Coats-plus 综合征：当成像导致基因诊断时

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描述伴有钙化和囊肿的脑视网膜微血管病 (CRMCC) 或 Coats-plus 综合征是一种罕见的多系统疾病，其中存在小血管闭塞性血管病，主要影响大脑、眼睛、骨骼和胃肠道。这种疾病最典型的特征是视网膜毛细血管扩张和渗出物（Coats 病）、颅内钙化的独特模式与相关的脑白质营养不良和脑囊肿、骨骼异常、胃肠道出血和门静脉高压症的高风险。Coats-plus 的神经外特征将该实体与 Labrune 综合征区分开来，后者的个体仅具有相似的神经影像学特征。Coats-plus 综合征最常发生于 CTC1 和 STN1 基因的常染色体隐性遗传变异。我们介绍了一个女孩在未定义的多系统疾病背景下接受神经病学咨询的案例。她出生于妊娠 38 周，来自健康的非近亲父母，宫内发育迟缓。其余家族史无异常。早期生长和神经发育正常。轻微外伤后有数次骨折史，与轻度骨质减少有关。4 岁时，患者出现双侧视力丧失，眼科检查显示视网膜血管异常。同时，她的颈部（图 1A）、上肢和躯干出现色素沉着过度的网状病变。第二年，指甲营养不良（图 1B）和稀疏的色素减退头发（图 1C ) 是值得注意的。她保持正常的生长参数，沿着生长图表上体重和身高的第 50 个百分位线。她没有提到任何神经系统疾病，认知功能正常，但她的神经系统检查显示下肢双侧反射活跃。最初的实验室检查显示有轻微的血小板减少和肝功能检查升高。肝脏超声和随后的活检显示无血管异常的小叶肝炎。骨髓活检显示所有造血系列显着减少，没有任何病理和形态变化。

图1
颈部（A）色素沉着过度的网状病变，手和指甲营养不良（B）和头发色素减退（C）。
脑部 MRI 显示多种颅内钙化、多个毫米实质囊肿、脑白质弥漫性高信号病变和微出血（图 2）。基于上述所有表现，怀疑 Coats-plus 综合征的诊断，基因测序显示两个杂合 CTC1 突变：NM_025099.5 (CTC1): c.391_414del p.Gly131_Asn138del 和 NM_025099.5 (CTC1): c .2954_2956delGTT p.Cys985del。两者都被归类为可能致病，从而证实了诊断。诊断一年后，患者没有神经系统疾病，也没有定期服药。

图 2
使用具有以下序列的 1.5T 扫描仪进行脑部 MRI：（A）T1 加权成像（T1WI），（B）T2 加权成像（T2WI），（C，D）流体衰减反转恢复（FLAIR） ) 图像，(E, F) T2* 加权成像 (T2*WI), (G, H) 磁敏感加权成像 (SWI) 和 (I, J) T1WI 与钆。T2WI 和 FLAIR 图像显示脑白质和深灰色结构中不对称和广泛的汇合高信号区域。此外，还可以观察到一些提示钙化（黑色箭头）和囊肿（星号）的异常。T2WI 和 SWI 显示多个低信号区域，即在左侧基底节，双侧颞叶和枕叶的皮质下白质代表钙化和微出血（白色箭头）。
总之，我们报告了一名患有多系统参与的 CRMCC 患者，重点是神经影像学特征，这允许进行定向基因研究来确认诊断。更好地了解 CRMCC 神经影像学的特征性发现可以提高我们对这种罕见实体的诊断能力，避免不必要的耗时和昂贵的调查，并允许筛查相关的可能并发症并提供遗传咨询。
学习点

• Coats-plus 综合征是一种常染色体隐性遗传病，发病年龄从婴儿期到青春期。
• 临床表型是多变的，但神经影像学发现在未定义的多系统疾病的背景下是显着的：白质脑病、颅内钙化和实质囊肿三联征强烈提示该诊断。
• 当视网膜脉管系统异常与神经或综合征特征相关时，即使是轻微或看似无关的，也应进行神经影像学检查。