“通常怀疑”的脑损伤似乎不会导致 MS 患者出现最严重的残疾 ...

脑损伤——显示出受伤或疾病损伤的脑组织区域——是最广泛用于确定多发性硬化症疾病进展的生物标志物。但是，由布法罗大学领导的一项创新性新研究强烈表明，白质病变的体积与患者的严重残疾程度既不成正比，也不能指示患者的严重残疾程度。

该研究比较了两组 53 名年龄在 30-80 岁之间的 MS 患者，他们具有相同的性别和疾病持续时间，但身体和认知障碍的程度存在巨大且可测量的差异。

病变不是残疾进展的主要驱动因素

医学博士 Robert Zivadinov 说：“白质脑损伤负担没有实质性差异，这意味着这不是严重残疾进展的重要驱动因素，尽管许多 MS 疾病缓解治疗的重点是减缓白质损伤的积累。” ，博士，首席研究员，神经病学系教授，UB布法罗神经影像分析中心主任和UB临床与转化科学研究所生物医学影像中心主任。

结果来自 UB 领导的同类首创研究，该研究已经开始调查为什么一小部分 MS 患者会迅速变得严重残疾，而在其他人中疾病进展得要慢得多。

严重残疾队列中的个人是马萨诸塞州多切斯特波士顿之家的居民，这是一个专门为包括 MS 在内的晚期进行性神经系统疾病患者提供的居住设施。

然后，他们每个人都与年龄、性别和疾病持续时间相同但认知和身体残疾要少得多的布法罗“双胞胎”相匹配。

研究人员发起的 UB 研究称为严重受影响的综合评估——多发性硬化症或 CASA-MS，其重点是识别 MS 残疾变得严重的人与疾病进展缓慢的人之间的生物标志物和认知差异。

Zivadinov 说，是什么将患有严重 MS 的人与那些对治疗反应良好并在诊断后几十年内继续过着几乎正常生活的人区分开来，这个问题长期以来一直困扰着患者、护理人员和临床医生。

“我们不知道 CASA-MS 研究会显示什么，因为以前没有人做过这项研究，”他说。“我们现在所知道的是，我们研究的两组之间的差异是惊人的，并且以可能让我们这个领域的许多人感到惊讶的方式显着。我相信这些发现为严重残疾的人以及为数百万担心疾病可能将他们带到何处的人提供新见解的希望。”

尽管有许多可用的 MS 治疗方法，但全球 280 万 MS 患者中约有 5% 至 10% 的一小部分患者会在相对年轻的年龄出现快速和进展性并最终严重残疾。

更多的灰质损失

人们普遍认为 MS 的特征是脑白质病变的形成。然而在这项研究中，与残疾较轻的“双胞胎”相比，患有严重 MS 残疾的参与者在皮质和丘脑中表现出明显更多的灰质损失。令人惊讶的是，两组的全脑容量损失相当。

虽然两组的病变负荷没有实质性差异，但该研究揭示了脑部扫描和认知测试中两组之间的其他重要区别。严重受影响的人在丘脑结构连通性方面表现出较低的效率，这意味着他们表现出相关大脑网络的结构连通性低于残疾程度较轻的人。

该研究还得出结论，受影响严重的队列成员表现出更明显的延髓萎缩——脑干和脊髓之间的连接——齐瓦迪诺夫说，在这项研究中，延髓是脊髓萎缩的代表。

“这些发现表明，严重残疾的 MS 患者患有脊髓萎缩，这是一种不可逆转的退化状态或脊髓物质丢失，”他说。

严重残疾组也表现出更严重的神经元损失。这是由神经学教授 Jens Kuhle 医学博士领导的瑞士巴塞尔大学的合作科学家揭示的，他们使用特殊的基于血液的技术来研究轴突损伤的程度。

以病人为中心的方法

比较两组因残疾严重程度而不同的 MS 患者的想法始于 BNAC 咨询委员会主席拉里·蒙塔尼 (Larry Montani)，他的姐姐玛丽·乔 (Mary Jo) 是波士顿之家的居民。他敦促 Zivadinov 和他的研究团队成员前往波士顿与当地居民会面。

“当 Zivadinov 博士和他的团队与波士顿之家的居民会面时，你就可以看到车轮在转动，”Montani 回忆道。“Zivadinov 博士对患者的关注使这一切成为可能。他以患者为中心的方法导致了高度相关、经过验证和紧迫追求的研究，以找到带来希望的答案。CASA-MS 研究在所有方面开辟了新天地这些方法适用于像我姐姐这样的人，他们充满活力的思想和仁慈的心被困在严重残疾的身体里。”

根据联合首席研究员、雅各布斯学院神经学教授和该研究的合作者 Ralph H. Benedict 博士的说法，CASA-MS 指出新假设和研究的价值在于更好地了解患有严重的 MS 残疾。

Benedict 说：“探索疾病进展的临床试验可能会从对这个很少被研究的人群的这种不寻常的检查中出现。” “要学习的东西太多了，我无法想象一个由准备好和愿意的研究参与者组成的更值得学习的社区。”

Bianca Weinstock-Guttman 医学博士、纽约州立大学雅各布学院神经病学系特聘教授兼联合首席研究员指出，该研究有力地表明了更复杂的 MRI 扫描的重要机会。

“这项研究表明，新型 7T 和 PET 扫描——专门为严重残疾患者群体部署的技术——可以更好地了解严重 MS 的病理生理学，”她说。

Boston Home 首席执行官 Christine Reilly 说：“对于这些令人难以置信的志愿者中的大多数人来说，参与这项研究需要付出非凡的努力和耐心，但他们从不犹豫。我们发现如此感人和发人深省的是，每个队列中的许多参与者都希望非常高兴见到他们的‘双胞胎’——来自另一个同龄、性别和疾病持续时间相同的队列中的人——他们的 MS 经历如此截然不同。那种渴望联系的纯粹人性真的令人惊叹。”