾ç—…。
背景
神ç»å†…分泌系统包括能够在全身产生神ç»å†…分泌肿瘤 (NEN) çš„å¤æ‚细胞结构。这些细胞广泛分布在ä¸åŒçš„器官ä¸ï¼Œå¹¶ä¸”åœ¨æ•´ä¸ªèƒƒè‚ é“ã€å‘¼å¸é“å’Œä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿ (CNS) ä¸éƒ½æœ‰å¾ˆå¥½çš„æ述。虽然已知 NENs 会在上述所有系统ä¸å‘展,但åªæœ‰å°‘数报告表明 NENs 主è¦æ¥è‡ªå¤§è„‘。神ç»å†…分泌细胞自然å‚与å调神ç»é€’质引å‘的生物活性物质的åˆæˆå’Œé‡Šæ”¾ã€‚å› æ¤ï¼ŒNENs 具有独特的特性,例如分泌生ç†æ´»æ€§èƒºå’Œè‚½åŸºæ¿€ç´ ,这使得 NENs ä¿ç•™äº†ç‹¬ç‰¹çš„识别方法。在过去的二åå¹´ä¸ï¼ŒNENs çš„å‘病率显ç€å¢žåŠ 。这被认为是继å‘于检测率的æ高。虽然å‘ç—…çŽ‡åœ¨å¢žåŠ ï¼Œä½†è¿™äº›è‚¿ç˜¤ä»ç„¶éžå¸¸å°‘è§ï¼Œä»…å 所有颅外æ¶æ€§è‚¿ç˜¤çš„ 4%–6%。 NEN 最常è§äºŽè‚ºã€è‚å’Œèƒƒè‚ é“。在æžå°‘数情况下,NEN å¯ä»¥è½¬ç§»åˆ°ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿã€‚NENs 患者å‘生脑转移的å‘生率<5%。æ¤å¤–,åªæœ‰ 1.4% 的转移性脑肿瘤是 NEN,这些病å˜å¤§éƒ¨åˆ†èµ·æºäºŽè‚ºåŽŸå‘ç¶ã€‚当患者确实出现脑部转移性 NEN 时,他们通常会出现其他局部和远处转移。通常,当å‘现大脑的 NENs 作为疾病的第一个迹象时,在进一æ¥çš„诊æ–æˆåƒä¸ä¼šå‘现颅外原å‘性肿瘤。在首次诊æ–出颅外 NEN 的情况下,脑转移的平å‡æ—¶é—´ä¸º 13 个月。脑转移与预åŽä¸è‰¯æœ‰å…³ï¼Œä»Žè¯Šæ– CNS å—累起,ä¸ä½æ€»ç”Ÿå˜æœŸä¸º 8 个月。然而,转移性 CNS NEN 患者的主è¦æ»äº¡åŽŸå› 继å‘于全身性疾病进展本身,大多数病例与器官功能障ç¢ï¼ˆä¾‹å¦‚è‚功能衰ç«ï¼‰æœ‰å…³ã€‚在这里,我们æ述了一å 34 å²ä»¥å‰å¥åº·çš„女性,她出现颅内高压症状,æ®ä¿¡æ˜¯æ¥è‡ªå¤§è„‘的原å‘性 NEN。她接å—了辅助调强放射治疗 (IMRT) 治疗,éšåŽæŽ¥å—了四个周期的顺铂和ä¾æ‰˜æ³Šè‹·æ²»ç–—,åå¹´åŽåœ¨åŒä¸€åŒºåŸŸå±€éƒ¨å¤å‘了原å‘性 NEN(è§å›¾1-3)。尽管进行了大é‡çš„诊æ–测试,但从未å‘现其他原å‘性肿瘤æ¥æºã€‚
图1
å³ä¾§ä¸˜è„‘附近å¤å‘çš„ T2 FLAIR åºåˆ— MRI。
图 2
åŒä¾§å‡ºè¡€æ€§è‚¿å—çš„ T2 FLAIR åºåˆ— MRI å†æ¬¡å‡ºçŽ°åœ¨å¿ƒæˆ¿ã€‚
图 3
T2 FLAIR åºåˆ— MRI 显示å³å¿ƒå®¤é™„è¿‘å†æ¬¡å‘生。
案例展示
一å 34 å²å¥³æ€§ï¼Œæ—¢å¾€æ— 明显病å²ï¼Œè¡¨çŽ°ä¸ºå¤´ç—›ã€æ¶å¿ƒå’Œå‘•ååŠ é‡ã€‚大脑 MRI 显示第三脑室é è¿‘ Monro å”有一个 1.5 厘米的奇异病å˜ã€‚éšåŽï¼Œå¥¹æŽ¥å—了å³é¢ä¸Šä¾§å¼€é¢…手术,切除了å‰ä¸Šä¾§ç¬¬ä¸‰è„‘室肿å—。最åˆï¼Œè¯¥è‚¿ç˜¤è¢«æ述为神ç»æ¯ç»†èƒžç˜¤ï¼Œä½†è½¬è¯Šåˆ°ä¸“门的病ç†å¦å®žéªŒå®¤åŽæè¿°å®ƒæ›´ç¬¦åˆ NEN。组织çªè§¦ç´ 和嗜铬粒蛋白呈强阳性,神ç»ä¸æŸ“色呈局ç¶æ€§é˜³æ€§ï¼ˆè§å›¾4)。上皮膜抗原 (EMA)ã€èƒ¶è´¨çº¤ç»´é…¸æ€§è›‹ç™½ (GFAP)ã€ç¥žç»å…ƒæ ¸æŠ—原 (NeuN)ã€S-100ã€ç”²çŠ¶è…ºè½¬å½•å› å-1 (TTF1)ã€CDX2 å’Œèƒ°è…ºç”µæ± ï¼ŒåŒ…æ‹¬èƒ°å²›ç´ ã€èƒƒæ³Œç´ ã€ç”Ÿé•¿æŠ‘ç´ ã€èƒ°é«˜è¡€ç³–ç´ ã€è¡€ç®¡æ´»æ€§ç‰©è´¨è‚ 肽(VIP)和胰肽(PP)å‡ä¸ºé˜´æ€§ï¼Œè¿™æœ‰åˆ©äºŽç¥žç»å†…分泌癌而ä¸æ˜¯ç¥žç»æ¯ç»†èƒžç˜¤ã€‚
图 4
首次诊æ–时的肿瘤(图 A,H&E 部分)和 10 å¹´åŽï¼ˆå›¾ B,H&E 部分)。肿瘤对细胞角蛋白 CAM5.2 呈阳性,具有典型的神ç»å†…分泌肿瘤(图 C)ã€å—œé“¬ç²’蛋白(图 D)和çªè§¦ç´ (图 Eï¼‰çš„ç»†èƒžè´¨ç‚¹æ ·æŸ“è‰²æ¨¡å¼ã€‚é¢æ¿ F 显示 Ki-67 æ ‡è®° (30%–35%)。
æ£ç”µåå‘å°„æ–层扫æ (PET)/CT 扫æ和完整脊柱的 MRI 对颅外 NEN 的任何è¯æ®å‡å‘ˆé˜´æ€§ã€‚她接å—了总共 5400 cGy 的辅助 IMRT,然åŽæ˜¯å››ä¸ªå‘¨æœŸçš„顺铂和ä¾æ‰˜æ³Šè‹·ï¼ˆå‰‚é‡ï¼Œ75 mg/m 2)。治疗完æˆåŽï¼Œæ‚£è€…æ¢å¤äº†ä¸œéƒ¨è‚¿ç˜¤åä½œç»„ä½“èƒ½çŠ¶æ€ 0 的基线体能状æ€ã€‚她接å—了 5 年的定期脑 MRI å’Œ PET/CT éšè®¿ï¼Œæ²¡æœ‰ç–¾ç—…å¤å‘或原å‘性颅外 NEN çš„è¯æ®ã€‚首次就诊åå¹´åŽï¼Œæ‚£è€…出现æ示颅内压å‡é«˜çš„症状。她在仰å§ä½æ—¶å‡ºçŽ°æ¶å¿ƒã€å‘•å和严é‡å¤´ç—›ã€‚
调查
脑部 MRI 显示åŒä¾§ 3 cm 的心房肿å—和较å°çš„ 1 cm å³ä¾§ä¸˜è„‘è‚¿å—。她接å—了å³ä¾§ä¸˜è„‘è‚¿å—切除术,最终病ç†è¯å®žä¸ºé«˜çº§åˆ«ç¥žç»å†…分泌癌,Ki-67 为 30%–35%。这与åå¹´å‰æ”¶é›†çš„æ ·æœ¬ç›¸åŒï¼Œå¹¶è¿›è¡Œäº†ä¸Žä¸Šè¿°ç›¸åŒçš„组织病ç†å¦æµ‹è¯•ã€‚åž‚ä½“è½¬å½•å› å PIT1ã€SF1ã€GATA-3ã€INI-1 å’Œ SDH-B 也呈阴性。胸部ã€è…¹éƒ¨å’Œéª¨ç›†çš„ CT 图åƒå¯¹é¢…外 NEN 是阴性的,完整的脊柱 MRI 也是阴性的。
鉴别诊æ–
最åˆï¼Œäººä»¬è®¤ä¸ºå¥¹æ‚£æœ‰ç¥žç»æ¯ç»†èƒžç˜¤ï¼Œä½†è¯¥ç»„织对çªè§¦ç´ 和嗜铬粒蛋白呈强阳性,神ç»ä¸æŸ“色呈局ç¶æ€§é˜³æ€§ï¼Œæ示 NEN EMAã€GFAPã€NeuNã€S-100ã€TTF1ã€CDX2 å’Œèƒ°è…ºç”µæ± åŒ…æ‹¬èƒ°å²›ç´ ã€èƒƒæ³Œç´ ã€ç”Ÿé•¿æŠ‘ç´ ã€èƒ°é«˜è¡€ç³–ç´ ã€VIP å’Œ PP å‡ä¸ºé˜´æ€§ï¼Œè¿™æœ‰åŠ©äºŽæŽ’é™¤å…¶ä»–å‡ ç§åŽŸå‘性脑肿瘤和颅外 NEN。
治疗
术åŽæŠ¤ç†å› 需è¦è„‘室腹腔 (VP) 分æµçš„脑积水而å˜å¾—å¤æ‚。éšåŽï¼Œæ‚£è€…出现轻度左侧å瘫和精神状æ€æ¶åŒ–ï¼Œæ ¼æ‹‰æ–¯å“¥æ˜è¿·è¯„分为 14。左侧å瘫通过物ç†æ²»ç–—得到改善,并决定继ç»ä½¿ç”¨é¡ºé“‚å’Œä¾æ‰˜æ³Šè‹·ï¼ˆå‰‚é‡ï¼Œ75 mg/m 2)由于先å‰å¯¹è¯¥ç–—法的良好ååº”å’Œå»¶é•¿çš„æ— ç—…é—´éš”ã€‚è¿›ä¸€æ¥çš„放射治疗被推迟到化疗åŽï¼Œç›®çš„是å‡å°‘细胞数é‡å’Œå‡å°‘放射é‡ï¼Œä»¥é™ä½Žæ”¾å°„åæ»æˆ–其他毒性的风险。
结果和åŽç»è¡ŒåŠ¨
在医院接å—了第一个周期的化疗åŽï¼Œå¥¹å‡ºé™¢åˆ°å½“地的肿瘤科医生那里。在第二个周期的化疗期间,她出现了 VP 分æµçš„进行性并å‘症,并最终在å¤å‘åŽ 2 个月æ»äºŽä¸Žé¢…内压å‡é«˜ç›¸å…³çš„并å‘症。
讨论
æ®æˆ‘们所知,我们的患者代表了第一个充分è¯å®žçš„关于脑室内原å‘性 NEN 的报告。神ç»å†…分泌细胞å˜åœ¨äºŽå¤šä¸ªå™¨å®˜ç³»ç»Ÿä¸ï¼Œå¹¶ä¸”原å‘性 NEN å¯ä»¥åœ¨å·²æ述这些细胞的所有系统ä¸å‘育。第三脑室内的åˆå§‹åŽŸå‘ç—…å˜çš„ä½ç½®ä¹Ÿå¯èƒ½å…·æœ‰é‡è¦æ„义。室æ—æ ¸æ˜¯ä¸€ç»„ç¥žç»å†…分泌细胞,ä½äºŽæˆ‘们患者 NEN 区域的心室附近。虽然这些通常与垂体åŽå¶æ¿€ç´ çš„åˆæˆæœ‰å…³ï¼Œä½†è‚¿ç˜¤è½¬åŒ–是å¯èƒ½çš„。NEN 在临床上å¯æ ¹æ®æ¿€ç´ äº§ç”Ÿå¢žåŠ æ˜¯å¦ç›¸å…³è€Œåˆ†ä¸ºåŠŸèƒ½æ€§æˆ–éžåŠŸèƒ½æ€§ã€‚æ¤å¤–,它们å¯ä»¥æŒ‰è§£å‰–ä½ç½®å’Œç‰çº§åˆ†ç±»ã€‚Ki-67 æ˜¯å¢žæ®–ç¨‹åº¦çš„å‡½æ•°ï¼Œå› ä¸ºå®ƒåœ¨æ´»è·ƒåˆ†è£‚çš„ç»†èƒžä¸è¡¨è¾¾ã€‚ NEN 的充分分类使临床医生能够确定最佳诊æ–æ–¹å¼ã€æ²»ç–—方案并更好地了解疾病预åŽã€‚虽然之å‰çš„病例表明一å 77 å²å¥³æ€§å¯èƒ½å˜åœ¨åŽŸå‘性 CNS NEN,但我们认为转移性病å˜ä¸Žæ述的表现更一致。 720 天的总生å˜æœŸå’Œ TTF-1 阳性的组织å¦è¡¨æ˜Žè¯¥åŽŸå‘性 CNS NEN 是支气管肺æºæ€§çš„,尽管最åˆæ²¡æœ‰å‘现颅外原å‘性。æ¤å¤–,很少有其他关于轴外原å‘性 NEN 的病例报告。这些被æ述在æ¾æžœä½“ã€åž‚ä½“é™„è¿‘å’Œè„‘è†œæ²¿çº¿ã€‚åœ¨æœ¬ç ”ç©¶ä¸ï¼Œæœ‰å‡ æ¡ä¿¡æ¯åŠ å¼ºäº†äººä»¬å¯¹è¿™ç¡®å®žæ˜¯å¤§è„‘çš„ä¸»è¦ NEN 的怀疑。首先,肿瘤的ä½ç½®ä½äºŽå¤§è„‘ä¸å…·æœ‰å·²çŸ¥ç¥žç»å†…分泌细胞的区域。大多数转移性疾病最常å‘生在ç°ç™½è‰²äº¤ç•Œå¤„çš„å¤§è„‘åŒºåŸŸã€‚å…¶æ¬¡ï¼Œè¯¥æ‚£è€…çš„æ— ç—…é—´éš”æ—¶é—´éžå¸¸é•¿ï¼Œä¸º 10 年,而脑部转移性 NEN 患者的总生å˜æœŸé€šå¸¸ä»…为 10 个月。第三,患者的å¤å‘是在脑室内的局部区域。在最åˆè¯Šæ–时和 10 å¹´åŽå¤å‘时进行的广泛 CT å’Œ PET/CT æˆåƒæ£€æŸ¥å‡æœªå‘现颅外疾病。这有力地表明大脑是疾病的主è¦å’Œå”¯ä¸€éƒ¨ä½ã€‚由于脑 NENs 患者的主è¦æ»äº¡åŽŸå› 继å‘äºŽå…¨èº«æ€§ç–¾ç—…è¿›å±•ï¼Œå› æ¤é¢„åŽå¯èƒ½ä¸Žè½¬ç§»æ€§è„‘ NENs 大ä¸ç›¸åŒã€‚原å‘性脑 NEN 似乎更类似于éžè½¬ç§»æ€§ NEN,åŽè€…çš„ 10 年总生å˜çŽ‡ä¸º 47%。NEN 检查ä¸çš„æ ‡å‡†æˆåƒåŒ…括 CT å’Œ FDG PET/CT。CT æˆåƒè¯†åˆ«æœªçŸ¥åŽŸå‘性 NEN ä¸åŽŸå‘性肿瘤的æ•æ„Ÿæ€§ä¸º 95%。当 NEN 为高级别时,如本例ä¸ï¼ŒFDG PET/CT å› å…¶é«˜ä»£è°¢çŽ‡è€Œåœ¨æ£€æµ‹å®ƒä»¬æ–¹é¢å…·æœ‰å‡ºè‰²çš„çµæ•åº¦ã€‚ä¾‹å¦‚ï¼Œä¸€é¡¹ç ”ç©¶å‘现 100% ç»æ´»æ£€è¯å®žçš„高级别 NEN å‡ä¸Ž PET/CT 一起出现。我们的患者在整个病程ä¸è¿›è¡Œäº†å¤šæ¬¡ PET-CT,但未能找到å¦ä¸€ä¸ªä¸»è¦ä½ç½®ã€‚需è¦æ›´å¤šå…³äºŽæ£ç¡®æ²»ç–—原å‘性脑 NEN çš„ä¿¡æ¯ã€‚ç›®å‰çš„æ•°æ®è¡¨æ˜Žï¼Œåœ¨è½¬ç§»æ€§è„‘ NEN ä¸ï¼Œæ”¾å°„治疗和手术å¯èƒ½æ˜¯æœ‰ç›Šçš„。æ¤å¤–,在高级别 NEN ä¸å»ºè®®ä½¿ç”¨é“‚类化疗。在我们的案例ä¸ï¼Œæˆ‘们的患者在 IMRT 辅助顺铂和ä¾æ‰˜æ³Šè‹·åŽç¼“解了åå¹´ã€‚å› æ¤ï¼Œåœ¨å¤§è„‘的原å‘性 NEN ä¸ï¼Œå¯ä»¥è€ƒè™‘使用这ç§æ–¹æ³•è¿›è¡Œæ²»ç–—。在转移性脑 NEN ä¸ï¼Œå¦‚æžœèŽ·å¾—æ— ç—…å›¾åƒï¼Œå»ºè®®ä»¥å¢žåŠ 的时间间隔获得头部 MRI。然而,这个案例表明,终身æ¯å¹´ MRI å¯èƒ½æ˜¯æ£€æµ‹å¤å‘çš„æ ‡å‡†æŠ¤ç†ï¼Œä½†ç¼ºä¹æœ‰å…³ç›‘测æŒç»æ—¶é—´çš„æ•°æ®ã€‚患者视角她的丈夫说:“如果我妻å的病历å¯ä»¥ç”¨æ¥å¸®åŠ©ä»–人,那将是家åºçš„è£å¹¸ï¼Œå¦‚果她知é“自己ä»åœ¨å¸®åŠ©éœ€è¦å¸®åŠ©çš„人,她会很高兴的â€ã€‚
å¦ä¹ 点- 原å‘性 NEN 的预åŽä¸Žè½¬ç§»æ€§è„‘ NEN 截然ä¸åŒã€‚
- 由于晚期å¤å‘(>5 年)的风险,å¯èƒ½éœ€è¦å»¶é•¿ç›‘测时间。
- 原å‘性脑 NENs 患者有å¯èƒ½åœ¨æ²»ç–—åŽæœ‰è‰¯å¥½çš„å应并拥有高质é‡çš„生活。
- 脑原å‘性 NEN å¯æŽ¥å—的治疗选择是调强放射治疗,然åŽæ˜¯ä¾æ‰˜æ³Šè‹·å’Œé¡ºé“‚。
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