一种更好地预测原位导管癌生长的新方法

由荷兰癌症研究所领导的一个国际研究小组开发了一种方法，可以更好地预测原位导管癌 (DCIS)（一种可能的乳腺癌前体）向浸润性乳腺癌的生长。使用插入了患有 DCIS 女性细胞的小鼠，研究人员可以更好地确定哪些 DCIS 患者有患乳腺癌的风险。

该研究是 DCIS 的一项重要国际研究项目 PRECISION 的一部分。

DCIS 由乳房乳管中的异常细胞组成。在荷兰，每年约有 2,300 名女性患有此病，其中约 80% 是在乳腺癌筛查时发现的。这是因为在乳房的 X 光片（乳房 X 线照片）上可以看到钙质飞溅，这可能表明 DCIS。

防止过度治疗

然而，直到今天，还无法预测哪些 DCIS 会进展为乳腺癌，哪些不会。因此，几乎所有患有 DCIS 的女性都通过乳房切除术或保乳手术进行预防性治疗，然后进行放疗，在某些国家还进行激素治疗。

结果，全世界数以万计的女性接受强化治疗，没有任何好处，反而遭受不利影响。为了防止未来过度治疗，荷兰癌症研究所和 VIB-KU 鲁汶癌症生物学中心的研究人员开发了一个 DCIS 细胞的“活生物库”，以更好地了解它们向癌症的进展。

遵循从 DCIS 到乳腺癌的“实时”过程

人类从 DCIS 发展到乳腺癌通常需要 10 到 20 年的时间。在插入了人类 DCIS 细胞的新小鼠模型中，这只需要一年的时间。此外，很难在患者身上研究 DCIS，因为 DCIS 在诊断后很快就会通过手术切除。

荷兰癌症研究所的研究人员开发了 100 多种不同的 DCIS 小鼠模型，使他们能够准确地跟踪从 DCIS 到乳腺癌的过程。使用非常细的针头，将来自手术组织的 DCIS 细胞在麻醉下引入小鼠的乳管。

然后在一年的时间内跟踪不同 DCIS 细胞的生长，只有不到一半的小鼠发展为浸润性乳腺肿瘤。由于节省了时间，这项研究使科学家们能够更好地理解为什么 DCIS 会或更重要的是不会发展成乳腺癌。

荷兰癌症研究所的研究负责人 Jos Jonkers 说：“多亏了我们的小鼠模型，我们才能够首次研究 DCIS。这产生了丰富的信息。我们特此弥合了临床前研究与临床研究之间几十年的差距。诊所。”

人类和小鼠之间的分子相似性

虽然将组织从患有 DCIS 的女性转移到小鼠身上本身就是一项了不起的成就，但该研究的结果更加有趣。得益于新的小鼠模型，研究人员获得了有关 DCIS 中乳腺癌危险因素的重要信息。

例如，分子研究表明，HER2 蛋白的存在会增加患乳腺癌的风险。相比之下，雌激素可以与之结合的蛋白质的存在意味着患乳腺癌的风险较低。

3D 显微镜检测不同的生长模式

一年后，发现一半患有 DCIS 的小鼠模型没有患上乳腺癌，而另一半则患上了乳腺癌。为了研究导致这种区别的因素，VIB-KU 鲁汶癌症生物学中心的 Colinda Scheele 研究小组还使用三维显微镜检查了小鼠模型。

通过逐个细胞地映射 DCIS 组织，研究小组发现人类 DCIS 细胞表现出两种不同的三维生长模式，可以预测乳腺癌的风险。例如，他们发现在大多数没有发展为乳腺癌的小鼠中，DCIS 细胞已经取代了乳管中的小鼠细胞（“替代生长”），而如果确实发展为乳腺癌，则乳管会被 DCIS 扩张细胞（“扩张性生长”）。

VIB-KU 鲁汶癌症生物学中心的 Colinda Scheele 说：“感谢荷兰癌症研究所同事的工作，我们能够检查 700 多个样本。我们能够从 DCIS 的生长模式中发现或不会导致乳腺癌是有前途的。如果将来我们也能在人类患者身上证明哪些 DCIS 细胞不会演变成癌症，我们就有可能为他们免去很多身心痛苦。”

小鼠模型提供了对 DCIS 生物学的更好理解。这些信息可能有助于在未来更好地区分很可能无害的 DCIS 异常和可能发展成乳腺癌的 DCIS 异常。

“在第一种情况下，我们可以考虑不对这些女性进行治疗，而只是定期对她们进行筛查。在第二种情况下，治疗可能是及时保护这些女性免受乳腺癌的必要条件，”荷兰癌症研究所的病理学家 Jelle Wesseling 说。癌症大挑战 PRECISION 联盟的团队负责人。

一些小鼠模型现在形成了一个独特的生物库，可供世界各地的科学家用来收集新信息。来自这些模型的 DCIS 细胞在小鼠体内长出后可以冷冻，然后重新导入小鼠体内。即使经过三代小鼠，DCIS 细胞的分子特性似乎也非常稳定。博士 进行这项研究的学生 Stefan Hutten 说：“我们现在拥有一个独特的集合，包含 19 个代表 DCIS 所有分子亚型的可分配模型。”