摘è¦ç»“æ ¸ç—… (TB) 是全çƒå‘病率和æ»äº¡çŽ‡çš„主è¦åŽŸå› 。æ®ä¼°è®¡ï¼Œä¸–界上 25% 的人å£æ„ŸæŸ“äº†ç»“æ ¸åˆ†æžæ†èŒï¼Œæœ‰ 5-10% 的终生å‘å±•ä¸ºç»“æ ¸ç—…çš„é£Žé™©ã€‚ç»“æ ¸ç—…çš„æ—©æœŸè¯†åˆ«å’Œè€è¯æ€§çš„åŠæ—¶å‘现对于é制其全çƒè´Ÿæ‹…至关é‡è¦ã€‚培养ã€ç›´æŽ¥æ˜¾å¾®é•œæ£€æŸ¥ã€ç”Ÿç‰©åˆ†åæµ‹è¯•å’Œå…¨åŸºå› ç»„æµ‹åºæ˜¯æ‰¹å‡†çš„诊æ–方法;然而,由于æˆæœ¬ã€å½“地资æºã€æ—¶é—´é™åˆ¶å’Œè¿è¥å•†æ•ˆçŽ‡ï¼Œå®ƒä»¬çš„广泛使用往往å—到é™åˆ¶ã€‚除了开å‘新技术之外,优化这些诊æ–的方法æ£åœ¨å®¡æŸ¥ä¸ã€‚适当è¯ç‰©æ–¹æ¡ˆçš„选择å–决于检测到的分离物的æ•æ„Ÿæ€§æ¨¡å¼ã€‚ç›®å‰ï¼Œæœ‰16个新è¯åœ¨ç ”æ²»ç–—ç»“æ ¸ç—…I或II期临床试验,å¦æœ‰22个è¯ç‰©å¤„于临床å‰é˜¶æ®µã€‚éšç€è¿™äº›æ–°è¯çš„å¼€å‘,其ä¸å¤§éƒ¨åˆ†æ˜¯å£æœè¯ç‰©ï¼Œæ–°çš„æ›´çŸçš„治疗方案æ£åœ¨è¯„ä¼°ä¸ã€‚这些较çŸæ–¹æ¡ˆçš„目的是鼓励患者ä¾ä»Žæ€§ï¼Œå¹¶é˜²æ¢å¤å‘或进一æ¥è€è¯æ€§çš„æ¼”å˜ã€‚ç›æŸ¥ TB 感染,特别是在易感人群ä¸ï¼Œä¸ºåœ¨å‘å±•ä¸ºä¼ æŸ“æ€§ TB 疾病之å‰è¿›è¡Œå¹²é¢„æ供了机会。目å‰æ£åœ¨è¯„估新的治疗方案,以评估该人群ä¸è¾ƒçŸæ²»ç–—时间的疗效。æ¤å¤–,对该队列ä¸æš´éœ²åŽç–«è‹—çš„ä½¿ç”¨è¿›è¡Œäº†å¹¿æ³›çš„ç ”ç©¶ã€‚å…¨çƒåˆä½œå’Œä¸“业知识共享对于我们实现全çƒæ ¹é™¤ç»“æ ¸ç—…çš„æœ€ç»ˆç›®æ ‡è‡³å…³é‡è¦ã€‚并防æ¢å¤å‘或进一æ¥è€è¯æ€§çš„æ¼”å˜ã€‚ç›æŸ¥ TB 感染,特别是在易感人群ä¸ï¼Œä¸ºåœ¨å‘å±•ä¸ºä¼ æŸ“æ€§ TB 疾病之å‰è¿›è¡Œå¹²é¢„æ供了机会。目å‰æ£åœ¨è¯„估新的治疗方案,以评估该人群ä¸è¾ƒçŸæ²»ç–—时间的疗效。æ¤å¤–,对该队列ä¸æš´éœ²åŽç–«è‹—çš„ä½¿ç”¨è¿›è¡Œäº†å¹¿æ³›çš„ç ”ç©¶ã€‚å…¨çƒåˆä½œå’Œä¸“业知识共享对于我们实现全çƒæ ¹é™¤ç»“æ ¸ç—…çš„æœ€ç»ˆç›®æ ‡è‡³å…³é‡è¦ã€‚并防æ¢å¤å‘或进一æ¥è€è¯æ€§çš„æ¼”å˜ã€‚ç›æŸ¥ TB 感染,特别是在易感人群ä¸ï¼Œä¸ºåœ¨å‘å±•ä¸ºä¼ æŸ“æ€§ TB 疾病之å‰è¿›è¡Œå¹²é¢„æ供了机会。目å‰æ£åœ¨è¯„估新的治疗方案,以评估该人群ä¸è¾ƒçŸæ²»ç–—时间的疗效。æ¤å¤–,对该队列ä¸æš´éœ²åŽç–«è‹—çš„ä½¿ç”¨è¿›è¡Œäº†å¹¿æ³›çš„ç ”ç©¶ã€‚å…¨çƒåˆä½œå’Œä¸“业知识共享对于我们实现全çƒæ ¹é™¤ç»“æ ¸ç—…çš„æœ€ç»ˆç›®æ ‡è‡³å…³é‡è¦ã€‚ç›®å‰æ£åœ¨è¯„估新的治疗方案,以评估该人群ä¸è¾ƒçŸæ²»ç–—时间的疗效。æ¤å¤–,对该队列ä¸æš´éœ²åŽç–«è‹—çš„ä½¿ç”¨è¿›è¡Œäº†å¹¿æ³›çš„ç ”ç©¶ã€‚å…¨çƒåˆä½œå’Œä¸“业知识共享对于我们实现全çƒæ ¹é™¤ç»“æ ¸ç—…çš„æœ€ç»ˆç›®æ ‡è‡³å…³é‡è¦ã€‚ç›®å‰æ£åœ¨è¯„估新的治疗方案,以评估该人群ä¸è¾ƒçŸæ²»ç–—时间的疗效。æ¤å¤–,对该队列ä¸æš´éœ²åŽç–«è‹—çš„ä½¿ç”¨è¿›è¡Œäº†å¹¿æ³›çš„ç ”ç©¶ã€‚å…¨çƒåˆä½œå’Œä¸“业知识共享对于我们实现全çƒæ ¹é™¤ç»“æ ¸ç—…çš„æœ€ç»ˆç›®æ ‡è‡³å…³é‡è¦ã€‚ æ•™è‚²ç›®æ ‡ åŒºåˆ†ç»“æ ¸æ„ŸæŸ“å’Œç»“æ ¸ç—…ã€‚ 了解诊æ–ç»“æ ¸ç—…å’Œè€è¯æ€§çš„ä¸åŒæ–¹æ³•ã€‚ 认识目å‰ç”¨äºŽæ²»ç–—ç»“æ ¸ç—…çš„ä¸åŒè¯ç‰©å’Œæ–¹æ¡ˆã€‚ èƒ½å¤Ÿè®¨è®ºç»“æ ¸ç—…æ„ŸæŸ“ä¸çš„ç»“æ ¸ç—…é£Žé™©ï¼Œå¹¶å¸®åŠ©æ‚£è€…å°±ç»“æ ¸ç—…æ„ŸæŸ“çš„æ²»ç–—åšå‡ºæ˜Žæ™ºçš„决定。
介ç»ç»“æ ¸ç—… (TB) 是全çƒå‘病率和æ»äº¡çŽ‡çš„主è¦åŽŸå› ã€‚ç»“æ ¸ç—…æ˜¯ç”±ç»“æ ¸åˆ†æžæ†èŒ (Mtb ) 引起的,它通过空气ä¸çš„é£žæ²«ä¼ æ’。全世界大约四分之一的人表现出对Mtb感染的å…ç–«å应,这ç§å应å¯ä»¥ä¿æŒä¼‘çœ æˆ–è¿›å±•ä¸ºæ´»åŠ¨æ€§ç–¾ç—…å½¢å¼ã€‚感染 TB 且没有疾病活动体å¾æˆ–症状的患者以å‰è¢«è®¤ä¸ºæ‚£æœ‰æ½œä¼æ€§ TB,最近改为感染 TBã€‚è€Œæ‚£æœ‰æ´»åŠ¨æ€§ç–¾ç—…çš„æ‚£è€…è¢«ç§°ä¸ºæ‚£æœ‰ç»“æ ¸ç—…ã€‚æ„ŸæŸ“ TB 的患者终生患 TB 病的风险为 5-10%,在ä¸åŒçš„å…疫缺陷状æ€ä¸‹ï¼ŒHIV 患者感染 TB 病的风险æ¯å¹´å¢žåŠ 16% 。2019 年,全çƒä¼°è®¡æœ‰ 1000 万新å‘æ´»åŠ¨æ€§ç»“æ ¸ç—…ç—…ä¾‹ã€‚ä»… 8 个国家就有大约三分之二的病例出现,其ä¸ç»å¤§å¤šæ•°åœ¨èµ„æºæœ‰é™çš„情况下使å«ç”ŸæœåŠ¡ä¸å ªé‡è´Ÿã€‚世界å«ç”Ÿç»„织 (WHO) 已认识到这一é‡å¤§çš„å…¨çƒç–¾ç—…负担,该组织于 2016 å¹´å‘èµ·äº†ç»ˆç»“ç»“æ ¸ç—…å€¡è®®ã€‚ä»–ä»¬çš„ç›®æ ‡æ˜¯é€šè¿‡æ”¹è¿›è¯Šæ–和治疗实践以åŠå¼€å‘预防ç–ç•¥ï¼Œé€šè¿‡åˆ›æ–°çš„ç ”ç©¶å’Œæ•™è‚²ã€‚åˆ° 2035 å¹´ï¼Œç›®æ ‡æ˜¯åœ¨å…¨çƒèŒƒå›´å†…å°† TB æ»äº¡çŽ‡é™ä½Ž 95%,并将 TB 总å‘病率é™ä½Ž 90%。由于我们å‰äººçš„工作,æ®ä¼°è®¡ï¼Œ21 世纪迄今为æ¢ï¼Œå…¨çƒå·²æŒ½æ•‘了 6000 万人的生命。 æœ‰æ•ˆçš„ç»“æ ¸ç—…æ²»ç–—å–决于: åŠæ—¶è¯Šæ–ç»“æ ¸ç—…å’Œè¯†åˆ«è€è¯æ€§ï¼› 促进和确ä¿æ‚£è€…éµå®ˆæ²»ç–—方案; 强有力的接触者追踪和接触者的预防性治疗;和 ç›æŸ¥é«˜å±äººç¾¤çš„ç»“æ ¸ç—…æ„ŸæŸ“ã€‚
æ£åœ¨è¿›è¡Œå¹¿æ³›çš„ç ”ç©¶ï¼Œä»¥å¼€å‘准确ã€åŠæ—¶çš„检测è€è¯æ€§çš„方法,å³ä½¿åœ¨èµ„æºè´«ä¹çš„环境ä¸ä¹Ÿæ˜¯å¦‚æ¤ã€‚许多有效的ã€æ¯’性较å°çš„è¯ç‰©æ£åœ¨å¼€å‘ä¸ã€‚æ¤å¤–,æ£åœ¨å®¡æŸ¥ä¿ƒè¿›å’Œç¡®ä¿è¯ç‰©ä¾ä»Žæ€§çš„方法。æ¤å¤–ï¼Œåœ¨ç»“æ ¸ç—…é¢„é˜²çš„ç§¯æžé¢†åŸŸæ£åœ¨è¿›è¡Œé‡è¦çš„ç ”ç©¶ï¼Œä¾‹å¦‚ç›æŸ¥å’Œæ²»ç–—ç»“æ ¸ç—…æ„ŸæŸ“ä»¥åŠå¼€å‘有效疫苗以阻æ¢è¿™ç§è‡´å‘½ç–¾ç—…çš„ä¼ æ’。 本文的目的是: 回顾目å‰ç»“æ ¸ç—…è¯Šæ–和治疗的实践;概述æ£åœ¨å¼€å‘的新诊æ–技术;讨论æ£åœ¨å®¡æŸ¥çš„æ–°è¯ç‰©ç–—法和治疗方案;并审查疫苗接ç§çš„è¯æ®ã€‚
诊æ–æé«˜ç»“æ ¸ç—…è¯Šæ–的效率和准确性有助于æ高治疗效果。当患者出现慢性咳嗽ã€å’¯è¡€ã€å‘çƒã€ç›—汗和体é‡å‡è½»ç‰å…¸åž‹ç—‡çŠ¶æ—¶ï¼Œåº”æ€€ç–‘è‚ºç»“æ ¸ã€‚è‚ºå¤–ç»“æ ¸ï¼ŒåŒ…æ‹¬ç»“æ ¸æ€§æ·‹å·´ç»“ç‚Žã€ç»“æ ¸æ€§è„‘è†œç‚Žã€å–‰éƒ¨ç»“æ ¸ã€æ³¢ç‰¹æ°ç—…å’Œè…¹éƒ¨ç»“æ ¸ï¼Œè¡¨çŽ°å½¢å¼å¤šç§å¤šæ ·ã€‚应始终特别考虑å¯èƒ½æš´éœ²äºŽç»“æ ¸ç—…çš„æ‚£è€…ï¼Œä»¥åŠå¯èƒ½è¡¨çŽ°ä¸å…¸åž‹çš„å…疫功能低下患者。必须通过确认致病病原体Mtbçš„å˜åœ¨æ¥è¿›è¡Œè¯Šæ–。采用多ç§æ–¹æ³•æ¥ç¡®è®¤è¯Šæ–。æ¤å¤–,必须强调早期å‘现潜在的è€è¯æ€§ã€‚ è€è¯æ€§æ˜¯ä¸€ä¸ªæ—¥ç›Šä¸¥é‡çš„问题,å¨èƒç€å…¨ä¸–ç•Œçš„ç»“æ ¸ç—…æ²»ç–—ã€‚ä¼ ç»Ÿä¸Šï¼Œè¿™è¢«åˆ†ä¸ºè€åˆ©ç¦å¹³ç»“æ ¸ç—…ï¼ˆRR-TB)ã€è€å¤šè¯ç»“æ ¸ç—…ï¼ˆMDR-TB)或广泛è€è¯ç»“æ ¸ç—…ï¼ˆXDR-TB)。è€å¤šè¯ç»“æ ¸ç—…å¯¹åˆ©ç¦å¹³ï¼ˆRIF)和异烟肼(INH)å‡è€è¯ã€‚最近,定义已更新为包括广泛è€è¯ç»“æ ¸ç—…å‰æœŸï¼Œå³æ»¡è¶³è€å¤šè¯ç»“æ ¸ç—…å’Œå¯¹ä»»ä½•æ°Ÿå–¹è¯ºé…®ç±»è¯ç‰© (FLQ) è€è¯çš„ RR-TB å®šä¹‰çš„ç»“æ ¸ç—…ã€‚XDR-TB 的更新定义是满足 MDR-TB/RR-TB 定义且对任何 A 组è¯ç‰©ï¼ˆå³å·¦æ°§æ°Ÿæ²™æ˜Ÿ (LFX)ã€èŽ«è¥¿æ²™æ˜Ÿ (MFX)ã€è´è¾¾å–¹å•‰ (BDQ) 和利奈唑胺 (LZD )) 。它å–代了引用二线注射è¯ç‰© (SLID) çš„æ—§ XDR-TB 定义,çªå‡ºäº†ä½¿ç”¨åŒ…å«æœ€è¿‘å¼€å‘或é‡æ–°åˆ©ç”¨è¯ç‰©çš„å£æœæ–¹æ¡ˆçš„趋势。尽管早期识别很é‡è¦ï¼Œä½†åœ¨ 2019 年新诊æ–为细èŒå¦ç¡®è¯Šç»“æ ¸ç—…çš„æ‚£è€…ä¸ï¼Œåªæœ‰ 61% 的患者接å—了 RIF è€è¯æ€§æ£€æµ‹ 。这部分与在资æºæœ‰é™çš„设置ä¸è®¿é—®è¯Šæ–有关。目å‰æœ‰è®¸å¤šæ–¹æ³•å¯ç”¨ä¸”æ£åœ¨å¼€å‘ä¸ï¼Œä»¥ç¡®å®šè€è¯æ€§ã€‚为了使这些诊æ–在全çƒèŒƒå›´å†…å—益,他们需è¦åœ¨ç”µåŠ›ã€è®¾å¤‡å’ŒæŠ€æœ¯ä¸“é•¿ä»ç„¶æœ‰é™çš„ä¸å¿ƒæä¾›åŠæ—¶ã€å‡†ç¡®ã€å…·æœ‰æˆæœ¬æ•ˆç›Šçš„结果。 文化在åˆé€‚的培养基ä¸åŸ¹å…»Mtbä»ç„¶æ˜¯é‡‘æ ‡å‡†è¯Šæ–æµ‹è¯•ã€‚æ ·æœ¬å¯ä»¥åœ¨å›ºä½“培养基(例如Löwenstein-Jensen 或 Middlebrook 7H11)或液体培养基(例如用于 BACTEC分æžæ†èŒç”Ÿé•¿æŒ‡ç¤ºç®¡ (MGIT) 960 系统)ä¸åŸ¹å…»ã€‚两ç§ä»‹è´¨çš„æ•æ„Ÿæ€§ã€ç‰¹å¼‚性ã€æ±¡æŸ“率和检测时间差异很大,世界å«ç”Ÿç»„织æ倡在å¯è¡Œçš„情况下åŒé‡ä½¿ç”¨ç³»ç»Ÿã€‚基于液体的系统出现的主è¦å¥½å¤„是检测时间快,通常将生长时间缩çŸä¸€åŠï¼Œå¹³å‡æ£€æµ‹æ—¶é—´ä¸º 12.8 天,而之å‰æ到的固体培养基为 25.1-25.5 天。然而,在资æºæœ‰é™çš„环境ä¸ï¼Œæ¬¡ä¼˜çš„实验室设施往往会é™åˆ¶å…¶å®žé™…使用。虽然ä¸å»ºè®®å°†åŸ¹å…»ç”¨ä½œä¸€çº¿æ£€æµ‹ï¼Œä½†å®ƒä»ç„¶æ˜¯ç»“æ ¸ç—…è¯Šæ–çš„é‡è¦ç»„æˆéƒ¨åˆ†ï¼Œå…¶ä¸æŒç»åŸ¹å…»é˜³æ€§å¯ä»¥é¢„测å¤å‘çš„å¯èƒ½æ€§ã€‚
直接显微镜直接显微镜检查是一ç§å¿«é€Ÿä¸”廉价的鉴定抗酸æ†èŒ (AFB) 的方法,其ä¸å¤§å¤šæ•°æ˜¯åˆ†æžæ†èŒã€‚ä¼ ç»Ÿä¸Šï¼Œåº”ç”¨ Ziehl-Neelsen (ZN) æŸ“è‰²ï¼Œæ ¹æ® AFB çš„å˜åœ¨ä¸Žå¦ï¼Œå°†æ ·å“称为“涂片阳性â€æˆ–“涂片阴性â€ã€‚疗效å–决于æ“ä½œè€…ï¼Œå¯¼è‡´å›½é™…ç ”ç©¶æŠ¥å‘Šçš„èŒƒå›´å¹¿æ³›çš„æ•æ„Ÿæ€§å’Œç‰¹å¼‚性,分别为 25.3-81.6% å’Œ 83.4-99%。它在高å±äººç¾¤ä¸ç”šè‡³æ›´ä¸æ•æ„Ÿï¼Œä¾‹å¦‚ HIV 患者和儿童。æ高功效的方法包括使用汞蒸气è§å…‰å’Œå‘光二æžç®¡ (LED) 显微镜,这在很大程度上å–ä»£äº†ä¼ ç»Ÿçš„ ZN 染色。实验室技术人员的教育和质é‡ä¿è¯æ˜¯ç¡®ä¿å‡†ç¡®è¯Šæ–çš„æœ€æœ‰ç”¨æ–¹æ³•ä¹‹ä¸€ï¼Œå› ä¸ºç›´æŽ¥æ˜¾å¾®é•œæ£€æŸ¥é€šå¸¸ä»ç„¶æ˜¯èµ„æºæœ‰é™çŽ¯å¢ƒä¸å¯ç”¨çš„唯一诊æ–方法。与培养相似,直接显微镜检查ä»ç„¶æ˜¯ç›‘测治疗å应ã€æµ‹é‡ä¼ 染性和预测诊æ–时涂阳患者å¤å‘å¯èƒ½æ€§çš„一个组æˆéƒ¨åˆ†ã€‚
分å测试鉴于培养和直接显微镜检查的局é™æ€§ï¼ŒWHO 建议将生物分å检测作为疑似患者的åˆæ¥è¯Šæ–æ£€æµ‹ã€‚ç›®å‰ WHO 认å¯çš„分å检测包括: Xpert MTB/RIF å’Œ Xpert MTB/RIF Ultra 检测(Cepheid, Sunnyvale, USA);环介导ç‰æ¸©æ‰©å¢žè¯•éªŒï¼ˆTB-LAMPï¼›Eiken Chemical,Tokyo,Japan);Truenat MTBã€MTB Plus å’Œ MTBRIF Dx 测试(Molbio Diagnostics,å°åº¦æžœé˜¿ï¼‰å’Œä¾§å‘æµå°¿è„‚阿拉伯甘露èšç³–测定(LF-LAMï¼›Alere 确定 TB LAM Ag,雅培,圣地亚哥,美国)。 WHO ç›®å‰æŽ¨è Xpert(MTB/RIF 或 MTB/RIF Ultra)或 Truenat(MTB 或 MTB Plusï¼‰ä½œä¸ºç–‘ä¼¼è‚ºç»“æ ¸æ‚£è€…é¦–é€‰çš„åˆå§‹è¯Šæ–æµ‹è¯•ã€‚å®ƒä»¬æ˜¯åŸºäºŽè¯•å‰‚ç›’çš„æ ¸é…¸æ‰©å¢žæµ‹è¯• (NAAT),å¯åœ¨ 2 å°æ—¶å†…检测 TB DNA çš„å˜åœ¨ï¼Œä»¥åŠä¸ŽrpoBåŸºå› çš„ RIF 抗性相关的常è§çªå˜ 。Xpert MTB/RIF å’Œ Xpert MTB/RIF Ultra 检测也被 WHO 认å¯ç”¨äºŽè¯Šæ–å„¿ç«¥è‚ºå¤–ç»“æ ¸å’Œç»“æ ¸ç—…ã€‚ä¸ŽåŸ¹å…»è¯Šæ–相比,Xpert 检测在诊æ–æˆäººè‚ºç»“æ ¸æ–¹é¢æ˜¾ç¤ºå‡º 89% çš„æ•æ„Ÿæ€§å’Œ 99% 的特异性。Xpert MTB/RIF Ultra 检测比 Xpert MTB/RIF 检测具有更高的çµæ•åº¦ï¼Œä½†ç‰¹å¼‚æ€§è¾ƒä½Žï¼Œå› ä¸ºå®ƒæ— æ³•å‡†ç¡®åŒºåˆ†ä¼‘çœ å’Œæ´»åŠ¨ TB DNA。虽然推è使用,但é‡è¦çš„是è¦è®°ä½è¿™äº›æ£€æµ‹é™ä½Žäº†æŸäº›äººç¾¤ï¼ˆä¾‹å¦‚儿童和åŒæ—¶æ„ŸæŸ“ HIV 的患者)以åŠè‚ºå¤–ç»“æ ¸ç—…çš„æ•æ„Ÿæ€§ã€‚æ¤å¤–ï¼Œè¿™é¡¹æŠ€æœ¯ä»·æ ¼æ˜‚è´µï¼Œå¹¶ä¸”éœ€è¦èƒ½å¤ŸæŒç»ä¾›ç”µçš„实验室设施。为了在资æºæœ‰é™çš„环境ä¸å…‹æœè¿™ä¸€éšœç¢ï¼Œæ£åœ¨å¼€å‘许多较å°çš„ç”µæ± ä¾›ç”µæŠ€æœ¯ã€‚è¿„ä»Šä¸ºæ¢ï¼ŒGeneXpert Omni (Omni; Cepheid) 似乎是最有希望被广泛使用的潜在候选者。在现实世界的分æžä¸ï¼Œå®ƒå·²è¢«è¯æ˜Žåœ¨å¤–围医疗ä¿å¥çŽ¯å¢ƒä¸ä½¿ç”¨æ—¶æ˜¯ä¸€ç§å…·æœ‰æˆæœ¬æ•ˆç›Šçš„方法。它å…许在护ç†ç‚¹/附近进行诊æ–,从而é¿å…ä¸Žå°†æ ·æœ¬è¿é€åˆ°ä¸“业ä¸å¿ƒç›¸å…³çš„进一æ¥å»¶è¯¯å’Œæˆæœ¬ã€‚ 除了 Omni,Cepheid è¿˜åœ¨å¼€å‘ Xpert MTB/XDR 检测。它还旨在检测对 INHã€FLQã€ä¹™ç¡«å¼‚烟胺 (ETH) å’Œ SLID çš„è€è¯æ€§ã€‚与其他 Xpert æ£€æµ‹ç±»ä¼¼ï¼Œå®ƒæ˜¯ä¸€ç§ NAAT,å¯åœ¨ 90 分钟内检测出 16 个与è€è¯æ€§ç›¸å…³çš„临床相关çªå˜ã€‚与表型è¯ç‰©æ•æ„Ÿæ€§æµ‹è¯• (pDST) 相比,它在检测è€è¯æ€§æ–¹é¢å…·æœ‰ 94% çš„æ•æ„Ÿæ€§å’Œ 100% 的特异性。在考虑 WHO 推è之å‰ï¼Œæ£åœ¨è¿›è¡Œå¤§è§„模的多ä¸å¿ƒä¸´åºŠè¯•éªŒï¼Œä»¥ç¡®å®šå…¶çœŸå®žä¸–ç•Œçš„åŠŸæ•ˆï¼Œä½œä¸ºå½“å‰ Xpert MTB/RIF å’Œ MTB/RIF Ultra 检测的åŽç»æµ‹è¯•ã€‚该检测至关é‡è¦ï¼Œå› 为早期识别è€è¯æ€§æ˜¯ç¼©çŸè¯ç‰©æ²»ç–—方案的先决æ¡ä»¶ï¼Œè¿™å°†åœ¨æœ¬ç»¼è¿°çš„其他地方进一æ¥è¯¦ç»†è®¨è®ºã€‚ 虽然大多数生物分å测试是 NAAT 检测Mtb DNA çš„å˜åœ¨ï¼Œä½† LF-LAM 测试检测分æžæ†èŒç»†èƒžå£ä¸å˜åœ¨çš„脂多糖。虽然å‘达国家的大多数国家都没有使用,但 LF-LAM 检测已被推è用于 HIV åˆå¹¶æ„ŸæŸ“患者。这是一ç§å°¿æŠ—原检测,通常在资æºæœ‰é™çš„环境ä¸ä½¿ç”¨ï¼Œåœ¨æ— æ³•èŽ·å¾—ç—°æ¶²æ ·æœ¬çš„æƒ…å†µä¸‹ç‰¹åˆ«æœ‰ç”¨ã€‚å®ƒå¯¹æœ‰ç»“æ ¸ç—…ç—‡çŠ¶çš„ HIV 患者的æ•æ„Ÿæ€§ä¸º 42%。然而,它ä¸èƒ½åŒºåˆ†åˆ†æžæ†èŒç§ç±»ï¼Œå¹¶ä¸”å¯ä»¥ä¸Žå…¶ä»–真èŒç–¾ç—…å‘生交å‰ååº”ã€‚å› æ¤ï¼Œå®ƒä»…åœ¨ç»“æ ¸ç—…é«˜å‘地区的外围åˆçº§ä¿å¥ä¸å¿ƒç”¨ä½œåˆå§‹æ£€æµ‹ï¼Œä»¥ç¡®å®šæ˜¯å¦åº”转诊有症状的 HIV 患者进行进一æ¥çš„确认检测。
线探针检测Mtbè€è¯æ€§çš„å¦ä¸€ç§åˆ†å检测方法是线探针测定法 (LPA)ã€‚åŸºå› åž‹ MTBDR pluså’Œ åŸºå› åž‹ MTBDR sl (æµ·æ©ç”Ÿå‘½ç§‘å¦æœ‰é™å…¬å¸ï¼Œå°¼èµ«ä¼¦ï¼Œå¾·å›½) 用于检测MtbåŠå…¶ç›¸å…³çš„è€è¯æ€§ã€‚WHO æ‰¹å‡†çš„åŸºå› åž‹ MTBDR plus采用一系列æ¥éª¤æ¥æ£€æµ‹Mtbå’ŒrpoBå’ŒkatGä¸çš„çªå˜ï¼Œå®ƒä»¬åˆ†åˆ«èµ‹äºˆ RIF å’Œ INH 抗性。æ¤å¤–,它å¯ä»¥æ£€æµ‹åˆ°inhAå¯åŠ¨ååŸºå› çš„å˜åœ¨ï¼Œè¿™äº›åŸºå› èµ‹äºˆå¯¹ä½Žå‰‚é‡ INH çš„æŠ—æ€§ï¼Œè¿™äº›åŸºå› é€šå¸¸ä¹Ÿä¸Ž ETH 和丙硫异烟胺抗性有关。该体外测试å¯åœ¨ <6 å°æ—¶å†…æä¾›ç»“æžœã€‚ä¸Žä¼ ç»Ÿçš„åŸºäºŽåŸ¹å…»çš„è¯ç‰©æ•æ„Ÿæ€§ç›¸æ¯”,它在检测 RIF å’Œ INH è€è¯æ€§æ–¹é¢çš„æ•æ„Ÿæ€§ä¸º 78.5%,特异性为 100%。WHO 认å¯çš„åŸºå› åž‹ MTBDR sl 2.0 检测还å¯ä»¥æ£€æµ‹ FLQ(gyrAå’ŒgyrB)和 SLID(rrså’Œeis)的è€è¯æ€§çªå˜ã€‚报告的 FLQ çµæ•åº¦å’Œç‰¹å¼‚性分别为 100% å’Œ 98.9%,SLID 为 89.2% å’Œ 98.5%。在检测 FLQ 抗性方é¢ç”šè‡³æ¯” NAAT æ›´æ•æ„Ÿï¼Œè¿™ç§å¿«é€Ÿæµ‹è¯•å¯ä»¥å…许在患者ä¸ä½¿ç”¨ FLQ,å¦åˆ™è¿™äº›æ‚£è€…å¯èƒ½é¢ä¸´æ›´é•¿æ—¶é—´çš„治疗,å¯èƒ½éœ€è¦ä¸´æ—¶ä½¿ç”¨ SLID。然而,这些测试并éžæ²¡æœ‰é™åˆ¶ï¼ŒåŒ…括检测乙胺ä¸é†‡ (ETM) 和氨基糖苷类è¯ç‰©è€è¯æ€§çš„低çµæ•åº¦ï¼Œå¦‚实际分æžä¸æ‰€è¯æ˜Žçš„。与 Xpert MTB/XDR 检测类似,这些 LPA æ供了对è€è¯æ€§çš„å¿«é€Ÿè¯†åˆ«ï¼Œå› æ¤æ‚£è€…å¯ä»¥å¼€å§‹ä½¿ç”¨é€‚当的治疗方案,并且在ç‰å¾…æ ‡å‡†çš„åŸºäºŽåŸ¹å…»çš„è¯æ•ç»“果时没有机会å‘展进一æ¥çš„è€è¯æ€§ï¼Œä¹Ÿæ˜¯æš´éœ²äºŽç¹é‡çš„ã€è¾ƒé•¿æ—¶é—´çš„è¯ç‰©æ²»ç–—方案且潜在毒性较高的患者。
å…¨åŸºå› ç»„æµ‹åºï¼ˆWGS)虽然 NAAT å’Œ LPA 测试是快速ã€å¯è®¿é—®çš„诊æ–æ–¹æ³•ï¼Œä½†ç”±äºŽæ— æ³•æ£€æµ‹rpoBåŸºå› çš„åˆ©ç¦å¹³è€è¯å†³å®šåŒº (RRDR) 之外的临床相关çªå˜ï¼Œå®ƒä»¬åœ¨æ£€æµ‹è€è¯æ€§æ–¹é¢çš„功效å—到阻ç¢ã€‚虽然 95% çš„è€è¯ç—…例是由该地区的çªå˜å¼•èµ·çš„,但也有一些公共å«ç”Ÿå±æœºæ˜¯ç”±äºŽå¯¹ç”±è¯¥åœ°åŒºä»¥å¤–çš„çªå˜å¼•èµ·çš„æš´å‘çš„æ¼è¯Šé€ æˆçš„ã€‚ä¸€ä¸ªè¿™æ ·çš„ä¾‹å是 I491F çªå˜ï¼Œå®ƒå¯¼è‡´äº†æ–¯å¨å£«å…°çš„è€å¤šè¯ç»“æ ¸ç—…æš´å‘,并且ä»ç„¶æ˜¯ä¸€ä¸ªä¸¥é‡çš„公共å«ç”Ÿé—®é¢˜ã€‚å¦ä¸€ä¸ªé™åˆ¶æ˜¯æ— 法将沉默çªå˜ä¸Žé˜»ç¢è¯ç‰©ç–—效的çªå˜åŒºåˆ†å¼€æ¥ï¼Œä»Žè€Œæ供更高的å‡é˜³æ€§è€è¯ç»“果。WGS 对整个MtbåŸºå› åž‹è¿›è¡Œäº†å…¨é¢å®¡æŸ¥ï¼ŒåŸºäºŽåŸ¹å…»çš„æ•æ„Ÿæ€§æµ‹è¯•å…·æœ‰ 96% 的一致性。它æ供了对治疗è€å¤šè¯ç»“æ ¸ç—…æ‰€éœ€çš„å¤§å¤šæ•°è¯ç‰©çš„åŸºå› åž‹æ•æ„Ÿæ€§ã€‚è™½ç„¶åŸºå› åž‹å’Œè¡¨åž‹æ•æ„Ÿæ€§ä¹‹é—´çš„临床相关性ä»æœ‰å¾…充分é˜æ˜Žï¼Œä½†åœ¨æ ¹æ®åŸºå› åž‹ç»“æžœåˆ†é… pDST 概率方é¢å–得了进展。最åˆï¼Œä½Žæ”¶å…¥å›½å®¶çš„公用事业å—到æˆæœ¬ä»¥åŠå¯¹å¼ºå¤§è®¾æ–½å’ŒæŠ€æœ¯ä¸“é•¿çš„è¦æ±‚çš„é™åˆ¶ã€‚然而,éšç€ç»“æ ¸ç—…è¯Šæ–å¾®æµä½“方法的ä¸æ–技术进æ¥ï¼ŒWGS 很å¯èƒ½åœ¨å…¨çƒèŒƒå›´å†…的护ç†ç‚¹å¯ç”¨ã€‚对于一些国家æ¥è¯´ï¼Œå®ƒä¸ä»…是病例诊æ–çš„é‡è¦å·¥å…·ï¼Œè€Œä¸”通过å助追踪暴å‘ä¸çš„ç»“æ ¸ç—…æŽ¥è§¦ç—…ä¾‹æ¥åˆ¶å®šå…¬å…±å«ç”Ÿæ”¿ç–。未æ¥ï¼Œéšç€å¯¹ä¸Žç»“æ ¸ç—…è€è¯æœ‰å…³çš„åŸºå› ç»„å¦çŸ¥è¯†çš„æ高,WGS 很å¯èƒ½åœ¨æ ¹æ®æ‚£è€…感染的MtbèŒæ ªç¡®å®šçš„ç‰¹å®šåŸºå› ç»„ä¸ºæ¯ä¸ªæ‚£è€…é‡èº«å®šåˆ¶ç»“æ ¸ç—…æ²»ç–—æ–¹é¢å…·æœ‰é©å‘½æ€§çš„æ„义。
基于培养的è¯ç‰©æ•æ„Ÿæ€§æµ‹è¯•ï¼ˆDST)如å‰æ‰€è¿°ï¼Œæ¶²ä½“培养的主è¦ä¼˜åŠ¿æ˜¯ç”Ÿé•¿é€Ÿåº¦å¿«ï¼Œè¿™å¯¼è‡´æ›´å¹¿æ³›åœ°ä½¿ç”¨åŸºäºŽæ¶²ä½“肉汤的方法,例如 MGIT。BACTEC MGIT 960 是一个全自动系统,å¯åœ¨ 2 周内æ供结果。目å‰åŸºäºŽåŸ¹å…»çš„è¯æ•è¯•éªŒä»ç„¶æ˜¯ç¡®å®šè€è¯æ€§çš„é‡‘æ ‡å‡†ã€‚ç›®å‰ä½¿ç”¨çš„两ç§æ–¹æ³•æ˜¯ä¸´ç•Œæµ“度和最低抑èŒæµ“度(MIC)。ç»å…¸åœ°ï¼Œä¸´ç•Œæµ“度被定义为抑制 95% Mtb生长的è¯ç‰©çš„最低浓度å˜åœ¨åº”å˜ã€‚由于æ£åœ¨è¿›è¡Œçš„ç ”ç©¶ï¼Œè¿™äº›ä¸´ç•Œæµ“åº¦ä¼šå®šæœŸæ›´æ–°ï¼Œæœ€è¿‘é™ä½Žäº†ç¡®å®š RIF æŠ—æ€§æ‰€éœ€çš„ä¸´ç•Œæµ“åº¦ï¼Œä»Žè€Œä½¿åŸºå› åž‹å’Œè¡¨åž‹æ•æ„Ÿæ€§ç»“æžœä¹‹é—´æ›´åŠ ä¸€è‡´ã€‚æˆ–è€…ï¼ŒMIC 方法定义为在体外完全抑制MtbèŒæ ªè§†è§‰ç”Ÿé•¿çš„è¯ç‰©çš„最低浓度。ç»è¿‡å›½å®¶å‚考实验室完æˆçš„大é‡å·¥ä½œä»¥åŠå›½é™…讨论和å议,欧洲è”盟制定并验è¯äº†æ–°çš„å‚考 MIC å议。
胸片计算机辅助检测鉴于上述检测方法在时间ã€æˆæœ¬å’ŒåŸºç¡€è®¾æ–½æ–¹é¢çš„é™åˆ¶ï¼Œå¾ˆæ˜Žæ˜¾éœ€è¦åœ¨é«˜è´Ÿæ‹…地区æ供负担得起的ã€å¯è®¿é—®çš„ç›æŸ¥æ–¹æ³•ï¼Œä»¥å助进行风险分层以分é…进一æ¥çš„检测。一ç§è¿™æ ·çš„建议方法是使用计算机软件对胸部 X 光片进行数å—解释,并分é…一个分数æ¥æŒ‡ç¤ºç»“æ ¸ç—…çš„å¯èƒ½æ€§ã€‚æœ€å¸¸ç ”ç©¶çš„è½¯ä»¶æ˜¯ CAD4TB,目å‰æ˜¯ç¬¬ 6 版。与 NAAT 相比,CAD4TB 在检测 TB 疾病方é¢å·²è¢«è¯æ˜Žå…·æœ‰ 90-100% çš„æ•æ„Ÿæ€§å’Œ 23-45% 的特异性。它的表现与专家临床医生和放射科医生相似,但也å˜åœ¨ç±»ä¼¼çš„陷阱,包括肌肉骨骼å‘现掩盖的疾病以åŠåŒºåˆ†æ—§ç–¤ç—•å’Œæ–°ç–¾ç—…。它的用途是用于高负担区域,这些区域å¯èƒ½ç¼ºä¹çŽ°åœºæ˜“于获得的放射专业知识æ¥åŠæ—¶è§£é‡Šèƒ¸éƒ¨ X 光片。它å¯ä»¥å¸®åŠ©å¤–å›´å¥åº·ä¸å¿ƒç¡®å®šå“ªäº›æ‚£è€…需è¦è¿›ä¸€æ¥çš„分å检测。 è¡€æ¸…ç”Ÿç‰©æ ‡å¿—ç‰©å¦ä¸€ç§æ½œåœ¨çš„åˆ†ç±»æµ‹è¯•æ–¹æ³•æ˜¯è¡€æ¸…ç”Ÿç‰©æ ‡å¿—ç‰©ã€‚äº‹å®žè¯æ˜Žï¼Œè®¾è®¡ä¸€ç§å‡†ç¡®çš„ç”Ÿç‰©æ ‡å¿—ç‰©æ¥æ”¯æŒä¸åŒç§æ—ã€è‰¾æ»‹ç—…æ¯’çŠ¶å†µå’Œç»“æ ¸ç—…éƒ¨ä½çš„æ•æ„Ÿæ€§æ˜¯å¾ˆå›°éš¾çš„。然而,最近å‘现了ä¹ç§è›‹ç™½è´¨ç”Ÿç‰©å°è®°ï¼Œè¿™ä¼¼ä¹Žåœ¨æ‰€æœ‰è¿™äº›é˜Ÿåˆ—ä¸ä»ç„¶æœ‰æ•ˆã€‚使用纤维蛋白原ã€Î± 2 -å·¨çƒè›‹ç™½ã€C å应蛋白ã€åŸºè´¨é‡‘属蛋白酶 9ã€ç”²çŠ¶è…ºç´ è¿è½½è›‹ç™½ã€è¡¥ä½“å› å Hã€å¹²æ‰°ç´ -γã€å¹²æ‰°ç´ -γ 诱导蛋白 10 和肿瘤åæ»å› å-α 作为宿主生物å°è®°è¯æ˜Žäº† 92% çš„æ•æ„Ÿæ€§å’Œ72% 的特异性从其他疾病ä¸ç¡®å®šç»“æ ¸ç—…ã€‚å¦‚æžœåœ¨å•†ä¸šæ°´å¹³ä¸Šå¯ç”¨ï¼Œè¿™ç§è¡€æ¸…检测å¯ä»¥å¿«é€Ÿæœ‰æ•ˆåœ°ç¡®å®šå“ªäº›æ‚£è€…需è¦è¿›ä¸€æ¥æ£€æµ‹ã€‚值得注æ„çš„æ˜¯ï¼Œè¿™äº›ç”Ÿç‰©æ ‡å¿—ç‰©ä¸çš„å¤§å¤šæ•°æ˜¯ç‚Žç—‡æ ‡å¿—ç‰©ï¼Œå› æ¤åœ¨æ‚£è€…åŠå…¶ä¸åŒçš„代谢和疾病状æ€ä¹‹é—´å˜åœ¨å¾ˆå¤§å·®å¼‚ã€‚è¯„ä¼°è¡€æ¸…ç”Ÿç‰©æ ‡å¿—ç‰©ä½œä¸ºæ²»ç–—ååº”çš„é¢„æµ‹å› åã€å¤å‘çš„å¯èƒ½æ€§ä»¥åŠç»“æ ¸ç—…æ„ŸæŸ“ä¸Žæ´»åŠ¨æ€§ç–¾ç—…çš„é¢„æµ‹å› å将在别处讨论。 治疗除了获得准确和åŠæ—¶è¯Šæ–çš„ç ”ç©¶å¤–ï¼Œåœ¨å¼€å‘安全ã€æœ‰æ•ˆã€å¯è€å—的治疗方案方é¢è¿˜æœ‰å¤§é‡å·¥ä½œæ£åœ¨è¿›è¡Œã€‚æ²»ç–—çš„ç›®æ ‡ä¸ä»…æ˜¯æ ¹é™¤ç–¾ç—…ï¼Œè€Œä¸”æ˜¯é˜²æ¢ç”±ç–¾ç—…本身或所用è¯ç‰©çš„副作用引起的长期å‘病。æ®æŠ¥é“,85% 的患者æˆåŠŸæ²»ç–—了è¯ç‰©æ•æ„Ÿæ€§ç»“æ ¸ç—… (DS-TB) 。è€è¯å½¢å¼çš„功效较低,为 57%,并且å¯èƒ½æ˜¯å¤šå› ç´ çš„ã€‚ä¸ºäº†åæ˜ è¿™ä¸€ç‚¹ï¼Œé‰´äºŽç ”ç©¶å¼ºè°ƒäº†æ‚£è€…å好和这些è¯ç‰©çš„æˆæœ¬æ•ˆç›Šï¼Œåœ¨å¯èƒ½çš„情况下,出现了å£æœè¯ç‰©æ–¹æ¡ˆçš„趋势。我们需è¦æ供一ç§æ²»ç–—方案,ä¸ä»…æœ‰åŠ©äºŽå®žçŽ°æˆ‘ä»¬æ ¹é™¤ç»“æ ¸ç—…çš„å…¨çƒç›®æ ‡ï¼Œè€Œä¸”è¦ä»¥åæ˜ æ‚£è€…æ„æ„¿çš„æ–¹å¼ï¼Œå¹¶ä»¥æ¤ä¿ƒè¿›ä»–们的ä¾ä»Žæ€§ã€‚ ç›®å‰çš„治疗目å‰æ‰¹å‡†ç”¨äºŽç»“æ ¸ç—…æ²»ç–—çš„è¯ç‰©åŠå…¶æ˜¾ç€çš„副作用总结在表 1ä¸ã€‚
DS-TB 倾å‘于éµå¾ªæ ‡å‡†çš„ 6 个月制度。这包括为期 2 个月的 RIFã€INHã€å¡å—ªé…°èƒº (PZA) å’Œ ETM 治疗的强化期,然åŽæ˜¯ä¸ºæœŸ 4 个月的 RIF å’Œ INH 治疗的延ç»æœŸã€‚å¦‚æžœåˆ†ç¦»æ ªå¯¹ RIF å’Œ INH 都æ•æ„Ÿï¼Œåˆ™å¯ä»¥åœæ¢ ETM。如果出现以下情况,延ç»æœŸåº”延长至 7 个月: åˆå§‹èƒ¸ç‰‡ä¸Šå‡ºçŽ°ç©ºæ´žï¼›2个月时痰æŒç»å¢žé•¿ï¼›æˆ–者如果由于å•ä¸€è€è¯æ€§æˆ–è¯ç‰©å‰¯ä½œç”¨è€Œä¸èƒ½ä½¿ç”¨ PZA。还应考虑将å…疫抑制患者的这一阶段延长至 7 个月,例如 HIVã€ç³–å°¿ç—…ã€æ¶æ€§è‚¿ç˜¤æˆ–与å…疫抑制相关的è¯ç‰©çš„患者。ä¸è‰¯ç»“果与高级别涂片阳性(至少 3+)最相关,并且å–决于腔的大å°ï¼Œä»¥åŠèƒ¸éƒ¨ X 光片上的疾病程度 。 ç›®å‰è€è¯ç»“æ ¸ç—…çš„æ²»ç–—æ›´ä¸ºå¤æ‚,总结在表 2ä¸ã€‚最值得注æ„的是较长的治疗时间,涉åŠé€šå¸¸è€å—性差的è¯ç‰©ç»„åˆã€‚两个主è¦å›½é™…咨询机构(WHO å’Œè”åˆ ATS/CDC/ERS/IDSA 临床实践指å—)在最佳è¯ç‰©é€‰æ‹©å’ŒæŒç»æ—¶é—´æ–¹é¢ä¹Ÿå˜åœ¨ç»†å¾®å·®å¼‚。虽然 WHO 建议在强化治疗阶段åªéœ€è¦ä½¿ç”¨å››ç§è¯ç‰©ï¼Œä½† ATS/CDC/ERS/IDSA 建议在æ¤é˜¶æ®µç»§ç»ä½¿ç”¨äº”ç§è¯ç‰©ã€‚ATS/CDC/ERS/IDSA 基于五è¯ç»„更高的æˆåŠŸçŽ‡ï¼ˆ93.9%对89.7%;调整优势比 (aOR) 3.0对1.2;两组的风险差异为 8%)。æ¤å¤–,他们认为其ä¸ä¸€ç§è¯ç‰©å¯èƒ½ç”±äºŽæ¯’性而需è¦åœç”¨ã€‚然而,鉴于两组之间å˜åœ¨æ¨¡æ£±ä¸¤å¯çš„风险差异,WHO ç»´æŒå››ç§è¯ç‰©å°±è¶³å¤Ÿäº†ï¼Œå‰æ是已知易感性且ä¸å¤ªå¯èƒ½å‡ºçŽ°æ¯’性。é™çº§åˆ°åŒ…å«ä¸‰ç§æˆ–å››ç§è¯ç‰©çš„æŒç»é˜¶æ®µæ˜¯åŸºäºŽç±»ä¼¼çš„è¯æ®ã€‚ä¼ ç»Ÿä¸Šï¼Œè€å¤šè¯ç»“æ ¸ç—…éœ€è¦æ²»ç–— 15-21 个月。或者,对于之å‰æœªæŽ¥å—过超过 1 个月二线è¯ç‰©æ²»ç–—且已排除 FLQ è€è¯çš„患者,它确实å…è®¸ç¼©çŸ 9-12 个月的所有å£æœæ–¹æ¡ˆã€‚æ¤å¤–,患者ä¸åº”有广泛的疾病。这ç§è¾ƒçŸçš„方案包括 4 个月的å…ç§è¯ç‰©ï¼ˆFLQã€æ°¯æ³•é½æ˜Žï¼ˆCFZ)ã€ETHã€PZAã€INH(高剂é‡ï¼‰ï¼‰ï¼Œç„¶åŽæ˜¯ 5 个月的 FLQã€CFZã€ETH å’Œ PZA。BDQ åœ¨è¯¥æ–¹æ¡ˆçš„å‰ 6 个月åŒæ—¶ä½¿ç”¨ã€‚与包å«æ³¨å°„剂的较çŸæ–¹æ¡ˆç›¸æ¯”,由于æ高了æˆåŠŸçŽ‡å’Œä¾ä»ŽçŽ‡ï¼Œæ出了这ç§ä½Žç¡®å®šæ€§è¯æ®çš„有æ¡ä»¶å»ºè®® (aOR 1.9 (95% CI 1.6–2.4))。(注æ„ï¼Œæ— è®ºæ˜“æ„Ÿæ€§çŠ¶æ€å¦‚何,都使用 INH)。
ç›®å‰ï¼Œä¸–ç•Œå«ç”Ÿç»„织推è对 RR-TB 的治疗与 MDR-TB ä¿æŒä¸€è‡´ã€‚ 由于è€è¯æ€§çš„ä¸åŒæ¨¡å¼ï¼Œå¹¿æ³›è€è¯ç»“æ ¸ç—…å’Œå¹¿æ³›è€è¯ç»“æ ¸ç—…æ›´éš¾æ²»ç–—ï¼Œå› æ¤åœ¨å¼€å§‹æ²»ç–—之å‰ï¼Œåº”始终å‘å›½å®¶å’Œå›½é™…ç»“æ ¸ç—…ä¸“å®¶è”盟寻求建议。
新疗法:è¯ç‰©ç›®å‰ï¼Œæœ‰ 16 ç§æ–°è¯å¤„于 I 期或 II 期临床试验,还有 22 ç§å…¶ä»–è¯ç‰©å¤„于å‘现或临床å‰å¼€å‘阶段,如图 1 所示. 在这些æ£åœ¨è¿›è¡Œä¸´åºŠè¯•éªŒçš„è¯ç‰©ä¸ï¼Œæœ‰11ç§æ–°åŒ–å¦ç±»åˆ«çš„è¯ç‰©ã€‚其余è¯ç‰©ä¸ï¼ŒTBAJ-587å’ŒTBAJ-876是二芳基喹啉类,类似于BDQ,而地哌唑胺ã€è‹æ›¿å”‘胺和TBI-223是æ¶å”‘烷酮类,类似于LZD和环ä¸æ°¨é…¸ã€‚截至å‘稿时,自 2019 å¹´ pretomanid (Pa) 获批以æ¥ï¼Œå°šæœªæœ‰æ–°è¯è¿›å…¥ III 期试验或获批上市监管。新è¯ç±»åˆ«ä¸ä¸€ä¸ªæœ‰å¸Œæœ›çš„候选è¯ç‰©æ˜¯ telacebec。它通过抑制负责 ATP åˆæˆçš„分æžæ†èŒç»†èƒžè‰²ç´ bc1 å¤åˆç‰©æ¥è¯±å¯¼ç»†èŒç»†èƒžæ»äº¡ã€‚一项概念验è¯è¯•éªŒè¡¨æ˜Žï¼Œç—°æ¶²æ¸…除率æ高,ä¸è‰¯äº‹ä»¶æ°´å¹³ä¸Žç›®å‰æ‰¹å‡†çš„è¯ç‰©ç›¸å½“。如果æ£åœ¨è¿›è¡Œçš„临床试验的结果继ç»åæ˜ è¿™ä¸€ç‚¹ã€‚è¿™å°†æ˜¯ä¸€é¡¹é‡è¦çš„æˆå°±ï¼Œå› 为许多其他æ£åœ¨å¼€å‘çš„è¯ç‰©ä¸ŽçŽ°æœ‰è¯ç‰©çš„åˆ†ç±»ç›¸ä¼¼ï¼Œå› æ¤ç”±äºŽå¯¹æ¯’性或è€è¯æ€§çš„担忧,它们在相对åŒç±»è¯ç‰©çš„æ·»åŠ æˆ–æ›¿ä»£ä½ç½®çš„使用将被排除。值得注æ„的是,这些æ£åœ¨å¼€å‘çš„è¯ç‰©ä¸»è¦æ˜¯å£æœåˆ¶å‰‚,这是由于患者的åå¥½ï¼Œå› æ¤å…·æœ‰æ›´å¤§çš„ä¾ä»Žæ€§å’Œæ²»æ„ˆçš„潜力。 ç›®å‰æ£åœ¨å¼€å‘çš„æ–°åž‹æŠ—ç»“æ ¸è¯ç‰©ã€‚ 新疗法:分娩途径虽然这ä¸æ˜¯ä¸€ä¸ªæ–°é¢–的想法,但人们对å¸å…¥è·¯çº¿çš„兴趣已被é‡æ–°ç‚¹ç‡ƒã€‚许多è¯ç‰©é€’é€æ–¹æ³•å·²è¢«è¯æ˜Žå¯¹åŠ¨ç‰©æœ‰æ•ˆï¼Œå¹¶ä¸”其他优点包括å‡å°‘剂é‡å’Œå…¨èº«æ¯’性。然而,它å¯èƒ½å¯¹èƒ¸å¤–疾病没有益处,也ä¸å¤ªå¯èƒ½è¾¾åˆ°è¶³å¤Ÿçš„治疗血清浓度。类似于在éžç»“æ ¸åˆ†æžæ†èŒä¸ä½¿ç”¨é›¾åŒ–氨基糖苷类è¯ç‰©ï¼Œå¸å…¥ç–—æ³•å¢žå¼ºç»“æ ¸ç—…æ²»ç–—çš„æ½œåŠ›å¯èƒ½åœ¨äºŽä½œä¸ºå£æœæˆ–注射è¯ç‰©æ–¹æ¡ˆçš„辅助疗法。迄今为æ¢ï¼Œå°šæœªå‘表类似试验的数æ®ï¼Œè°ƒæŸ¥å…¶åœ¨Mtb疾病痰液清除ä¸çš„功效。
新疗法:制度在这ç§å¯èƒ½å½±å“世界四分之一人å£çš„疾病ä¸ï¼Œä»¤äººéœ‡æƒŠçš„是,自 20 世纪ä¸å¶ä»¥æ¥ï¼Œåœ¨æŽ¨è¿› DS-TB 治疗方案方é¢æ²¡æœ‰å–得任何进展。目å‰ï¼Œå›½é™…共识指å—继ç»æ”¯æŒå¤§å¤šæ•° DS-TB ç—…ä¾‹çš„æ ‡å‡† 6 个月治疗方案,对于è€è¯ç—…例需è¦ä¸“家æ„è§çš„ä¸åŒè¾ƒé•¿æ²»ç–—æ–¹æ¡ˆã€‚ç„¶è€Œï¼Œè®¸å¤šç ”ç©¶æ£åœ¨è¯„估较çŸçš„治疗方案,目的是æ高患者的ä¾ä»Žæ€§ï¼Œé™ä½Žå¤å‘风险和è€è¯æ€§çš„æ¼”å˜ï¼Œå¦‚表 3 所示。 1) DS-TB
æ ¹æ® 12 个月的涂片或培养阴性结果,最近显示,利ç¦å–·ä¸ (RFP) è”åˆ MFX çš„è¾ƒçŸ 4 个月方案ä¸åŠ£äºŽç›®å‰çš„æ ‡å‡† 6 个月方案,且主è¦ä¸è‰¯ååº”æ²¡æœ‰å¢žåŠ äº‹ä»¶ã€‚ SimpliciTB å°ç»„评估了 4 个月的方案,包括 BDQã€Paã€MFX å’Œ PZAï¼Œä»¥ä»£æ›¿æ ‡å‡†çš„ 6 个月方案。虽然有人说ä¸åº”ä¿ç•™ä»»ä½•è¯ç‰©ï¼Œä½†é‰´äºŽéœ€è¦ä¸ºè€è¯ç—…例ä¿ç•™æœ‰æ•ˆçš„è¯ç‰©é€‰æ‹©ï¼Œè¿™ç§æ–¹æ¡ˆä¸å¤ªå¯èƒ½è¢«æŽ¨è为 DS-TB 的一线治疗 . TRUNCATE-TB 试验在为期 2 个月的方案ä¸å†æ¬¡ç¼©çŸï¼Œå¤„于招募阶段。这ç§å¤šè‡‚方法将评估 4-5 ç§ç›®å‰æ‰¹å‡†çš„å£æœæŠ—ç»“æ ¸è¯ç‰©çš„组åˆï¼Œæ¯å¤©ç»™è¯ 8 周,有å¯èƒ½å»¶é•¿è‡³ 12 周。 RIFASHORT å’Œ ReDEFINe ç ”ç©¶æ£åœ¨è¯„ä¼°é«˜å‰‚é‡ RIF 在 DS-TB ä¸çš„风险收益比。HIRIF 试验为这些æ£åœ¨è¿›è¡Œçš„试验æ供了è¯æ®åŸºç¡€ï¼Œè¯¥è¯•éªŒå‘现,在使用高于 WHO ç›®å‰æŽ¨èçš„ RIF 剂é‡çš„患者ä¸ï¼Œç—°æ¶²æ¸…é™¤çŽ‡å¢žåŠ ï¼Œè€Œæ¯’æ€§æ²¡æœ‰ç›¸å…³å¢žåŠ ã€‚
2) è€è¯ç»“æ ¸ç—…
a) RR-TB
  • ç›®å‰å…³äºŽ RR-TB 的建议在很长一段时间内一直被认为å˜åœ¨äº‰è®®ã€‚这些较长的治疗方案å¯èƒ½ä¼šä½¿å•è€è¯æ‚£è€…接å—ä¸å¿…è¦çš„长时间和有毒的è¯ç‰©æ²»ç–—方案,并且还排除了 INH 治疗的益处。BEAT TB æ£å¤„于注册阶段,与å—éžç›®å‰çš„åšæ³•ç›¸æ¯”,评估 6 个月的 BDQã€LZDã€delamanid (DLM)ã€LFX å’Œ CFZ 的疗效。   • æ›´æ–°çš„ STREAM2 ç ”ç©¶æ£åœ¨è¯„估一ç§æ›´çŸçš„治疗 RR-TB å’Œ MDR-TB çš„åŒæ—¶å¤šè‡‚方法。他们的四ç§æ–¹æ¡ˆåŸºäºŽï¼š ç›®å‰çš„ WHO 实践;åŸåŠ 拉国政æƒï¼›40 周的全å£æœæ–¹æ¡ˆï¼›ä»¥åŠ 28 周的å£æœæ–¹æ¡ˆï¼Œç»è¿‡ 8 å‘¨çš„å¼ºçƒˆæ–¹æ¡ˆï¼Œè¿˜æ¶‰åŠ INH å’Œå¡é‚£éœ‰ç´ (Kan) 。
b) è€å¤šè¯ç»“æ ¸ç—…
  • ç‰å¾… 2020 å¹´ 12 月完æˆçš„ NEXT 试验的结果。该组将 6-9 个月的 LZDã€BDQã€LFXã€PZA å’Œ ETH 或 INH(高剂é‡ï¼‰ä¸Žå½“å‰çš„护ç†æ ‡å‡†è¿›è¡Œæ¯”较。   • TB-PRACTECAL å› å¹²é¢„ç»„çš„å“越结果而æå‰åœæ¢ï¼Œå¹²é¢„组由 6 个月的 BDQã€Paã€LZD å’Œ MFX 方案组æˆã€‚æ£åœ¨ç‰å¾…完整的结果。   • SimpliciTB 还在评估一ç§æ²»ç–— RR-TB/MDR-TB 的方案,该方案由与 DS-TB 方案(BDQã€PZAã€MFXã€Pa)相åŒçš„è¯ç‰©ç»„æˆï¼Œä½†ä¸ºæœŸ 6 个月。   • DELIBERATE æ£åœ¨å®Œæˆä¸€é¡¹ II 期安全性试验,审查 BDQ å’Œ DLM è”åˆæ²»ç–—的安全性和è¯ä»£åŠ¨åŠ›å¦ã€‚鉴于更新的共识指å—,这些è¯ç‰©é€šå¸¸ä¼šä¸€èµ·ä½¿ç”¨ï¼Œæˆ‘们必须为整个治疗过程ä¸å¯èƒ½å‡ºçŽ°çš„潜在å±å®³æä¾›è¯æ®åŸºç¡€ã€‚   • endTB ç”±æ— å›½ç•ŒåŒ»ç”Ÿç»„ç»‡ç®¡ç†ï¼Œæ£åœ¨è¯„估一ç§å¤šè‡‚方法,结åˆå…¨å£æœæ–¹æ¡ˆçš„ä¸åŒç»„åˆï¼Œä¸ºæœŸ 39 周。与 STREAM2 ç ”ç©¶ç±»ä¼¼ï¼Œè¿™æ˜¯å”¯ä¸€ä¸€é¡¹åŒæ—¶å®¡æŸ¥å¤šç§æ–°è¯ç»„åˆçš„多臂试验。
c) 广泛è€è¯ç»“æ ¸ç—…
虽然其ä¸è®¸å¤šè¯•éªŒè¯æ˜Žäº†æ”¹è¿›ç»“æ ¸ç—…æ²»ç–—æ–¹æ³•çš„å‰æ™¯ï¼Œä½†åœ¨å…¨çƒèŒƒå›´å†…实施它们之å‰ï¼Œæˆ‘们必须看到关于它们的疗效和å¤å‘率的长期数æ®ã€‚令人担心的是,这些患者å¯èƒ½æœ‰æžå¥½çš„çŸæœŸç»“果,但疾病很快就会å¤å‘ï¼Œå¹¶å¢žåŠ äº†äº§ç”Ÿè€è¯æ€§çš„å¯èƒ½æ€§ã€‚
新疗法:辅助治疗除了较çŸçš„治疗方案,使用新的或é‡æ–°ä½¿ç”¨çš„è¯ç‰©å¤–ï¼Œè¿˜ç ”ç©¶äº†æ”¹å˜å®¿ä¸»å…ç–«ååº”çš„æ–¹æ³•ï¼Œä»¥æ”¹å–„æ²»ç–—ç»“æžœå¹¶é¢„é˜²ç»“æ ¸ç—…çš„æ°¸ä¹…æ€§å‘病率。如å‰æ‰€è¿°ï¼Œåœ¨æ„ŸæŸ“MtbåŽï¼Œå®¿ä¸»å¯ä»¥æŠ‘制细èŒå¤åˆ¶è¿›å…¥æ½œä¼çŠ¶æ€ï¼Œæˆ–者宿主ä¸å ªé‡è´Ÿå¹¶å‘展为活动性疾病。缺ä¹å’Œè¿‡åº¦ç‚Žç—‡çŠ¶æ€éƒ½ä¸Ž TB 疾病的å‘病率和æ»äº¡çŽ‡æœ‰å…³ï¼Œè¿™è¡¨æ˜Žè°ƒæ•´å¹³è¡¡çš„å…ç–«å应对生å˜è‡³å…³é‡è¦ã€‚éšç€å¯¹æ‰€æ¶‰åŠçš„途径和亚细胞å应的了解ä¸æ–å‘展,æ£åœ¨å¼€å‘新的治疗é¶ç‚¹ä»¥å助所谓的“宿主定å‘治疗â€æ–¹æ³•ä¸çš„细èŒé™æ¢ã€‚å·²ç»æ出了许多è¯ç‰©é¶ç‚¹ï¼Œä¸»è¦é›†ä¸åœ¨è°ƒèŠ‚å·¨å™¬ç»†èƒžæ´»æ€§ã€‚å»ºè®®çš„è¾…åŠ©ç–—æ³•åŒ…æ‹¬ç»´ç”Ÿç´ Dã€ä¾ç»´èŽ«å¸ã€é‡‘诺芬和新型抗炎化åˆç‰© CC-11050。试验数æ®çš„åˆæ¥ç»“果表明,这些化åˆç‰©éƒ½ä¸èƒ½æé«˜ç—°è½¬åŒ–çŽ‡ã€‚ç„¶è€Œï¼ŒæŽ¥å— CC-11050 或ä¾ç»´èŽ«å¸çš„患者在治疗åŽå¢žåŠ 了 FEV 1(1 秒内用力呼气é‡ï¼‰çš„æ¢å¤ï¼Œè¿™å¯èƒ½å·©å›ºäº†å¯¹æ„ŸæŸ“的平衡å…ç–«å应的作用。
新疗法:未æ¥å±•æœ›æœªæ¥ï¼Œç»“åˆæ–°è¯ã€æ”¹å˜æŒç»æ—¶é—´å’Œæ›´æœ‰æ•ˆåœ°æµ‹è¯•å¯¹æ²»ç–—çš„å应,æ¯ä¸ªæ‚£è€…都å¯èƒ½æœ‰é‡èº«å®šåˆ¶çš„ç»“æ ¸ç—…æ²»ç–—æ–¹æ³•ã€‚é€šè¿‡åƒ PredictTB è¿™æ ·çš„ç ”ç©¶ï¼Œæ—¨åœ¨ç¡®å®šé¢„æµ‹å应和å¤å‘å¯èƒ½æ€§çš„ç”Ÿç‰©æ ‡å¿—ç‰©å’Œå½±åƒå¦è¡¨çŽ°ï¼Œæˆ‘们将能够为æ¯ä½æ‚£è€…设计一ç§å…·æœ‰æ›´é«˜ç‰¹å¼‚性的è¯ç‰©ç»„åˆå’ŒæŒç»æ—¶é—´ã€‚类似的技术甚至å¯èƒ½æœ‰åŠ©äºŽåœ¨æ—©æœŸä¸´åºŠè¯•éªŒä¸å¼€å‘更有效的è¯ç‰©ã€‚æ¤å¤–,至关é‡è¦çš„是,所有机构都å¯ä»¥è´Ÿæ‹…å¾—èµ·å¼€å‘的任何新è¯æˆ–新技术,最é‡è¦çš„是资æºåŒ®ä¹çŽ¯å¢ƒä¸çš„医院,全çƒç»“æ ¸ç—…è´Ÿæ‹…çš„å¤§éƒ¨åˆ†æŒç»å˜åœ¨ã€‚
ä¾ä»Žæ€§å°½ç®¡æ£åœ¨è¿›è¡Œç ”究,但 DS-TB çš„æ²»ç–—å‡ åå¹´æ¥ä¸€ç›´ä¿æŒä¸å˜ã€‚è¿™ç§é«˜æ•ˆçš„治疗方案往往患者è€å—性较差,治疗期间ç»å¸¸å‡ºçŽ°â€œè¯ç‰©å‡æœŸâ€ã€‚å½“ç„¶ï¼Œè¿™å¢žåŠ äº†è€è¯æ€§å¤å‘和演å˜çš„å¯èƒ½æ€§ã€‚æ¤å¤–,è€è¯ç»“æ ¸ç—…æ‚£è€…å¿…é¡»å¿å—更长的治疗方案,并伴éšç€ç›¸å…³çš„副作用。在ç‰å¾…å¼€å‘和批准毒性较å°çš„方案时,我们å¯ä»¥é‡‡å–许多措施æ¥æ”¹å–„治疗的ä¸è‰¯å应并æ高患者的ä¾ä»Žæ€§ã€‚ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žï¼Œä»¥æ‚£è€…ä¸ºä¸å¿ƒçš„综åˆæ–¹æ³•ï¼ŒåŒ…括è¥å…»ã€ç»æµŽå’Œå¿ƒç†æ”¯æŒï¼Œå®ŒæˆçŽ‡æ›´é«˜ã€‚æ¤å¤–这方é¢çš„è¯æ®åŸºç¡€æ˜¯é€šè¿‡å¯¹å¤§å¤šæ•°è§‚å¯Ÿæ€§æ¡ˆä¾‹ç ”ç©¶å’Œæ¡ˆä¾‹é˜Ÿåˆ—çš„ç³»ç»Ÿè¯„ä»·æä¾›çš„ï¼Œå› æ¤éœ€è¦åœ¨è¯¥é¢†åŸŸè¿›è¡Œéšæœºç ”究以确定æ£å¼çš„è”系。 直接观察疗法直接观察治疗 (DOT) 多年æ¥ä¸€ç›´æ˜¯ç»“æ ¸ç—…æ²»ç–—çš„æ ‡å‡†æŠ¤ç†ã€‚å‰æ是,如果æ¯å‘¨å¤šæ¬¡ç›®ç¹è¯ç‰©æ‘„入,患者更有å¯èƒ½éµå®ˆã€‚ç›®å‰çš„建议是,它应该在è€å¤šè¯æˆ–广泛è€è¯ç»“æ ¸ç—…ç—…ä¾‹ä¸å®žæ–½ï¼Œæˆ–者用于有å¤æ‚或脆弱护ç†éœ€æ±‚çš„æ‚£è€…ï¼Œä¾‹å¦‚æ— å®¶å¯å½’ã€åˆå¹¶ç²¾ç¥žç–¾ç—…或æˆç˜¾ã€‚关于 DOT 疗效的系统评价å˜åœ¨ç›¸äº’矛盾的结果。众所周知,基于社区的 DOT 似乎是最有效的ç–ç•¥ï¼Œå› ä¸ºå®ƒå¯¹æ‚£è€…çš„ç ´å性较å°ï¼Œå› æ¤æ›´æœ‰å¯èƒ½ç»´æŒä»–们的ä¾ä»Žæ€§ã€‚è¿‘å¹´æ¥ï¼Œäººä»¬çš„注æ„力转å‘了智能手机技术的使用。视频观察治疗 (VOT) 已被建议作为一ç§ç ´å性更å°çš„ä¾ä»Žæ€§ç›‘测形å¼ã€‚患者å¯ä»¥å°†è¯ç‰©æ‘„å…¥è§†é¢‘ä¸Šä¼ åˆ°å®‰å…¨å¹³å°ä»¥ä¾›æ—¥åŽè§‚看,也å¯ä»¥åœ¨ä¸Žä»–们的医疗团队一起直æ’æ—¶æ‹æ‘„。VOT 已被è¯æ˜Žå…·æœ‰æ›´é«˜çš„å¸æ”¶çŽ‡å’Œæ‚£è€…å好ç‰çº§ã€‚虽然这似乎å¯ä»¥æ高ä¾ä»Žæ€§ï¼Œå› æ¤å¤å‘çš„å¯èƒ½æ€§åº”该较å°ï¼Œä½†è¿™é¡¹ç ”究没有足够的能力æ¥è¯„估这一点,也没有在适当的时间间隔跟踪å¤å‘率。目å‰ï¼Œçˆ±å°”兰一家三级医院æ£åœ¨è¿›è¡Œä¸€é¡¹çœŸå®žä¸–界的疗效和æˆæœ¬æ•ˆç›Šç ”究。 é¢„é˜²æ¯«æ— ç–‘é—®ï¼Œç»“æ ¸ç—…æ„ŸæŸ“çš„è´Ÿæ‹…å°†æŒç»æ•°å¹´ã€‚然而,我们有机会阻æ¢è¿™äº›æ‚£è€…ä¸çš„许多å‘展为活动性疾病。在å‘å±•ä¸ºç»“æ ¸ç—…çš„é«˜é£Žé™©äººç¾¤ä¸ç›æŸ¥ç»“æ ¸ç—…æ„ŸæŸ“ä»ç„¶æ˜¯å…¨çƒå€¡è®®çš„具有æˆæœ¬æ•ˆç›Šä¸”å¿…ä¸å¯å°‘的组æˆéƒ¨åˆ†ã€‚在æŸäº›äººç¾¤ä¸ï¼Œå»ºè®®é€šè¿‡è®¤å¯çš„å¹²æ‰°ç´ -γ 释放试验(QuantiFERON-TB Gold In-Tube å’Œ T-SPOT.TBï¼‰æˆ–ä¼ ç»Ÿçš„ç»“æ ¸èŒç´ 皮肤试验进行ç›æŸ¥ã€‚世å«ç»„织建议临床判æ–在解释这些测试时至关é‡è¦ï¼Œå¹¶è¦å‘Šè¯´ï¼Œæœ€è„†å¼±äººç¾¤çš„å‡é˜´æ€§çŽ‡æ›´é«˜ã€‚å¯æŒç»å‘å±•ç›®æ ‡çš„å¦ä¸€ä¸ªé‡è¦ç»„æˆéƒ¨åˆ†æ˜¯å¼ºæœ‰åŠ›çš„公共å«ç”Ÿæ”¿ç–,以å助追踪指示病例的接触者和早期治疗接触者。æ¤å¤–,在开始任何预防性治疗之å‰ï¼Œå¿…é¡»è°¨æ…Žåœ°æŽ’é™¤æ´»åŠ¨æ€§ç»“æ ¸ç—…çš„å˜åœ¨ã€‚ ç›®å‰ï¼Œåœ¨å·²çŸ¥æŒ‡ç¤ºç—…例对è¯ç‰©æ•æ„Ÿçš„情况下,WHO æ倡使用 4 个月的 RIF 或 6-9 个月的 INH 进行治疗。RIF å’Œ INH çš„ 3 个月组åˆä¹Ÿè¢«æ‰¹å‡†ï¼Œå°½ç®¡ç”±äºŽæ½œåœ¨çš„毒性而很少使用。æ¤å¤–,与 6 个月的 INH 治疗相比,æ¯å‘¨ INH å’Œ RFP 3 个月显示出相åŒçš„疗效和毒性,而 INH/RFP 组的ä¾ä»Žæ€§æ°´å¹³æ›´é«˜ã€‚æ¤å¤–,1 个月的 RFP/INH 治疗方案在预防 HIV æ„ŸæŸ“æ‚£è€…çš„ç»“æ ¸ç—…æ–¹é¢å¹¶ä¸åŠ£äºŽ 9 个月的 INH å•è¯æ²»ç–—。然而,这一方案尚未得到主è¦å›½é™…财团的认å¯ã€‚ å¯¹æœ‰ç»“æ ¸æ„ŸæŸ“è¯æ®çš„ DS-TB ç—…ä¾‹çš„ç»“æ ¸æŽ¥è§¦è€…çš„å»ºè®®ä¸Žä¸Šè¿°ç›¸åŒã€‚对于è€å¤šè¯ç»“æ ¸ç—…ç—…ä¾‹çš„æŽ¥è§¦è€…ï¼Œç›®å‰çš„建议是使用 FLQ 治疗 6-12 ä¸ªæœˆï¼ŒåŠ æˆ–ä¸åŠ 第二ç§è¯ç‰©ã€‚如果由于指示病例的è€è¯æ€§è€Œæ— 法使用 FLQ,则应考虑使用 ETM å’Œ PZA è¿›è¡Œæ²»ç–—ã€‚æ— è®ºä½¿ç”¨ä½•ç§æ–¹æ¡ˆï¼Œä¿æŒä¸¥æ ¼çš„ä¾ä»Žæ€§ä»¥ç¡®ä¿ç–—效和防æ¢è€è¯æ€§è‡³å…³é‡è¦ã€‚ ç›®å‰ï¼Œæ²»ç–—的决定是基于基于类似病例资料的进展为活动性疾病的å¯èƒ½æ€§ã€‚展望未æ¥ï¼Œæˆ‘们å¯ä»¥é€šè¿‡å‡†ç¡®ç¡®å®šå“ªäº›æ‚£è€…å°†å‘å±•ä¸ºæ´»åŠ¨æ€§ç»“æ ¸ç—…ï¼Œä»Žè€Œå¤§å¤§æ高这ç§å¹²é¢„çš„æˆæœ¬æ•ˆç›Šã€‚人们希望ç”æ¡ˆåœ¨äºŽè¡€æ¸…è½¬å½•ç”Ÿç‰©æ ‡å¿—ç‰©å’ŒåŸºäºŽå®¿ä¸»ååº”çš„åŸºå› ç‰¹å¾ã€‚æœ€è¿‘ï¼Œä¸€ä¸ªå››è›‹ç™½ç”Ÿç‰©æ ‡å¿—ç‰©ç»„åœ¨ç¡®å®šæ½œä¼æ€§ç»“æ ¸ç—…çš„æ´»åŠ¨æ€§æ–¹é¢æ˜¾ç¤ºå‡º 67.3% çš„æ•æ„Ÿæ€§å’Œ 96.3% 的特异性。由于其较低的炎症特å¾å’Œå½±å“我们å…ç–«å应的个体特异性混æ‚å› ç´ ï¼Œç»“æ ¸ç—…çš„è¿™ç§äºšä¸´åºŠé˜¶æ®µå¯èƒ½éš¾ä»¥è§£é‡Šã€‚转录组å¦ç ”究的最新结果总体上令人失望,但å¯èƒ½è¡¨æ˜Žè¿™äº›å°ç»„在已知 TB 感染的有症状患者ä¸çš„作用以åŠä»–们在å³å°†åˆ°æ¥çš„ 6 个月内进展为 TB 疾病的风险。
疫苗接ç§é‰´äºŽç›®å‰ç»“æ ¸ç—…æ„ŸæŸ“çš„æµè¡Œï¼Œä»¥åŠç›¸å…³çš„终生å‘展为活动性疾病的风险,我们通过完全åœæ¢ä¼ æ’æ¥ä¿æŠ¤åŽä»£å…å—这一负担至关é‡è¦ã€‚éšç€å¯¹Mtb易感性和å‘病机制所涉åŠçš„细胞过程的深入了解,科å¦å®¶ä»¬å·²ç»èƒ½å¤Ÿè¯†åˆ«å‡ºåœ¨ç–«è‹—接ç§ä¸å‘挥作用的å„ç§æ½œåœ¨é¶æ ‡ã€‚å…¶æ ¸å¿ƒæ˜¯ç»†èƒžå…ç–«å应,需è¦ä¸Šè°ƒ T 辅助细胞 (Th)1,下调 Th2 和调节性 T 细胞å应。似乎Mtb也认识到需è¦é€‚应这ç§ä½Žç‚Žç—‡è¡¨åž‹ï¼Œæ›´çŽ°ä»£çš„èŒæ ªæ˜¾ç¤ºå‡ºæ¯”以å‰çœ‹åˆ°çš„æ›´çŸçš„潜ä¼æœŸå’Œæ›´é«˜çš„毒力。 å…¨çƒå”¯ä¸€èŽ·æ‰¹çš„ç»“æ ¸ç—…ç–«è‹—ä»ç„¶æ˜¯å¡ä»‹è‹— (BCG),å¯æœ‰æ•ˆé™ä½Ž TB 引起的严é‡å„¿ç«¥ç–¾ç—…的风险,在 10 å²ä»¥ä¸‹çš„人群ä¸ï¼Œç»“æ ¸æ€§è„‘è†œç‚Žå’Œç²Ÿç²’æ€§ç»“æ ¸ç—…çš„å‘病率é™ä½Žäº† 85%。还注æ„到接ç§å¡ä»‹è‹—çš„å©´å„¿æ高了å˜æ´»çŽ‡å¹¶é™ä½Žäº†å…¶ä»–儿童感染的å‘生率。这一观察结果å¯èƒ½ç»§å‘于 BCG 通过先天å…疫细胞的表观é—ä¼ ä¿®é¥°å¼•å‘先天å…疫的能力。 疫苗接ç§å¯åˆ†ä¸ºé¢„防性暴露å‰ã€é¢„防性暴露åŽæˆ–治疗性。疫苗也å¯ä»¥æ ¹æ®å…¶ç”ŸåŒ–å½¢å¼è¿›è¡Œåˆ†ç±»ï¼šå‡æ¯’活疫苗ã€ç活疫苗ã€è›‹ç™½è´¨äºšåŸºç–«è‹—或é‡ç»„疫苗。对于这些形å¼ä¸çš„æ¯ä¸€ç§ï¼Œç›®æ ‡éƒ½æ˜¯é’ˆå¯¹ç»“æ ¸ç—…å‘病机制的å„ç§ç»†èƒžæˆ–亚细胞æˆåˆ†ã€‚ MTBVAC 是一ç§æš´éœ²å‰å‡æ¯’活疫苗,在临床å‰è¯•éªŒä¸æ˜¾ç¤ºå‡ºå¯å–œçš„结果,其对 TB çš„ä¿æŠ¤ä½œç”¨é«˜äºŽ BCG。这ç§æ´»ç–«è‹—åŸºäºŽè½¬åŸºå› çªå˜åž‹MtbèŒæ ªï¼Œè¯¥èŒæ ªå«æœ‰å¯¹Mtb在巨噬细胞ä¸çš„生长和éšåŽçš„毒力很é‡è¦çš„è½¬å½•å› å的缺失。 VPM1002 是å¦ä¸€ç§é‡ç»„ BCG 活疫苗,目å‰æ£åœ¨è¿›è¡Œ III æœŸç ”ç©¶ï¼Œä»¥è¯„ä¼°å…¶ä¸ä»…å¯ä»¥é¢„防感染,还å¯ä»¥é¢„防已ç»æ„ŸæŸ“者的活动性疾病。这ç§ç–«è‹—å¯ä»¥æ”¹å˜ T 细胞å…ç–«å应并增强 Th1 å…ç–«ï¼Œè¿™åœ¨ç»“æ ¸ç—…å‘病机制ä¸å¾ˆé‡è¦ã€‚ å¦ä¸€ä¸ªæœ‰å¸Œæœ›çš„暴露åŽå€™é€‰ç–«è‹—是 M72/AS01E,这是一ç§äºšå•ä½ç–«è‹—,å¯é¢„防 54% 的已感染Mtb患者的æˆäººè‚ºç»“æ ¸ï¼Œå› æ¤å¯èƒ½æ˜¯ä¸–界四分之一人å£çš„潜在挽救生命的干预措施。该疫苗也称为 Mtb72F,包å«ä¸¤ç§å…疫原性蛋白,å¯ä¿ƒè¿› T ç»†èƒžå¢žæ®–å’Œå¹²æ‰°ç´ -γ 释放。 如果è¦å®žçŽ° END TB ç–略,则需è¦åŠæ—¶è¿›è¡Œè¿›ä¸€æ¥çš„éšæœºå¯¹ç…§è¯•éªŒã€‚
ç»“è®ºç»“æ ¸ç—…æ²»ç–—çš„å‰æ™¯ä¸€ç‰‡å…‰æ˜Žã€‚以å‰ä»Žæœªæœ‰è¿‡å¦‚æ¤å…¨çƒæ€§çš„åŠªåŠ›ä¸ºç»“æ ¸ç—…æ‚£è€…å¼€å‘新技术和治疗方法。结åˆè¿™äº›è¿›æ¥ï¼Œæˆ‘们有å¯èƒ½å°†æ¯ä½æ‚£è€…的治疗基于他们自己的蛋白质生物å°è®°ä»¥åŠä»–们å—到影å“çš„MtbèŒæ ªä¸çªå˜çš„åŸºå› ç»„è¡¨è¾¾ã€‚å¦‚æžœæˆ‘ä»¬è¦å®žçŽ°å…¨çƒæ ¹é™¤ç»“æ ¸ç—…çš„ç›®æ ‡ï¼Œæˆ‘ä»¬å¿…é¡»ç»§ç»åœ¨å›½é™…范围内åˆä½œå’Œåˆ†äº«æˆ‘们的专业知识,以确ä¿æ¯ä½æ‚£è€…获得适当的治疗和支æŒï¼Œä»¥å…‹æœä»–ä»¬çš„ç»“æ ¸ç—…è¯Šæ–,而ä¸ä¼šå‡ºçŽ°æ˜Žæ˜¾çš„å‘病率。 自我评价问题1. 估计世界人å£ä¸æœ‰å¤šå°‘æ¯”ä¾‹æ„ŸæŸ“äº†ç»“æ ¸ç—…ï¼ˆå³è¯æ˜Žå…ˆå‰æŽ¥è§¦è¿‡ç»“æ ¸ç—…çš„å…ç–«å¦è¯æ®ï¼‰ï¼Ÿ
2. 以下哪一项是 WHO 推è的用于诊æ–ç»“æ ¸ç—…çš„ä¸€çº¿æ£€æµ‹ï¼Ÿ
a) 文化 b) 生物分å测试(例如Xpert MTB/RIF 或 Truenat MTB) c) 线探针检测(例如Genotype MTBDR plus) d) è¡€æ¸…å¹²æ‰°ç´ -γ释放试验
3. Pre-XDR-TB 定义为对利ç¦å¹³ã€å¼‚烟肼和其他è¯ç‰©è€è¯çš„ç»“æ ¸ç—…ï¼Ÿ
4. 以下哪些方案目å‰æœªè¢«ä¸–ç•Œå«ç”Ÿç»„织推èç”¨äºŽç»“æ ¸ç—…çš„é¢„é˜²æ€§æ²»ç–—ï¼ˆå³ç»“æ ¸æ„ŸæŸ“çš„æ²»ç–—ï¼‰ï¼Ÿ
æ¯å¤©ä½¿ç”¨åˆ©ç¦å¹³ï¼ˆ10 mg·kg -1最高 600 mg),æŒç» 4 个月 æ¯å¤©å¼‚烟肼(5 mg·kg -1最多 300 mg),æŒç» 6-9 个月 æ¯å¤©æœç”¨åˆ©ç¦å¹³ï¼ˆ10 mg·kg -1最高 600 mg)和异烟肼(5 mg·kg -1最高 300 mg),æŒç» 3 个月 利ç¦å–·ä¸ï¼ˆ900 mg,如果体é‡>50 kg,如果更轻则调整)和异烟肼(15 mg·kg -1最高 900 mg)æ¯å‘¨ 1 个月
建议的ç”案1. c. 2. b。 3. c. 4. d。 |