研究人员发现结直肠癌中肿瘤细胞对化疗产生耐药性的机制

用于治疗晚期结直肠癌的基于铂的化学疗法会在癌细胞周围的健康细胞中积累，因此会降低肿瘤对治疗的敏感性。德尔马尔医院医学研究所 (IMIM-Hospital del Mar) 与 INCLIVA 健康研究所、加泰罗尼亚肿瘤研究所 (ICO)、Vall d' 合作发表的一项研究证明了这一点希伯伦肿瘤研究所 (VHIO)、巴塞罗那生物医学研究所 (IRB)、奥维耶多大学和 CIBER of cancer (CIBERONC)。

治疗后 44 天，奥沙利铂在结肠癌患者肿瘤微环境中的积累。

大量癌症患者接受铂类疗法治疗。然而，许多肿瘤能够对治疗产生耐药性。在这项研究中，研究人员检查了患者的肿瘤样本和结直肠癌的临床前模型，以更好地了解铂类疗法的耐药性。他们观察到铂在癌细胞周围的健康细胞中显着积累，特别是在成纤维细胞中，这些细胞有助于组织形成。此外，这种积累在治疗完成后会持续两年以上。这一发现是使用在地质学中开发并应用于生物样本的技术得出的。

铂对成纤维细胞的作用

研究人员能够证明铂在成纤维细胞中的积累如何诱导某些与化疗反应不良和肿瘤进展相关的基因的激活。其中，TGF-β 蛋白重定向这些成纤维细胞以支持癌细胞的侵袭性和对治疗的抵抗性。从这个意义上说，IMIM-Hospital del Mar 肿瘤微环境转化研究实验室负责人、领导这项研究的 Alexandre Calon 博士指出，“奥沙利铂激活成纤维细胞可以产生对相同化疗的耐药机制。 “

目前还没有预测结直肠癌化疗获益的生物标志物。本研究对大约 30 名患者在化疗前后进行的分析表明，骨膜蛋白水平是成纤维细胞中 TGF-β 活性的指标，也是化疗反应的有力标志。事实上，化疗前和/或化疗后骨膜蛋白水平升高的患者的治疗效果显着降低。因此，在临床前结直肠癌模型中，发现化疗对骨膜蛋白水平高的肿瘤效果较差。

因此，该研究的第一作者詹妮弗·利纳雷斯 (Jenniffer Linares) 博士表示，“我们发现了一种对铂类化疗产生耐药性的机制，以及结直肠癌患者这种耐药性的标志物。” 根据 Calon 博士的说法，这证明了在开发癌症治疗方法时考虑肿瘤微环境的重要性。他说：“目前评估化疗的依据是它们对癌细胞的影响，而不是对形成肿瘤微环境和保护癌细胞的健康细胞的影响。”

寻找克服治疗阻力的方法

研究人员现在正致力于开发一种新方法来提高化疗对结直肠癌的疗效。这项待发表的新研究基于药物与防止成纤维细胞中铂积累的肽的组合。

INCLIVA 生物医学研究所和 CIBERONC 的科学主任 Andrés Cervantes 博士表示，“这些发现突出了非癌细胞在化疗反应中的作用，并通过认识到化疗机制的多样性为精准肿瘤学铺平了道路。对治疗的敏感性和抵抗力以及对治疗的抵抗力，使患者护理更加个性化。”

“这项研究是了解为什么化疗对所有癌症患者的作用不同，以及如何预防或逆转耐药性的重要一步。这项工作对于证明癌症治疗不仅必须考虑癌细胞而且必须考虑还有肿瘤中的健康细胞。下一个关键步骤将是开发作用于癌细胞并调节微环境以消除肿瘤的药理学策略，”德尔医院胃肠道肿瘤科主任 Clara Montagut 博士补充道3 月和 CIBERONC。