研究表明牙龈疾病和类风湿性关节炎之间存在致病途径

类风湿性关节炎 (RA) 会导致关节疼痛肿胀，是一种自身免疫性疾病，患者关节中原本健康的组织会被误认为是入侵者并受到免疫系统的攻击。过去的观察性研究证实了 RA 患者与更高水平的牙周病（牙龈疾病）之间的相关性。

口腔粘膜破裂引发全身炎症反应。( A ) 实验工作流程。( B ) 从八个 HMP 身体部位 ( n  = 336) 推断出相对细菌丰度。( C ) 身体部位——从患有和不患有牙周病的 RA 患者的时间点推断的相对丰度，中位数。( D ) 推断一名患有和一名没有牙周病的 RA 供体血液中的相对口腔丰度。( E ) 来自口腔刷牙（左）和血液（右）的细菌属的相对丰度。( F ) Log 10调整P值与人类基因表达相对于三个口腔部位细菌丰度的对数倍数变化。( G ) 从 (F) 中差异表达的人类基因中丰富的 GO 通路（调整后的P值）。IFN-γ，干扰素-γ。( H ) 血细胞计数中单核细胞的百分比与推断的口腔细菌相对丰度相比，Pearson 相关性。( I和J ) (I) 全血、(J) 粒细胞、单核细胞和淋巴细胞（ n  = 4 至 6）中炎症基因 mRNA 的 RT-qPCR 与未刺激对照相比，口腔细菌刺激。( K ) 流式细胞术数据显示CD14 +中 ISG15 +单核细胞的比例用 PBS、口腔细菌和抗 FcγR2a 或同种型孵育的单核细胞 ( n  = 8)。（B、H 和 I）双尾 Kruskal-Wallis 检验，Dunnett 校正的多重比较。(C) 曼-惠特尼U检验。(K) 受试者内方差分析 (ANOVA)，Tukey 校正的多重比较。平均值±标准差。* P  < 0.05、** P  < 0.01、*** P  < 0.001 和 **** P  < 0.001 或显示的精确值。

大多数 RA 患者的血液中都存在抗瓜氨酸化蛋白抗体 (ACPA)。它们的相关性如此紧密，以至于在血液中检测到的 ACPA 是未来 RA 病理学的最佳早期检测工具，因为它们可以比临床诊断早几年。牙龈疾病在血液中也含有 ACPA 的类风湿性关节炎患者中更为常见。

在斯坦福大学领导的一项研究中，研究人员想要调查这些重叠的观察结果是否可以更好地联系起来。

研究人员分析了一年中每周时间点从一组 5 名患有和不患有牙龈疾病的 RA 患者采集的血液样本中的细菌 RNA 。他们在激活的免疫细胞簇中发现了 RNA 特征，这些特征与血液中口腔细菌的存在以及患有 RA 和牙周病的患者的关节炎发作相关。

发现细菌被瓜氨酸化（酶促改变），这种改变为抗瓜氨酸化蛋白抗体提供了攻击目标，并增加了抗体反应的数量。研究人员进一步发现，细菌在口腔样本中已经被瓜氨酸化。

虽然这是一个很有希望的观察结果，但它仍然是先前已知重叠条件中间的相关性。研究人员想知道是细菌引起了免疫反应，还是 RA 引起了对细菌的反应。

因此，他们采取了一种更具因果关系的方法，并试图在体外直接触发类似的基因表达反应。从健康个体中分离出的口腔细菌与健康个体的血液汇集在一起，研究人员寻找与 RA 患者相比的特定 RNA 的存在。

他们在 6 小时和 20 小时后检测到特定 RNA 的强烈表达，这说明口腔细菌如果进入血液，不仅会诱发全身炎症反应，而且这种反应并非特定于现有 RA 患者。

研究人员建议，需要进一步的研究来确定改善口腔护理是否可以在 RA 的管理中提供治疗益处。