致病蛋白的鉴定导致糖尿病等疾病的新潜在治疗方法

新的研究已经确定了数百种可能导致常见慢性代谢疾病（如 2 型糖尿病）发作的蛋白质，并因此确定了潜在治疗途径。

该研究由来自剑桥大学医学研究委员会 (MRC) 流行病学部门、伦敦玛丽女王大学精准医疗大学研究所 (PHURI) 和柏林研究所的国际研究团队领导德国柏林大学 Charité (BIH) 健康研究所。

研究人员成功地将人类基因组中的 900 多个区域与我们血液中的近 3,000 种蛋白质联系起来，其中许多之前未被识别。该团队随后将这些发现应用于数百种疾病的现有遗传研究，并发现了 500 多种基因-蛋白质-疾病关联。

例如，该团队首次表明，一种叫做 GRP 的激素水平高的人患 2 型糖尿病的可能性较小，这很可能是因为它降低了超重的机会。这种“蛋白质组学”证据支持 GRP 作为预防和/或治疗糖尿病的潜在靶点。

这项研究使人们对数百个基因组区域有了更深入的科学了解，这为未来更有针对性和最终成功的治疗选择打开了大门，因为蛋白质是人体的基本功能单位，也是当今存在的最常见的药物靶点.

资深作者、伦敦玛丽女王大学精准医疗大学研究所 (PHURI) 主任、MRC 研究员和研究期间 MRC 流行病学部门项目负责人 Claudia Langenberg 教授说：“我们基因组中的数千个区域已被确定会增加我们患上不同疾病的风险，但对于其中的大多数，我们对其中的原因知之甚少。

“通过测量和整合人类血浆中数千种蛋白质的信息，我们能够在编码这些蛋白质的基因与许多不同疾病之间建立牢固的联系，并揭开大约 200 个区域的神秘面纱。这确实缩小了每个基因组区域的潜在治疗靶点，通常是基因组发现转化的瓶颈。”

资深作者 Maik Pietzner 教授、PHURI 教授和柏林夏里特健康研究所 (BIH) 小组组长说：“在另一个有希望的例子中，我们发现了一种名为 DKKL1 的蛋白质，它参与多发性硬化症，增强了消耗某些免疫细胞——B 细胞——作为干预。

“这些早期结果令人兴奋，并显示了此类技术在药物发现方面的潜力，而不仅仅是针对代谢疾病。”

Mine Koprulu 是该研究的主要作者，盖茨学者和博士。MRC 流行病学部门的学生说：“疾病的生物学机制并不总是很清楚。为了解决这个问题，我们在这项研究中系统地将遗传变异、血液蛋白质水平和疾病风险联系起来，以便能够区分蛋白质是可能导致疾病，例如糖尿病，从那些可能仅由疾病引起的疾病。识别致病蛋白很重要，因为只有对致病蛋白进行干预才能带来安全有效的治疗。我们非常感谢 EPIC Norfolk 志愿者和使这项研究成为可能的团队。”