一项将铁调节与罕见血癌联系起来的具有里程碑意义的发现导致了针对患有不治之症的患者的潜在新疗法的临床试验。 该研究重点关注真性红细胞增多症 (PV),这是一种导致红细胞过多的血液疾病,并发现限制铁进入骨髓可以减少这种疾病中红细胞的产生。 该研究由 WEHI 牵头,与墨尔本大学、Peter MacCallum 癌症中心、剑桥大学和 Silence Therapeutics(英国)合作,已对一种有可能控制患者铁调节的药物进行了新的临床试验与光伏。 估计每年有 250 名澳大利亚人被诊断出患有真性红细胞增多症 (PV)。PV 是一种慢性疾病,目前尚无治愈方法。 如果不进行治疗,PV 可能会危及生命,因为红细胞的过度生成会导致血液变稠,从而增加患者发生血栓和心血管疾病(如心脏病发作和中风)的风险。 该癌症目前采用静脉切开术治疗,每月多次从患者身上抽取约 500 毫升血液,以迅速减少红细胞数量和血液厚度。 这项名为“铁稳态控制真性红细胞增多症中的红细胞表型”的新研究,它提供了一种很有前途的新治疗途径,可以每隔几个月用一次简单的注射代替通常疼痛和破坏性的抽血。 第一作者 Cavan Bennett 博士说,发现限制铁进入骨髓可以降低 PV 的疾病严重程度是一个游戏规则改变者。 “通过我们的临床前研究,我们发现激素 hepcidin 是铁可用性的主要调节剂,对于控制这种疾病模型中的红细胞生成至关重要,”Bennett 博士说。 “你体内的铁调素越多,你就越能限制铁进入骨髓。 “这种铁限制对于防止血细胞产生过多至关重要,这对于减轻 PV 患者疾病的严重程度至关重要。” PV 患者在接受静脉切开术治疗时通常会缺铁,但也建议他们不要服用铁补充剂,因为这会进一步加速体内红细胞的生成。 Bennett 博士表示,以铁调素为靶标还可以帮助对抗PV 患者面临的缺铁症状。 “这种方法只限制铁进入骨髓,而不会耗尽其他器官(如肝脏)中的铁,”他说。 消音力该研究正在转化为在澳大利亚、马来西亚和美国进行的 1/2 期临床试验。 该试验将使用总部位于伦敦的 Silence Therapeutics 开发的新药 SLN124,希望首次控制 PV 患者的铁调素表达。 资深作者兼 WEHI 人口健康与免疫部负责人 Sant-Rayn Pasricha 教授表示,这些试验涉及 PV 患者每隔几周接受一次注射,以期取代他们对常规静脉切开术的需求。 “像这样的治疗方案将简化患者和医疗保健系统对这种疾病的长期治疗,”Pasricha 教授说。 SLN124 是一种基因沉默疗法,通过抑制负责肝脏中铁调素调节的基因起作用。临床试验将研究暂时“沉默”该基因以增加肝脏产生铁调素的效果,这有望降低疾病的严重程度。 “我们认识到有机会采用最初设计用于其他血液疾病(例如 b-地中海贫血)的新兴临床疗法,并将其应用于真性红细胞增多症。 “在不到四年的时间里从概念到临床试验是相当惊人的。 “我们的工作奠定了有望改变 PV 患者护理选择所需的重要基础,并提供了可以更好地了解这种疾病的独特见解。” 临床试验的招募工作已经开始。 具有里程碑意义的基因组研究该研究还揭示了导致铁积累过多的疾病(血色素沉着症)与 PV 之间的遗传联系,这是通过 WEHI 对包括英国生物银行在内的大量人口遗传学数据库的分析而实现的。 研究团队能够利用这些数据进行全基因组关联研究,该研究分析了 440 名 PV 患者的数据,以进一步检查铁在血癌中的作用。 WEHI 人口健康与免疫部实验室负责人 Melanie Bahlo 教授表示,能够访问英国生物库是这些发现的关键。 对芬兰 FinnGen Biobank 的第二个数据集的分析证实了这些发现——强调了这些数据库在帮助制定和测试新的生物学假设方面的力量。 “我们是第一个使用 UK Biobank 专注于 PV 样本的研究团队,这使我们对铁状态和 PV 有了这种强大而新颖的见解,”她说。“这让我们进一步发现,导致血色素沉着症的基因突变是诊断 PV 的最强风险因素之一——这一见解将有助于研究领域更好地了解这种罕见疾病。” |
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