小眼畸形伴线性皮肤缺损综合征 (MIDAS)

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描述
先天性皮肤萎缩性病变很少见且通常是良性的，但可能与潜在的遗传病症有关。我们描述了一个新生儿女孩的案例，她是一对非近亲健康夫妇的第二个后代，在顺利怀孕后足月出生，阿普加指数为 9/10，年龄别体重正常。经检查，她有左眼 (LE) 小眼畸形、右眼无眼畸形、涉及眼睛和脸颊（图 1）和上肢（图 2 ）的真皮发育不全的皮损，沿着 Blaschko 线、右侧凹陷和前肛门。


图1  涉及眼睛和脸颊的真皮发育不全的病变。


图 2  Blaschko 线后的真皮发育不全病变。
胸部 X 光片、肾脏、腹部和经囟门超声成像无异常。眼科评估也证实了 LE 角膜混浊和新生血管形成。眼眶磁共振成像 (MRI) 显示 LE 晶状体缺失和右侧视神经发育不全。脑MRI显示胼胝体发育不全、透明隔发育不全和右侧不透明球发育不全。脑干听觉诱发电位显示双侧听觉减退伴中耳积液。
无结构性心脏异常，但24小时心电图监测显示室性早搏、二联症、三联症和四联症。
在 20 天大时，她出现室上性心动过速，腺苷后转为正常窦性心律。开始使用普萘洛尔治疗，此后未再发作。核型分析显示复杂的镶嵌核型，具有两个异常细胞系：mos 46,X,der(X)del(X)(p22.2)dup(X)(p21.1p22.2)[24]/45,X [6]DN。父母双方的核型都是正常的，证实这些是从头改变。
阵列比较基因组杂交 (CGH) 显示 Xp 末端缺失：(arr[GRCh37]Xp22.33p22.2 (296520_12432327)x1) 包含 HCCS 基因。此外，还检测到 22.78 Mb Xp22.2p21.1 重复涉及其他综合征区域的 79 个 OMIM 基因。
具有线性皮肤缺陷综合征 (MIDAS) 的小眼畸形 (MIM 309801) 是一种罕见的综合征，具有 X 连锁显性传播模式，具有男性致死率。它与 X 染色体 (Xp22.3) 短臂的缺失或不平衡易位有关。大多数病例是新发的，但也有家族性复发的报道，没有明确的基因型-表型相关性。
MIDAS 最一致的临床特征是小眼畸形和/或无眼畸形、角膜硬化和线性皮肤缺损，皮肤发育不全仅限于面部和颈部，这些都出现在该病例中，并在最终诊断前引起了临床怀疑。神经系统和心脏异常、发育迟缓、膈疝和泌尿生殖道异常、听力损失和肛门闭锁伴有异位肛门和瘘管也可能存在。
在预测诊断为 MIDAS 综合征的新生儿中，使用芯片 CGH 作为第一种实验室方法可以确认诊断，并可能识别出未被怀疑的拷贝数变异。与发现的缺失相关的表型范围从无临床症状到子宫内致死率，不仅取决于体细胞嵌合体，还取决于细胞选择机制。复制 (Xp22.2p21.1) 对此处临床表现的贡献尚不清楚。
该患者目前正在接受多学科随访。3 个月时植入 LE 假体。神经儿科评估显示上肢和下肢肌张力减退，精神运动发育没有其他变化。
学习要点

• MIDAS 的特征是小眼畸形和/或无眼畸形、角膜硬化和线性皮肤缺损，皮肤发育不全仅限于面部和颈部，这些都出现在该病例中并引起了临床怀疑。
• 建议使用比较基因组杂交作为第一种实验室方法来研究预测诊断为 MIDAS 综合征的新生儿。
• 传播以 X 显性模式发生，具有男性致死率。大多数病例是新发的。