ä½“ç´ å†…ä¸ç›¸å¹²è¿åŠ¨æ‰©æ•£åŠ æƒ MR æˆåƒç›‘æµ‹è¡€ç®¡ç ´å剂 CKD-516 在兔 VX2 è‚肿瘤ä¸çš„治疗效果目的 è¯„ä¼°ä½“ç´ å†…ä¸ç›¸å¹²è¿åŠ¨ (IVIM) æ‰©æ•£åŠ æƒ (DW) ç£å…±æŒ¯ (MR) æˆåƒåœ¨å®šé‡è¯„ä¼°è¡€ç®¡ç ´å剂 (VDA) (CKD-516) 在兔 VX2 è‚肿瘤ä¸çš„治疗效果ä¸çš„诊æ–价值.
æ料和方法机构动物护ç†å’Œä½¿ç”¨å§”å‘˜ä¼šæ‰¹å‡†äº†è¿™é¡¹ç ”ç©¶ã€‚åœ¨ 21 åª VX2 è·ç˜¤å…”ä¸ï¼ŒIVIM DW æˆåƒæ£€æŸ¥é‡‡ç”¨ 3.0-T æˆåƒå•å…ƒï¼Œä½¿ç”¨0 至 800 sec/mm 2çš„ 12 b值连ç»è¿›è¡Œã€‚肿瘤在ä¸åŒæ—¶é—´ç‚¹ï¼ˆåŸºçº¿ã€4å°æ—¶ã€CKD-516 ç»™è¯åŽ 24 å°æ—¶ã€3 天和 7 天)在治疗组(n = 15)内通过弗里德曼检验以åŠå¯¹ç…§ç»„(n= 6) 和治疗组通过使用 Mann-Whitney 检验。采用Spearman秩检验分æžè‚¿ç˜¤å¤§å°å˜åŒ–与IVIM DWæˆåƒå‚数之间的相关性。
结果在治疗组ä¸ï¼ŒD*å’Œf在 4 å°æ—¶æ˜¾ç€ä¸‹é™ï¼Œç„¶åŽåœ¨ 24 å°æ—¶æ¢å¤åˆ°åŸºçº¿ï¼Œè€ŒD在 24 å°æ—¶æ˜¾ç€å¢žåŠ (P < .005)。在 3 天和 7 天的éšè®¿ä¸ï¼Œæ‰€æœ‰ IVIM è¡ç”Ÿå‚数显示对照组和治疗组之间没有显ç€å·®å¼‚。在 4 å°æ—¶å†…观察到的få’ŒfD*下é™å¹…度更大,这与éšè®¿ 7 天期间肿瘤大å°çš„较å°å¢žåŠ 相关(分别为 Ï = 0.53 å’Œ 0.65;两者的P < .05)。
结论使用IVIM DWæˆåƒå¯ä»¥æœ‰æ•ˆè¯„ä¼°VDA诱导的治疗效果,få’ŒfD*å¯èƒ½æ˜¯è‚¿ç˜¤ååº”çš„æ—©æœŸé¢„æµ‹æŒ‡æ ‡ã€‚
介ç»ç”±äºŽè‚¿ç˜¤è¡€ç®¡ç”Ÿæˆä¸çš„肿瘤血管在结构和功能上是异常的并且ä¸åŒäºŽæ£å¸¸è¡€ç®¡ï¼Œå› æ¤è‚¿ç˜¤è¡€ç®¡ç³»ç»Ÿå¯ä»¥æˆä¸ºæŠ—癌治疗的有价值的é¶æ ‡ã€‚ç›®å‰æœ‰å‡ ç§è¡€ç®¡é¶å‘剂æ£åœ¨å¼€å‘并用于临床上或 II 期或 III 期临床试验ä¸ç”¨äºŽæ²»ç–—æ¶æ€§è‚¿ç˜¤ã€‚血管é¶å‘剂å¯åˆ†ä¸ºæŠ‘制新血管形æˆçš„抗血管生æˆè¯ç‰©ï¼Œæˆ–ç ´å已建立的肿瘤血管,éšåŽå¯¼è‡´è‚¿ç˜¤ç¼ºè¡€å’Œåæ»çš„è¡€ç®¡ç ´å剂 (VDA)。尽管尺寸å˜åŒ–已被广泛用于评估抗癌治疗åŽçš„肿瘤å应,但尺寸测é‡å¯èƒ½ä¸æ•æ„Ÿï¼Œæˆ–者åªæœ‰åœ¨ç›‘测血管é¶å‘治疗的显ç€å»¶è¿ŸåŽæ‰èƒ½è¯†åˆ«å°ºå¯¸å˜åŒ–ï¼›å› æ¤ï¼Œä¸èƒ½ä¾é 尺寸å˜åŒ–æ¥å¸®åŠ©å‡†ç¡®ã€è¿…速地确定治疗效果的å˜åœ¨ã€‚å› æ¤ï¼Œç ”究人员将功能æˆåƒæŠ€æœ¯è§†ä¸ºè¯„估血管é¶å‘剂治疗效果的潜在更准确的替代方法。这些包括çŒæ³¨æˆåƒç ”究,包括动æ€å¯¹æ¯”æ料增强ç£å…±æŒ¯ (MR) æˆåƒã€è®¡ç®—机æ–层扫æ (CT) 和超声 (US),å¯ä»¥è¯„估肿瘤微血管系统,以åŠæ‰©æ•£åŠ æƒ (DW) MR æˆåƒï¼Œè¿™å¯ä»¥æ供有关肿瘤细胞结构和åæ»çš„ä¿¡æ¯ã€‚ 最åˆç”± Le Bihan ç‰äººæè¿°çš„ä½“ç´ å†…éžç›¸å¹²è¿åŠ¨ (IVIM) DW æˆåƒå¯ç”¨äºŽé€šè¿‡æ¥è‡ªå¤šä¸ªb值的 DW æˆåƒæ•°æ®çš„åŒæŒ‡æ•°æ‹Ÿåˆæ¥åˆ†åˆ«ä¼°è®¡æ¯›ç»†è¡€ç®¡ä¸çš„微循环以åŠåˆ†å扩散。æ¤å¤–,由于 IVIM DW æˆåƒä¸éœ€è¦ä»»ä½•é€ 影剂,这ç§æ–¹æ³•å¯ä»¥åœ¨çŸæ—¶é—´å†…用于评估治疗å应,而ä¸ç”¨æ‹…å¿ƒæ®‹ç•™é€ å½±å‰‚å¯¹è¿žç» MR æˆåƒç ”究的影å“,并且å¯ä»¥ç”¨äºŽæ‚£æœ‰ä»¥ä¸‹ç–¾ç—…的患者。肾功能ä¸å…¨ã€‚我们推测,IVIM è¡ç”Ÿå‚æ•°å¯èƒ½æœ‰åŠ©äºŽé‡å¤ç›‘测 VDA ç»™è¯åŽè‚¿ç˜¤çš„微环境å˜åŒ–ï¼Œå› ä¸º VDA 会影å“肿瘤脉管系统并导致肿瘤åæ»ã€‚CKD-516是一ç§å¤„于I期临床试验的新型å°åˆ†åVDA,是一ç§å…·æœ‰åŒé‡ä½œç”¨æœºåˆ¶çš„抗微管蛋白è¯ç‰©ï¼šï¼ˆaï¼‰é€‰æ‹©æ€§åœ°ç ´å肿瘤ä¸çš„è¡€æµï¼Œå¯¼è‡´ç¼ºæ°§å’Œåæ»ï¼Œä»¥åŠï¼ˆb)阻æ¢ç»†èƒžå‘¨æœŸï¼Œå¯¼è‡´ç»†èƒžå‡‹äº¡ã€‚ 到目å‰ä¸ºæ¢ï¼Œæ®æˆ‘们所知,虽然有一些关于使用 IVIM DW æˆåƒè¯„估抗血管生æˆè¯ç‰©çš„ç ”ç©¶ï¼Œä½†ä¹‹å‰æ²¡æœ‰ç ”究评估 IVIM DW æˆåƒåœ¨è¯„ä¼° VDA 治疗效果ä¸çš„诊æ–价值. å› æ¤ï¼Œæœ¬ç ”究试图评估 IVIM DW æˆåƒåœ¨å®šé‡è¯„ä¼° VDA (CKD-516) 在兔 VX2 è‚肿瘤ä¸çš„治疗效果ä¸çš„诊æ–价值。
ææ–™å’Œæ–¹æ³•è¿™é¡¹ç ”ç©¶å¾—åˆ°äº† Chong Kun Dang Pharmaceutical(韩国首尔)的资助。CKD-516 由崇å¤å…šè¯ä¸šæ供。作者完全控制了æ交出版的数æ®å’Œä¿¡æ¯ã€‚
åŠ¨ç‰©æ¨¡åž‹è¿™é¡¹ç ”ç©¶å¾—åˆ°äº†é¦–å°”å›½ç«‹å¤§å¦åŒ»é™¢åŠ¨ç‰©æŠ¤ç†å’Œä½¿ç”¨å§”员会的批准。使用了 29 åªä½“é‡åœ¨ 2.5 到 3.5 公斤之间的雄性新西兰白兔。在肿瘤æ¤å…¥ä¹‹å‰ï¼Œé€šè¿‡é™è„‰æ³¨å°„ 5 mg ç›é…¸æ›¿ä»–明和唑拉西泮(Zoletilï¼›Virbac,Carros,France)和ç›é…¸ç”²è‹¯å™»å—ªï¼ˆRompun 2%ï¼›Bayer Korea,Seoul,Korea)的 1:1 组åˆå¯¹åŠ¨ç‰©è¿›è¡Œé•‡é™ã€‚æ¯å…¬æ–¤ä½“é‡ã€‚通过腹部ä¸çº¿åˆ‡å£ï¼Œæš´éœ²è‚å·¦å¶ï¼Œå¹¶åœ¨è‚å·¦å¶çš„包膜下区域形æˆçº¦5mm的隧é“。之åŽï¼Œå¤§çº¦ 1-mm 3将新鲜收获的 VX2 癌组织碎å—通过隧é“局部æ¤å…¥è‚è„。在基线æˆåƒä¹‹å‰ï¼Œåœ¨è‚¿ç˜¤æ¤å…¥åŽå°† VX2 è‚肿瘤åµè‚² 12-14 天。在肿瘤æ¤å…¥åŽ 12-14 天,预计 VX2 è‚肿瘤的最长尺寸为 1-2 cm,对于æˆåƒæ¥è¯´ä¸ä¼šå¤ªå°ï¼Œå¹¶ä¸”具有相对较高的血管分布,这将适åˆè¯„ä¼° VDA 疗效。
VDA 准备将 CKD-516 (Chong Kun Dang Pharmaceutical) 溶解在 5 mL ç›æ°´ä¸ï¼Œå‰‚é‡ä¸ºæ¯å¹³æ–¹ç±³ä½“表é¢ç§¯ 5ã€9 或 12 mg。对于治疗组,CKD-516溶液ç»è€³é™è„‰ç¼“æ…¢é™è„‰æ³¨å°„5分钟以上。
实验方案肿瘤æ¤å…¥åŽ12~14天,将29åªæºå¸¦è‚¿ç˜¤çš„å…”éšæœºåˆ†ä¸ºå¯¹ç…§ç»„(n = 6;组1)和CKD-516治疗组,ä¸åŒå‰‚é‡æ–¹æ¡ˆä¸º5 mg/m 2(n = 5;第 2 组)ã€9 mg/m 2(n = 9;第 3 组)和 12 mg/m 2(n = 9;第 4 ç»„ï¼‰ã€‚ç”¨é‡ 12 mg/m 2是晚期实体癌患者 I 期试验期间确定的 CKD-516 的最大è€å—剂é‡ã€‚在基线 MR æˆåƒåŽç«‹å³å‘治疗组施用 CKD-516。对于æ¯åªå…”å,在治疗组的 VDA ç»™è¯åŽ 4 å°æ—¶ã€24 å°æ—¶ã€3 天和 7 天以åŠå¯¹ç…§ç»„的基线æˆåƒç ”究åŽè¿›è¡Œäº†åŽç» MR æˆåƒç ”究。29åªå…”åä¸ï¼Œæ²»ç–—组8åªå…”å在实验期间æ»äº¡ï¼šç¬¬3组4åªï¼ˆ9 mg/m 2),第4组4åªï¼ˆ12 mg/m 2ï¼‰ã€‚å› æ¤ï¼Œæœ€ç»ˆå°†å˜æ´»åˆ° 7 天éšè®¿çš„ 21 åªå…”åçº³å…¥æœ¬ç ”ç©¶ï¼šå¯¹ç…§ç»„ï¼ˆç¬¬ 1 组)6 åªï¼Œæ²»ç–—组 15 åªï¼ˆç¬¬ 2ã€3 å’Œ 4 ç»„å„ 5 åªï¼‰ã€‚åœ¨è¿™é¡¹ç ”ç©¶ä¸ï¼Œæˆ‘们没有评估 CKD-516 的详细毒性特å¾ã€‚考虑到第1组和第2组的所有动物在实验期间都å˜æ´»ä¸‹æ¥ï¼Œè€Œç”¨å¤§å‰‚é‡CKD-516治疗的一些兔å(第3组和第4组)在治疗期间æ»äº¡ï¼Œè¿™ç§è¯å‰‚的毒性å¯èƒ½ä¸ŽåŠ¨ç‰©æœ‰å…³' æ»äº¡; ç„¶è€Œï¼Œå…¶ä»–å› ç´ ï¼Œå¦‚å‰–è…¹æ‰‹æœ¯ã€é‡å¤éº»é†‰å’Œé‡å¤å½±åƒå¦æ£€æŸ¥ï¼Œä¹Ÿå¯èƒ½ä¸Žæ¤æœ‰å…³ã€‚
MR图åƒé‡‡é›†é€šè¿‡ä½¿ç”¨å¸¦æœ‰äººç±»è†å…³èŠ‚线圈的 3.0-T MR æˆåƒç³»ç»Ÿï¼ˆMagnetom Trioï¼›Siemens Medical Solutions,Erlangen,Germany)进行 MR æˆåƒæ£€æŸ¥ã€‚在 MR æˆåƒä¹‹å‰ï¼Œå¦‚上所述诱导麻醉。所有的 MR æˆåƒæ£€æŸ¥éƒ½æ˜¯åœ¨å…”åä»°å§ä½çš„情况下进行的,包括整个è‚è„。获得常规定ä½å›¾åƒåŽï¼Œæ¨ªå‘ T2 åŠ æƒå¿«é€Ÿè‡ªæ—‹å›žæ³¢å›¾åƒï¼ˆé‡å¤æ—¶é—´æ¯«ç§’/回波时间毫秒,4100/87;切片厚度,3 毫米;矩阵,512 × 358)和使用梯度的 T1 åŠ æƒå›¾åƒèŽ·å¾—了回波åºåˆ—(3.5/1.5;截é¢åŽšåº¦ï¼Œ3 mm;矩阵,128 × 128)。éšåŽï¼Œé€šè¿‡ä½¿ç”¨è‡ªç”±å‘¼å¸å•æ¬¡å›žæ³¢å¹³é¢æˆåƒè„‰å†²åºåˆ—获得 IVIM DW 图åƒï¼Œå…¶ä¸æ‰©æ•£æ¢¯åº¦åº”用在三个æ£äº¤æ–¹å‘上,å‚数如下:2700/63;截é¢åŽšåº¦ï¼Œ3 mm;部分数,20;获得的信å·æ•°é‡ï¼Œå…«ï¼›è§†é‡Žï¼Œ14 × 14 cm2 ; 矩阵,128×128;和 12 b值(0ã€10ã€20ã€30ã€40ã€50ã€75ã€100ã€150ã€200ã€400 å’Œ 800 sec/mm 2)。对于æ¯é¡¹ç ”究,IVIM DW æˆåƒçš„采集时间为 12 分 20 秒。光谱选择衰å‡å演技术用于脂肪抑制。
图åƒåˆ†æžIVIM å‚数图采集。 DW æˆåƒæ•°æ®é€šè¿‡ä½¿ç”¨ä¾›åº”商æ供的原型软件程åºï¼ˆSiemens Healthcare,Erlangen,Germany)进行åŽå¤„ç†ï¼Œä»¥æå–表观扩散系数 (ADC) å’Œ IVIM å‚数,包括真实扩散系数(D),伪扩散系数(D*)å’ŒçŒæ³¨åˆ†æ•°(f)。通过使用具有å•æŒ‡æ•°æ‹Ÿåˆçš„所有b值自动计算 ADC ã€‚æ ¹æ® IVIM 概念,相对信å·å¼ºåº¦ç”±ä»¥ä¸‹ç‰å¼ç»™å‡ºï¼š SI/SI 0 = (1− f ) â‹… exp(−b D ) + f â‹… exp(−b D *)ï¼Œå…¶ä¸ SI 0是b值为 0 的感兴趣区域 (ROI) çš„å¹³å‡ä¿¡å·å¼ºåº¦ï¼ŒSI 是较高b值的信å·å¼ºåº¦ã€‚使用这个方程,Dã€D*å’Œf值是通过使用éžçº¿æ€§åŒæŒ‡æ•°æ‹Ÿåˆ 计算的。ADC〠Dã€D*å’Œf的四个å‚数图是在æ¯ä¸ªåƒç´ 的基础上创建的(图 E1 [在线])。 定é‡æµ‹é‡ã€‚对于定é‡å›¾åƒåˆ†æžï¼Œä¸€ä½å¯¹æ²»ç–—组和对照组信æ¯ä¸çŸ¥æƒ…的放射科医师(IJ,在 MR æˆåƒæ–¹é¢æ‹¥æœ‰ 5 å¹´ç»éªŒï¼‰æµ‹é‡äº†è‚¿ç˜¤å¤§å°å’Œ DW MR æˆåƒå€¼ï¼ŒåŒ…括 ADCã€Dã€D*å’Œf。对治疗的ååº”ç”±åœ¨è½´å‘ T2 åŠ æƒå›¾åƒä¸Šæµ‹é‡çš„最长尺寸定义的肿瘤大å°çš„å˜åŒ–æ¥ç¡®å®šã€‚对于æ¯åªå…”å,使用以下ç‰å¼è®¡ç®—基线和 7 天éšè®¿æœŸé—´è‚¿ç˜¤å¤§å° (ΔTS) 的百分比å˜åŒ–:ΔTS = (LD 7天- LD基线)/LD基线⋅ 100%ï¼Œå…¶ä¸ LD 是最长的肿瘤的平é¢å†…尺寸。 对于æ¯ä¸ªæ—¶é—´ç‚¹ï¼Œä½¿ç”¨æ“作员定义的 ROI æµ‹é‡ DW MR æˆåƒå€¼ï¼ŒåŒ…括肿瘤的 ADC å’Œ IVIM å‚数。通过在显示肿瘤最大横截é¢çš„ ADC 图上勾勒出肿瘤边界æ¥ç»˜åˆ¶è‚¿ç˜¤ ROI。ROI 是从 ADC 图å¤åˆ¶çš„,并粘贴在Dã€D*å’Œf的相应 IVIM å‚数图上。通过将f乘以D*æ¥è®¡ç®—è¡€æµç›¸å…³å‚æ•°(fD*)。MR æˆåƒè¡ç”Ÿå‚数相对于基线的百分比å˜åŒ–计算如下:值å˜åŒ– =(给定时间的值 - 值基线)/值基线⋅ 100%。
组织å¦åˆ†æžåœ¨æœ€åŽä¸€æ¬¡ MR æˆåƒåŽï¼Œæ‰€æœ‰å…”å在深度麻醉下é™è„‰æ³¨å°„ 5 mL 氯化钾处æ»ã€‚然åŽå°†å…”å在-70°C 的塑料框架ä¸å†·å†»ï¼Œä»¥ä¿æŒå®ƒä»¬çš„ä½ç½®å¹¶ç¡®ä¿ç»„织病ç†å¦æ ‡æœ¬çš„æ£ç¡®æ–¹å‘。病ç†æ ‡æœ¬åœ¨æ¨ªå‘å¹³é¢ä¸Šä»¥ 1 mm çš„é—´éš”åˆ‡ç‰‡ä»¥åŒ¹é… MR 图åƒã€‚对于æ¯ä¸ªè‚¿ç˜¤ï¼Œé€‰æ‹©ä¸Žç›¸åº” MR 图åƒåŒ¹é…的代表性显微切片。进行è‹æœ¨ç²¾-伊红染色以评估肿瘤的åæ»åˆ†æ•°ï¼ˆNF)。选择的å•ä¸ªç»„织病ç†å¦åˆ‡ç‰‡çš„ NF 使用 ImageJ 软件使用以下公å¼è®¡ç®—:NF = é¢ç§¯åæ»/é¢ç§¯æ€»è‚¿ç˜¤ã€‚ç—…ç†åˆ‡ç‰‡ä¹Ÿé€šè¿‡ä½¿ç”¨å…疫组织化å¦æ–¹æ³•å¯¹ç‰¹å¼‚性内皮抗原 CD31 进行染色。为了获得肿瘤的组织å¦è¡€ç®¡å‚数,在低放大å€æ•°ï¼ˆÃ—40)下选择çƒç‚¹ï¼ˆä¸Žå…¶ä»–组织相比血管密度更高的区域),在高å€çŽ‡ï¼ˆÃ—200)下计数 CD31 染色的血管; 0.544 毫米2 )。çƒç‚¹ä¸ä¸‰ä¸ªæµ‹é‡å€¼çš„å¹³å‡å€¼ç”¨ä½œè‚¿ç˜¤çš„å¹³å‡è¡€ç®¡å¯†åº¦ï¼ˆMVD)。
统计分æžä¸ºäº†è¯„ä¼° ADC å’Œ IVIM å‚æ•°çš„å¯é‡å¤æ€§ï¼Œæ¯”较了对照组 ( n = 6)的基线测é‡å€¼å’Œ 4 å°æ—¶éšè®¿æ—¶çš„测é‡å€¼ï¼Œå¹¶è®¡ç®—了兔体内相应的å˜å¼‚系数 (CVs)。10% 或更低ã€10%–25% å’Œ 25% 或更高的 CV 分别被认为表示é‡çŽ°æ€§å¥½ã€ä¸ç‰å’Œå·®ã€‚为了确定对照组和治疗组之间或ä¸åŒå‰‚é‡æ–¹æ¡ˆçš„治疗组之间肿瘤大å°å’Œ DW MR æˆåƒå€¼çš„é—´éš”å˜åŒ–是å¦å˜åœ¨å·®å¼‚,Mann-Whitney 检验或 Kruskal-Wallis 检验与事åŽæ¯”较被使用了。由于ä¸å˜åœ¨å…ˆå‰çš„æ•°æ®ï¼Œå› æ¤æœªè¿›è¡ŒåŠŸæ•ˆåˆ†æžã€‚我们å‡è®¾æ¯ç»„(第 1-4 组)有五åªæˆ–更多兔åå°±è¶³ä»¥è¿›è¡Œè¿™é¡¹åŠ¨ç‰©ç ”ç©¶ã€‚ 对于治疗组 ( n = 15),使用弗里德曼检验评估ä¸åŒæ—¶é—´ç‚¹ ADC å’Œ IVIM å‚æ•°çš„è¿žç»å˜åŒ–。在具有统计å¦æ„ä¹‰çš„æƒ…å†µä¸‹ï¼Œé€šè¿‡ä½¿ç”¨äº‹åŽ Wilcoxon 符å·ç§©æ£€éªŒè¿›è¡Œè¿›ä¸€æ¥æ¯”较。为了确定 ADC 或 IVIM å‚数是å¦å¯ä»¥ä½œä¸ºè‚¿ç˜¤ååº”çš„æ—©æœŸé¢„æµ‹æŒ‡æ ‡ï¼Œè¿›è¡Œäº† Spearman 秩相关检验,以评估æ¯ä¸ªæ—¶é—´ç‚¹ ADC å’Œ IVIM å‚数与基线相比的å˜åŒ–与 7- 时肿瘤大å°å˜åŒ–之间的相关性。日跟进。æ¤å¤–,还进行了 Spearman ç‰çº§ç›¸å…³æ€§æ£€éªŒï¼Œä»¥è¯„ä¼° 7 天éšè®¿æ—¶çš„ MR æˆåƒå‚数与相应的组织å¦ç‰¹å¾ï¼ˆå¦‚ NF å’Œ MVD)之间的相关性。一个_å°äºŽ 0.05 的值被认为表明具有统计å¦æ„ä¹‰ï¼Œé™¤äº†äº‹åŽ Wilcoxon 符å·ç§©æ£€éªŒï¼ˆåœ¨äº”个时间点进行 10 次é…对比较),其 Bonferroni æ ¡æ£çš„P值å°äºŽ 0.005( .05/10) 被认为表示显ç€æ€§ã€‚所有统计分æžå‡ä½¿ç”¨ MedCalc 软件 12.2.1.0 版(MedCalc,Mariakerke,Belgium)进行。
结果
CKD-516 治疗对肿瘤生长的影å“在å˜æ´»è‡³éšè®¿ 7 天的 21 åªå…”åä¸ï¼Œå¯¹ç…§ç»„(ä¸ä½æ•°ï¼Œ104.6%)的肿瘤大å°å˜åŒ–明显大于治疗组(ä¸ä½æ•°ï¼Œ65.6%)(P = .005) . 在 CKD-516 剂é‡è¾ƒé«˜çš„治疗组ä¸ï¼Œè‚¿ç˜¤å¤§å°å¢žåŠ 的百分比往往较å°ï¼ˆç¬¬ 2ã€3 å’Œ 4 组的ä¸ä½æ•°åˆ†åˆ«ä¸º 70.9%ã€65.6% å’Œ 52.4%);然而,第 2ã€3 å’Œ 4 组之间没有统计å¦ä¸Šçš„显ç€å·®å¼‚(P = .40)。
ADC å’Œ IVIM å‚æ•°çš„é‡çŽ°æ€§åœ¨å¯¹ç…§ç»„çš„å…åªå…”åä¸ï¼ŒADC å’ŒD表现出良好的é‡çŽ°æ€§ï¼Œå—试者内 CV 分别为 6.7% å’Œ 3.0%。D*å’Œf表现出ä¸ç‰çš„é‡çŽ°æ€§ï¼ŒCV 分别为 11.9% å’Œ 13.7%。
对照组和治疗组之间ADCå’ŒIVIMå‚数的比较图 1总结了å„组在æ¯ä¸ªæ—¶é—´ç‚¹ç›¸å¯¹äºŽåŸºçº¿çš„ ADC 百分比å˜åŒ–和三个 IVIM å‚æ•°çš„ä¸å€¼ã€‚ 图 1a:盒须图显示在(a) 4 å°æ—¶ã€(b) 24 å°æ—¶ã€(c) 3 天和(d)æ²»ç–—åŽ 7 天进行的åŽç»ç ”ç©¶ä¸ IVIM DW æˆåƒå‚数的相对å˜åŒ–。通过使用 Mann-Whitney 检验 (* = P < .05)进行对照组和治疗组之间的比较。通过比较基线值和åŽç»ç ”究值æ¥ç¡®å®šç›¸å¯¹å˜åŒ– (Δ)。ä¸å¿ƒçº¿ = ä¸å€¼ï¼›ç›’å的上下边è·åˆ†åˆ«=上四分ä½æ•°å’Œä¸‹å››åˆ†ä½æ•°ï¼›æ™¶é¡» = 四分ä½è·çš„ 1.5 å€ï¼›â—‹ = 异常值。
图 1b:盒须图显示在治疗åŽ(a) 4 å°æ—¶ã€(b) 24 å°æ—¶ã€(c) 3 天和(d) 7 天进行的åŽç»ç ”ç©¶ä¸ IVIM DW æˆåƒå‚数的相对å˜åŒ–。通过使用 Mann-Whitney 检验 (* = P < .05)进行对照组和治疗组之间的比较。通过比较基线值和åŽç»ç ”究值æ¥ç¡®å®šç›¸å¯¹å˜åŒ– (Δ)。ä¸å¿ƒçº¿ = ä¸å€¼ï¼›ç›’å的上下边è·åˆ†åˆ«=上四分ä½æ•°å’Œä¸‹å››åˆ†ä½æ•°ï¼›æ™¶é¡» = 四分ä½è·çš„ 1.5 å€ï¼›â—‹ = 异常值。
图 1c:盒须图显示在治疗åŽ(a) 4 å°æ—¶ã€(b) 24 å°æ—¶ã€(c) 3 天和(d) 7 天进行的åŽç»ç ”ç©¶ä¸ IVIM DW æˆåƒå‚数的相对å˜åŒ–。通过使用 Mann-Whitney 检验 (* = P < .05)进行对照组和治疗组之间的比较。通过比较基线值和åŽç»ç ”究值æ¥ç¡®å®šç›¸å¯¹å˜åŒ– (Δ)。ä¸å¿ƒçº¿ = ä¸å€¼ï¼›ç›’å的上下边è·åˆ†åˆ«=上四分ä½æ•°å’Œä¸‹å››åˆ†ä½æ•°ï¼›æ™¶é¡» = 四分ä½è·çš„ 1.5 å€ï¼›â—‹ = 异常值。
图 1d:盒须图显示在治疗åŽ(a) 4 å°æ—¶ã€(b) 24 å°æ—¶ã€(c) 3 天和(d) 7 天进行的åŽç»ç ”ç©¶ä¸ IVIM DW æˆåƒå‚数的相对å˜åŒ–。通过使用 Mann-Whitney 检验 (* = P < .05)进行对照组和治疗组之间的比较。通过比较基线值和åŽç»ç ”究值æ¥ç¡®å®šç›¸å¯¹å˜åŒ– (Δ)。ä¸å¿ƒçº¿ = ä¸å€¼ï¼›ç›’å的上下边è·åˆ†åˆ«=上四分ä½æ•°å’Œä¸‹å››åˆ†ä½æ•°ï¼›æ™¶é¡» = 四分ä½è·çš„ 1.5 å€ï¼›â—‹ = 异常值。
在 24 å°æ—¶çš„éšè®¿ä¸ï¼Œæ²»ç–—组的 ADC å˜åŒ–百分比显ç€é«˜äºŽå¯¹ç…§ç»„(ä¸ä½æ•°ï¼Œ+14.2% vs -4.4%ï¼›P = .01)。在 4 å°æ—¶çš„éšè®¿ä¸ï¼Œä¸Žå¯¹ç…§ç»„相比,治疗组的D*å’ŒfD*显ç€é™ä½Žï¼ˆä¸ä½æ•°ï¼Œ-37.3% vs +0.2%, P < .001ï¼›-69.9% vs -5.7%,P < .001)。在 4 å°æ—¶å’Œ 24 å°æ—¶çš„éšè®¿ä¸ï¼Œæ²»ç–—组的f相对å˜åŒ–显ç€ä½ŽäºŽå¯¹ç…§ç»„(ä¸ä½æ•°ï¼Œ-51.1% vs -7.6%, P < .001;和 -24.1%与 -1.5%,P = .02)。 在 3 天和 7 天的éšè®¿ä¸ï¼ŒADC å’Œ IVIM å‚数的相对å˜åŒ–å‡æœªæ˜¾ç¤ºå¯¹ç…§ç»„和治疗组之间有任何显ç€å·®å¼‚。对于任何éšè®¿æ—¶é—´ç‚¹å‚数的所有相对å˜åŒ–,ä¸åŒç»™è¯æ–¹æ¡ˆæ²»ç–—的亚组(第 2ã€3 å’Œ 4 组)之间没有统计å¦ä¸Šçš„显ç€å·®å¼‚。
治疗组 ADC å’Œ IVIM å‚数的系列测é‡è¡¨ 1总结了 ADC 和三个 IVIM å‚数的系列测é‡çš„ Friedman 检验和 Wilcoxon 符å·ç§©æ£€éªŒçš„结果。
表1治疗组( n =15)ADCå’ŒIVIMå‚æ•°çš„è¿žç»æµ‹é‡åŠä¸åŒæ—¶é—´ç‚¹æ¯”较的P值 注:数æ®ä¸ºä¸ä½æ•°ï¼Œæ‹¬å·å†…为范围。所有数æ®å‡ç”¨å¼—里德曼检验进行检验,然åŽåœ¨å…·æœ‰ç»Ÿè®¡å¦æ„义的情况下用å¨å°”科克森符å·ç§©æ£€éªŒè¿›è¡Œæ£€éªŒã€‚在 Wilcoxon 符å·ç§©æ£€éªŒä¸ï¼Œä½¿ç”¨äº†P < .005 的显ç€æ€§é˜ˆå€¼ã€‚NS = ä¸æ˜¾ç€ï¼ˆæ ¹æ®å¼—里德曼检验)。
æ²»ç–—ç»„ä¸ ADC å’ŒDçš„è¿žç»æµ‹é‡è¡¨æ˜Žï¼Œä¸ŽåŸºçº¿å€¼ç›¸æ¯”,ADC å’ŒD在 4 å°æ—¶éšè®¿æ—¶ç•¥æœ‰ä¸‹é™ï¼ˆå°½ç®¡è¿™æ²¡æœ‰ç»Ÿè®¡å¦æ„义),并且在 24 å°æ—¶æ—¶æ˜¾ç€å¢žåŠ (对于D , P = .003) å’Œ/或 4 å°æ—¶éšè®¿æ—¶ (ADC å’ŒD , P = .003 å’ŒP < .001, 分别)。在 3 天和 7 天的éšè®¿åŽï¼Œè¿™äº›å€¼é€æ¸ä¸‹é™ï¼ˆå›¾ 2aå’Œ2b)。 图 2a:图表显示了治疗组肿瘤ä¸(a) ADC å’Œ IVIM å‚æ•°(b) Dã€(c) D*ã€(d) få’Œ(e) fD*的系列测é‡å€¼ã€‚线连接ä¸åŒæ—¶é—´ç‚¹çš„ä¸ä½æ•°ï¼Œè¯¯å·®çº¿ = 上四分ä½æ•°å’Œä¸‹å››åˆ†ä½æ•°ã€‚å‰= 基线。
图 2b:图表显示了治疗组肿瘤ä¸(a) ADC å’Œ IVIM å‚æ•°(b) Dã€(c) D*ã€(d) få’Œ(e) fD*的系列测é‡å€¼ã€‚线连接ä¸åŒæ—¶é—´ç‚¹çš„ä¸ä½æ•°ï¼Œè¯¯å·®çº¿ = 上四分ä½æ•°å’Œä¸‹å››åˆ†ä½æ•°ã€‚å‰= 基线。
图 2c:图表显示了治疗组肿瘤ä¸(a) ADC å’Œ IVIM å‚æ•°(b) Dã€(c) D*ã€(d) få’Œ(e) fD*的系列测é‡å€¼ã€‚线连接ä¸åŒæ—¶é—´ç‚¹çš„ä¸ä½æ•°ï¼Œè¯¯å·®çº¿ = 上四分ä½æ•°å’Œä¸‹å››åˆ†ä½æ•°ã€‚å‰= 基线。
图 2d:图表显示了治疗组肿瘤ä¸(a) ADC å’Œ IVIM å‚æ•°(b) Dã€(c) D*ã€(d) få’Œ(e) fD*的系列测é‡å€¼ã€‚线连接ä¸åŒæ—¶é—´ç‚¹çš„ä¸ä½æ•°ï¼Œè¯¯å·®çº¿ = 上四分ä½æ•°å’Œä¸‹å››åˆ†ä½æ•°ã€‚å‰= 基线。
图 2e:图表显示了治疗组肿瘤ä¸(a) ADC å’Œ IVIM å‚æ•°(b) Dã€(c) D*ã€(d) få’Œ(e) fD*的系列测é‡å€¼ã€‚线连接ä¸åŒæ—¶é—´ç‚¹çš„ä¸ä½æ•°ï¼Œè¯¯å·®çº¿ = 上四分ä½æ•°å’Œä¸‹å››åˆ†ä½æ•°ã€‚å‰= 基线。
与基线相比,4 å°æ—¶éšè®¿æ—¶çš„伪扩散系数D*显ç€ä¸‹é™ï¼Œä»Žä¸ä½æ•° 40.4 é™è‡³ 25.8 × 10 -3 mm 2 /sec ( P < .001),但在 24 å°æ—¶éšè®¿æ—¶æ¢å¤å‘上,ä¸ä½æ•°ä¸º 35.2 × 10 -3 mm 2 /sec,表明基线和 24 å°æ—¶éšè®¿ä¹‹é—´æ²¡æœ‰æ˜¾ç€å·®å¼‚(图 2c)。与基线相比,f在 4 å°æ—¶éšè®¿æ—¶æ˜¾ç€ä¸‹é™ï¼Œä¸ä½æ•°ä¸º 17.7% 至 9.8%(P < .001),并在 24 å°æ—¶éšè®¿æ—¶éƒ¨åˆ†æ¢å¤ï¼Œä¸ä½æ•°ä¸º 13.5%,但低于基线(P= .007)。éšè®¿ 3 天时,fæ¢å¤åˆ°ä¸ä½å€¼ 18.8%,基线与 3 天éšè®¿æ— 显ç€å·®å¼‚(P > .05)。然而,与基线和 3 天éšè®¿æ—¶ç›¸æ¯”, f在 7 天éšè®¿æ—¶ä¸‹é™ï¼Œä¸ä½æ•°ä¸º 12.1%(ä¸ä½æ•°ï¼Œ17.7% [ P = .002] å’Œ 18.8% [ P < .001],分别)(图 2d)。fD*在 4 å°æ—¶éšè®¿æ—¶æ˜¾ç€ä¸‹é™ï¼Œä»ŽåŸºçº¿æ—¶çš„ä¸ä½æ•° 8.2% é™è‡³ 2.9% ( P < .001),并在 24 å°æ—¶å’Œ 3 天éšè®¿æ—¶éƒ¨åˆ†æ¢å¤ï¼Œä¸ä½æ•°ä¸º 4.5 % å’Œ 5.9%,分别为(图 2e)。
通过使用 ADC å’Œ IVIM å‚æ•°çš„å˜åŒ–æ¥æ—©æœŸé¢„测肿瘤å应为了评估 ADC å’Œ IVIM å‚数预测肿瘤å应的å¯è¡Œæ€§ï¼Œè¯„估了肿瘤大å°å¢žåŠ 百分比与 ADC å’Œ IVIM å‚æ•°å˜åŒ–之间的相关性(表 E1 [在线])。在这些å‚æ•°ä¸ï¼Œ få’ŒfD*在 4 å°æ—¶éšè®¿æ—¶çš„相对å˜åŒ–显示出与肿瘤å应的统计å¦æ˜¾ç€ç›¸å…³æ€§ï¼ŒSpearman Ï åˆ†åˆ«ä¸º 0.53 å’Œ 0.65, P = 0.04 å’Œ 0.009,这æ„味ç€4 å°æ—¶æ—¶få’ŒfD*的更大é™ä½Žå°†é¢„测 7 天时肿瘤大å°çš„较å°å¢žåŠ (图 3)。få’ŒfD的相对å˜åŒ–*在 7 天的éšè®¿ä¸æ˜¾ç¤ºä¸Žè‚¿ç˜¤å¤§å°çš„å˜åŒ–显ç€ç›¸å…³ï¼ˆåˆ†åˆ«ä¸º Spearman Ï = -0.66 [ P = .008] å’Œ -0.55 [ P = .035]),这åæ˜ äº†è‚¿ç˜¤å¤§å°çš„å¢žåŠ ä¼šå¯¼è‡´få’ŒfD*å‡å°ã€‚ 图 3a:图表显示了 7 天实验期间肿瘤大å°çš„å˜åŒ–与 4 å°æ—¶æ—¶(a) få’Œ(b) fD*与基线相比的相对å˜åŒ–之间的关系。观察到显ç€çš„ç›¸å…³æ€§ï¼ŒÏ å€¼ä¸º(a) 0.53 ( P = .04) å’Œ(b) 0.65 ( P = .009)。
图 3b:图表显示了 7 天实验期间肿瘤大å°çš„å˜åŒ–与 4 å°æ—¶æ—¶(a) få’Œ(b) fD*与基线相比的相对å˜åŒ–之间的关系。观察到显ç€çš„ç›¸å…³æ€§ï¼ŒÏ å€¼ä¸º(a) 0.53 ( P = .04) å’Œ(b) 0.65 ( P = .009)。
组织å¦ç‰¹å¾ä¸Ž ADC å’Œ IVIM å‚数的相关性DW æˆåƒå‚数,包括 ADC 和三个 IVIM å‚数,在 7 天的éšè®¿å’Œç›¸åº”的组织å¦ç‰¹å¾ï¼ŒåŒ…括 NF å’Œ MVD,是相关的(表 2)。NF 与 ADC å’ŒD显ç€ç›¸å…³ï¼ˆåˆ†åˆ«ä¸º Ï = 0.59 [ P = .005] å’Œ Ï = 0.68 [ P < .001])(图 E2 [在线])。MVD 显示与çŒæ³¨ç›¸å…³å‚æ•°få’ŒfD*显ç€ç›¸å…³ï¼ˆåˆ†åˆ«ä¸º Ï = 0.52 [ P = .02] å’Œ Ï = 0.62 [ P = .003])(图 E3 [在线])。然而,D*与 MVD 没有显示出统计å¦ä¸Šæ˜¾ç€çš„ç›¸å…³æ€§ï¼ˆÏ = 0.27,P= .24)。
表 2 7 天éšè®¿æ—¶ç»„织å¦ç‰¹å¾ä¸Ž ADC å’Œ IVIM å‚数的相关性(n = 21) 注:所有P值å‡ä½¿ç”¨ Spearman ç‰çº§ç›¸å…³æ£€éªŒè®¡ç®—。
è®¨è®ºæˆ‘ä»¬çš„ç ”ç©¶ç»“æžœè¡¨æ˜Žï¼ŒIVIM DW æˆåƒèƒ½å¤Ÿæ绘 CKD-516 ç»™è¯åŽå…” VX2 è‚肿瘤模型ä¸çŒæ³¨å’Œæ‰©æ•£çš„è¿žç»å˜åŒ–,具有ä¸ç‰è‡³è‰¯å¥½çš„é‡çŽ°æ€§ã€‚在 DW æˆåƒå‚æ•°ä¸ï¼Œ 4 å°æ—¶æ—¶få’ŒfD*的相对å˜åŒ–å¯ç”¨ä½œè‚¿ç˜¤ååº”çš„æ—©æœŸé¢„æµ‹æŒ‡æ ‡ã€‚ 有趣的是,在 CKD-516 治疗组ä¸ï¼ŒçŒæ³¨ç›¸å…³çš„ IVIM å‚数,包括D*ã€få’ŒfD*,在 4 å°æ—¶å†…下é™å¹¶ä»Ž 24 å°æ—¶åˆ° 3 天æ¢å¤ï¼Œè€Œä¸Žæ‰©æ•£ç›¸å…³çš„å‚数,包括 ADC å’ŒD ,在 24 å°æ—¶æ—¶å¢žåŠ 。VDA治疗åŽçŒæ³¨å’Œæ‰©æ•£å˜åŒ–çš„ä¸åŒæ—¶é—´è¿‡ç¨‹å¯ä»¥é€šè¿‡VDA的内在机制æ¥è§£é‡Šã€‚VDA çš„ä½œç”¨æ˜¯ç ´å预先å˜åœ¨çš„肿瘤血管,导致æµå‘肿瘤的血æµé‡å‡å°‘,éšåŽä¼šå‡ºçŽ°ç¼ºè¡€æ€§å˜åŒ–,例如细胞水肿和肿瘤内åæ»ã€‚å› æ¤ï¼Œåæ˜ ç»†èƒžç»“æž„å’Œåæ»å˜åŒ–的扩散相关å‚æ•°çš„å˜åŒ–将晚于çŒæ³¨ç›¸å…³å‚数。 就影åƒå¦ç ”ç©¶çš„é€‚å½“æ—¶æœºè€Œè¨€ï¼Œæˆ‘ä»¬çš„ç ”ç©¶ç»“æžœè¡¨æ˜Žï¼ŒIVIM DW æˆåƒæœ€å¥½åœ¨ VDA ç»™è¯åŽæ•°å°æ—¶å†…è¿›è¡Œï¼Œå°¤å…¶æ˜¯è¯„ä¼°ç›®æ ‡ç»„ç»‡ä¸å¾®è§‚çŒæ³¨çš„å˜åŒ–。我们的结果显示,在开始使用 CKD-516 æ²»ç–—åŽ 3 天和 7 天,治疗组和对照组之间 ADC å’Œ IVIM å‚数的相对å˜åŒ–没有显ç€å·®å¼‚(P > .05ï¼‰ã€‚æˆ‘ä»¬çš„ç ”ç©¶ç»“æžœä¸Žä¹‹å‰çš„å‡ é¡¹åŠ¨æ€å¯¹æ¯”增强 MR æˆåƒç ”究的结果éžå¸¸ä¸€è‡´ï¼Œè¿™è¡¨æ˜Ž VDA ç»™è¯åŽçš„çŒæ³¨å˜åŒ–应在开始治疗åŽæ•°å°æ—¶å†…评估,而抗血管生æˆè¯ç‰©ç»™è¯åŽçš„çŒæ³¨å˜åŒ–å¯èƒ½åœ¨æ•°å¤©ç”šè‡³æ•°å‘¨åŽè¯„估。 è¿™é¡¹ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žï¼Œfå’ŒfD*çš„é—´éš”å˜åŒ–有å¯èƒ½å…许早期预测 VDA 治疗åŽçš„有利肿瘤å应。在 CKD-516 治疗组ä¸ï¼Œå¤šä¸ªæ—¶é—´ç‚¹çš„ DW æˆåƒå‚æ•°ä¸ 4 å°æ—¶få’ŒfD*的相对å˜åŒ–与肿瘤大å°çš„最终å˜åŒ–具有统计å¦æ˜¾ç€ç›¸å…³æ€§ï¼ˆP = .04 å’ŒP= .009ï¼Œåˆ†åˆ«ï¼‰ã€‚åœ¨æˆ‘ä»¬çš„ç ”ç©¶ä¸ï¼Œæˆ‘们没有按照实体瘤ååº”è¯„ä¼°æ ‡å‡†çš„åˆ†ç±»æ¥ç¡®å®šè‚¿ç˜¤å应,而是使用肿瘤大å°çš„é—´éš”å˜åŒ–百分比。这主è¦æ˜¯å› 为å³ä½¿åœ¨ç”¨ CKD-516 治疗的组ä¸ï¼Œæ‰€æœ‰è‚¿ç˜¤éƒ½æ˜¾ç¤ºå‡ºé—´éš”生长(直径å˜åŒ–大于 +20%ï¼‰ï¼Œè¡¨æ˜Žç–¾ç—…è¿›å±•ã€‚è¿™äº›ç»“æžœæ˜¯é¢„æœŸçš„ï¼Œå› ä¸ºä¸Žå¸¸è§„åŒ–ç–—ç›¸æ¯”ï¼ŒVDA ä¸ä¼šå‡å°è‚¿ç˜¤å¤§å°ï¼Œå¹¶ä¸”已知 VX2 肿瘤会积æžç”Ÿé•¿ã€‚对于肿瘤å应的早期预测,已ç»æœ‰è®¸å¤šç ”究涉åŠä½¿ç”¨è¡€ç®¡é¶å‘剂治疗的患者的动æ€å¯¹æ¯”增强 MR æˆåƒ; ç„¶è€Œï¼Œå¾ˆå°‘æœ‰ç ”ç©¶è¯„ä¼° IVIM DW æˆåƒçš„有用性。æ¤å‰ï¼ŒLewin ç‰äººæ示了f的相对å˜åŒ–将是抗血管生æˆè¯ç‰©ç´¢æ‹‰éžå°¼æ²»ç–—晚期è‚ç»†èƒžç™Œç–—æ•ˆçš„æ—©æœŸé¢„æµ‹æŒ‡æ ‡ã€‚å°± VDAs 而言,IVIM è¡ç”Ÿå‚数作为治疗åŽè‚¿ç˜¤ååº”çš„æ—©æœŸé¢„æµ‹å› å的潜在作用之å‰å°šæœªåœ¨æ–‡çŒ®ä¸å¾—到很好的è¯å®žã€‚ IVIM DW æˆåƒæ˜¾ç¤ºçš„ VDA 治疗åŽçš„çŒæ³¨å’Œå¼¥æ•£å˜åŒ–å¯ä»¥ç”¨ç»„织å¦å˜åŒ–æ¥è§£é‡Šã€‚åœ¨æˆ‘ä»¬çš„ç ”ç©¶ä¸ï¼ŒçŒæ³¨ç›¸å…³å‚æ•°få’ŒfD*在 7 天的éšè®¿ä¸ä¸Ž MVD 显ç€ç›¸å…³ã€‚å› ä¸ºfå’ŒfD*被认为分别代表血容é‡å’Œæµé‡ï¼Œè¾ƒä½Žçš„ MVD 或较低的肿瘤血管分布将导致较低的få’ŒfD*。æ¤å¤–,在治疗组ä¸è§‚察到的肿瘤内çŒæ³¨ç›¸å…³å‚数的早期å˜åŒ–å¯èƒ½æ˜¯ç”±äºŽ CKD-516 诱导的肿瘤血管系统快速塌陷,这å¯èƒ½å¯¼è‡´è¡€æµé€Ÿåº¦é™ä½Žï¼ˆD*),体积 ( f ) å’Œæµé‡ç›¸å…³ ( fD* ) å‚数。Lavisse ç‰äººè¡¨æ˜Žï¼Œåœ¨ VDA æ²»ç–—åŽ 24 å°æ—¶ï¼ŒMVD 会éšç€æ—¶é—´çš„推移而é™ä½Žï¼Œè¿™å°†å¯¼è‡´få’ŒfD*é™ä½Žã€‚就扩散相关å‚数而言,ADC å’ŒD的相对é™ä½Žä¸ŽåŸºçº¿ç›¸æ¯”,VDA æ²»ç–—åŽ 4 å°æ—¶å¯ä»¥é€šè¿‡æ€¥æ€§ç¼ºè¡€ä¸çš„细胞肿胀和相应的细胞外空间体积å‡å°‘æ¥è§£é‡Šï¼Œè¿™ä¼šé™ä½Žæ°´çš„扩散性。与我们相似,Thoeny ç‰äººè¯æ˜ŽD在 1 å°æ—¶å’Œ 6 å°æ—¶çš„éšè®¿ä¸ä¸‹é™ï¼Œå¹¶åœ¨ 2 天显ç€å¢žåŠ ï¼Œå¯¹åº”äºŽå¤§é¼ è‚¿ç˜¤æ¨¡åž‹ä¸ VDA 治疗åŽåæ»è‚¿ç˜¤åˆ†æ•°çš„å¢žåŠ ã€‚è€ƒè™‘åˆ° NF 和扩散相关å‚数(包括 ADC å’ŒD)之间的显ç€ç›¸å…³æ€§ï¼Œæˆ‘们的结果显示 24 å°æ—¶ ADC å’ŒDçš„å¢žåŠ ä¹Ÿå¯ä»¥é€šè¿‡è‚¿ç˜¤å†…åæ»çš„å¢žåŠ æ¥è§£é‡Šï¼Œåœ¨ 7 å¤©ã€‚å®žéªŒç ”ç©¶è¡¨æ˜Žï¼ŒVDA 会产生特å¾æ€§çš„ä¸å¤®åæ»ï¼›ç„¶è€Œï¼Œå¤–周活肿瘤通常会å˜æ´»å¹¶é‡æ–°ç”Ÿé•¿ï¼Œè¿™ä¸Žæˆ‘ä»¬ç ”ç©¶ä¸ 3 天和 7 天的 ADC å’ŒD低于 24 å°æ—¶çš„情况一致。 è¿™é¡¹ç ”ç©¶æœ‰å‡ ä¸ªå±€é™æ€§ã€‚首先,我们在 7 天的éšè®¿ä¸ä»…评估了 ADC å’Œ IVIM å‚数与组织å¦ç‰¹å¾çš„ç›¸å…³æ€§ã€‚å› æ¤ï¼Œæˆ‘ä»¬æ— æ³•è¯„ä¼°å¯èƒ½è§£é‡Š ADC å’Œ IVIM å‚数早期å˜åŒ–的早期组织å¦å˜åŒ–ã€‚å…¶æ¬¡ï¼Œä¸ºäº†æµ‹é‡ ADC å’Œ IVIM å‚数,我们在æ¯ä¸ªæ—¶é—´ç‚¹çš„è‚¿ç˜¤çš„ä¸€å¼ è½´å‘ MR 图åƒä¸Šé€‰æ‹©äº†ä¸€ä¸ª ROI。然而,考虑到肿瘤的三维结构,横截é¢å›¾åƒçš„测é‡å¯èƒ½æ¯”体积测é‡æ›´èƒ½ä»£è¡¨æ•´ä¸ªè‚¿ç˜¤ã€‚æ¤å¤–,使用包括整个肿瘤的一个 ROI 进行测é‡å¯èƒ½æ— 法充分æ示连ç»éšè®¿ä¸çš„é€åƒç´ å˜åŒ–ã€‚ç¬¬ä¸‰ï¼Œåœ¨åˆ†æž ADC å’Œ IVIM è¡ç”Ÿå‚æ•°çš„å˜åŒ–与肿瘤大å°å˜åŒ–之间的相关性时,由于我们试图评估 IVIM DW æˆåƒå‚数是å¦å¯ä»¥ä½œä¸ºè‚¿ç˜¤ååº”çš„æ—©æœŸæ½œåœ¨é¢„æµ‹å› å,以åŠä½•æ—¶åº”该是æˆåƒéšè®¿çš„最佳时间点,而ä¸æ˜¯è¯„ä¼° IVIM DW æˆåƒå‚数与肿瘤å应之间的一般相关性,我们使用了 ADCå’ŒIVIM导出的å‚数分别在æ¯ä¸ªæ—¶é—´ç‚¹ï¼Œè¿™å¯èƒ½æ— 法åæ˜ ä¸åŒæ—¶é—´ç‚¹çš„èšç±»æ•°æ®ä¹‹é—´çš„潜在相关性。最åŽï¼Œæˆ‘们没有将 IVIM DW æˆåƒåœ¨ç›‘测治疗效果方é¢çš„有效性与其他æˆåƒæ–¹å¼ï¼ˆå¦‚动æ€å¯¹æ¯”增强 MR æˆåƒã€çŒæ³¨ CT å’Œå¯¹æ¯”å¢žå¼ºè¶…å£°ï¼‰è¿›è¡Œæ¯”è¾ƒã€‚ç¬¬å››ï¼Œæœ¬ç ”ç©¶è¯„ä¼°äº†å•ç‹¬ä½¿ç”¨ CKD-516 的治疗效果,而ä¸æ˜¯ä¸Žå…¶ä»–抗癌治疗è”åˆä½¿ç”¨ã€‚å› æ¤éœ€è¦ä¸Ž VDA 和其他治疗选择(例如抗血管生æˆè¯ç‰©ã€ç»†èƒžæ¯’性è¯ç‰©æˆ–放射治疗)è”åˆæ²»ç–—。 总之,CKD-516(一ç§æ–°çš„ VDA)诱导的治疗效果å¯ä»¥é€šè¿‡ ADC å’Œ IVIM è¡ç”Ÿå‚数进行有效评估,并且få’ŒfD*有å¯èƒ½å…许早期预测肿瘤对 VDA 治疗的å应。
知识进æ¥â– ç”¨è¡€ç®¡ç ´å剂 (VDA) CKD-516 治疗åŽï¼ŒçŒæ³¨ç›¸å…³ä½“ç´ å†…ä¸ç›¸å¹²è¿åŠ¨ (IVIM) æ‰©æ•£åŠ æƒ (DW) MR æˆåƒå‚数,包括伪扩散系数(D*)ã€çŒæ³¨åˆ†æ•°(f)和兔 VX2 è‚肿瘤的血æµç›¸å…³å‚æ•°(fD*)在 4 å°æ—¶éšè®¿æ—¶æ˜¾ç€é™ä½Žï¼Œè€ŒçœŸå®žæ‰©æ•£ç³»æ•°(D)在 24 å°æ—¶éšè®¿æ—¶æ˜¾ç€å¢žåŠ ( P < .005)。 â– VDA ç»™è¯åŽ 4 å°æ—¶è‚¿ç˜¤ä¸få’ŒfD*的相对å˜åŒ–与兔 VX2 è‚è‚¿ç˜¤æ¨¡åž‹ä¸ 7 天内肿瘤大å°çš„相对å˜åŒ–相关(分别为 Ï = 0.53 å’Œ 0.65;两者P < .05),表明få’ŒfD*çš„é—´éš”å˜åŒ–å¯ä»¥ä½œä¸º VDA 治疗åŽè‚¿ç˜¤ååº”çš„æ—©æœŸé¢„æµ‹æŒ‡æ ‡ã€‚
对患者护ç†çš„æ„义
|