具有外显子 9 KIT突变 A502_Y503dup 的慢性肥大细胞白血病：一...

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具有外显子 9 KIT突变 A502_Y503dup 的慢性肥大细胞白血病：一种罕见的伊马替尼反应变体

描述
肥大细胞白血病 (MCL) 是一种非常罕见的侵袭性系统性肥大细胞增多症 (SM)，占美国成人 SM 病例的不到 1%。MCL 的诊断需要存在 SM 标准，同时肥大细胞占骨髓 (BM) 抽吸物中至少 20% 的有核细胞或占外周血白细胞的 10%；皮损常不存在。在 MCL 患者中，没有器官损伤，即所谓的“C 表现”，可作为 MCL 慢性亚变异的诊断标准。在此，我们介绍一例伴有罕见KIT的白血病慢性 MCL外显子 9 突变 A502_Y503dup。一名 60 岁男子出现反复发作的潮红、头痛、头晕和血压波动。全血细胞计数显示白细胞计数13×10 9 /L，血红蛋白123 g/L，血细胞比容35.7%，平均红细胞体积98 fL，血小板213×10 9 /L。类胰蛋白酶水平为 71.9 μg/L。初始 BM 评估与 SM 一致，CD2 和 CD25 表达异常。KIT D816V 突变的等位基因特异性 PCR 为阴性。对KIT基因测序进行了重复 BM 活检，结果显示广泛的肥大细胞浸润，CD2（中度，27%）和 CD25（弱，29%）呈阳性，占骨髓细胞结构的 60%–70%（图 1–4）。下一代测序显示KIT外显子 9 突变 A502_Y503dup 具有 3.4% 的等位基因频率，以及一个ASXL1变体 (p.R402Q)。全身成像未显示任何肝脾肿大或淋巴结肿大的证据。没有 C 发现、相对较低的类胰蛋白酶、较低的 Ki-67 (<5%) 以及没有原始形态的未成熟肥大细胞的优势与非 WHO 描述的 MCL 的慢性 MCL 变体相容。由于适度的总体反应率，克拉屈滨或干扰素-α不再被视为细胞减灭的一线治疗。Midostaurin 是一种多激酶/KIT 抑制剂，经 FDA 批准用于治疗晚期 SM，包括 MCL。伊马替尼仅对少数 SM 患者有效，因为最常见的KIT突变 (D816V) 对伊马替尼耐药。在这种情况下，鉴于存在罕见的外显子 9 KIT变异，建议将伊马替尼作为初始治疗。患者有持续性过敏反应，标准支持治疗无效，推荐使用奥马珠单抗。患者最近开始每天服用 800 mg 伊马替尼。过敏事件已经解决。MCL 是一种罕见的晚期 SM，在没有典型KIT D816V 突变的情况下，应考虑通过对整个KIT基因进行测序来寻找其他突变，因为这会影响治疗的选择。套件_先前在胃肠道间质瘤患者中报道了外显子 9 突变 A502_Y503dup。文献中没有报道具有这种变异 KIT 突变的慢性 MCL 病例。先前在文献中仅报道过一例具有这种变异KIT突变的急性 MCL，对伊马替尼的反应良好。

图1
Wright-Giemsa 染色的骨髓抽吸物在 100 倍视图上显示肥大细胞。


图 2
H&E 染色的骨髓环钻活检在 20 倍视图上显示大的单核或梭形肥大细胞。

图 3
骨髓核心活检的免疫组织化学在 40 倍视图上显示含有类胰蛋白酶的肥大细胞阳性染色。

图 4
骨髓核心活检的免疫组织化学在 20 倍视图上显示肥大细胞的 CD117 阳性。

学习点

• 肥大细胞白血病 (MCL) 是一种罕见的侵袭性形式的系统性肥大细胞增多症 (SM)，其特征是大多数未成熟肥大细胞的白血病扩增、器官损伤、耐药性和预后不良。
• MCL 的诊断需要存在 SM 标准，同时肥大细胞至少占骨髓抽吸物中有核细胞的 20% 或占外周血白细胞的 10%。没有器官损伤，即所谓的“C 发现”，可作为 MCL 慢性亚变异的诊断标准。
• 肿瘤肥大细胞仅在 50%–70% 的病例中显示KIT D816V。在其余 MCL 病例中，发现其他KIT突变或未发现KIT突变。应考虑通过对整个KIT基因进行测序来寻找其他突变，因为这会影响治疗的选择。
• 慢性 MCL 是一种极为罕见但在形态学上可识别的 MCL 病理变体。