研究发现免疫疗法可显着提高淋巴瘤样肉芽肿患者的存活率

美国国立卫生研究院 (NIH) 的研究人员进行的一项临床试验结果表明，接受干扰素 alfa-2b（一种免疫疗法）治疗的低级别淋巴瘤样肉芽肿患者在诊断后可以存活数十年。淋巴瘤样肉芽肿病是一种由 EB 病毒感染引发的罕见癌前病变。如果不加以治疗，这种疾病会发展为高级形式，预后较差，并可能迅速转变为侵袭性和致命性 B 细胞淋巴瘤。

LYG 扫描。

在 2 期试验中，由隶属于 NIH 的国家癌症研究所 (NCI) 癌症研究中心的研究人员领导，接受干扰素 alfa-2b 治疗的患者的平均寿命约为 20 年。相比之下，过去的研究报告淋巴瘤样肉芽肿患者的中位生存期不到两年。

研究结果表明，免疫疗法可以防止低级别疾病发展为高级疾病。

NCI 癌症中心的医学博士 Christopher J. Melani 说：“我们已经证明，在这种罕见疾病中，与化疗和皮质类固醇等历史疗法相比，使用一种基于免疫疗法的新型方法治疗低度疾病是有效的，并且可以提高生存率。”研究，谁共同领导了这项研究。“我认为这项研究的结果对确定这种罕见疾病的标准治疗有重大贡献。”

淋巴瘤样肉芽肿病导致被称为 B 淋巴细胞的白细胞过度生成。患者通常在肺部、中枢神经系统、皮肤、肝脏和肾脏中有病变。症状可能包括咳嗽、呼吸急促、发烧、体重减轻和疲劳。化疗是目前高级别疾病患者的标准治疗方法，但低级别疾病没有标准治疗方法。

“虽然淋巴瘤样肉芽肿病并不常见，但高度疾病的影响可能会使人衰弱，”美国国家过敏和传染病研究所传染病实验室主任、该研究的共同负责人、医学博士 Jeffrey Cohen 说。“我们需要更好的方法来防止疾病发展到这种更严重的状态，例如干扰素 alfa-2b。”

NIH 研究人员自 1980 年代以来一直在研究淋巴瘤样肉芽肿病。在 1990 年代初期，同样来自 NCI 癌症研究中心的医学博士 Wyndham Wilson 假设低度疾病是由于对爱泼斯坦-巴尔病毒的免疫反应缺陷导致的，因此可以通过免疫疗法进行治疗，而高级别疾病需要化疗来抑制不受控制的细胞生长。

他和他的同事在 5 年的时间里用干扰素 alfa-2b 治疗了四名患有低度淋巴瘤样肉芽肿病的人，治疗消除了其中三名患者的所有疾病迹象，被称为完全缓解。该研究为干扰素 alfa-2b 治疗淋巴瘤样肉芽肿的 2 期试验奠定了基础，由于该疾病的罕见性和招募足够患者参与研究的挑战，该试验历时 30 年才完成。

“这确实说明了 NIH 进行此类研究的独特能力，这种研究是其他人无法做到的，也从未有人做过，”该研究的共同负责人 Wilson 博士说。

该试验包括 67 名淋巴瘤样肉芽肿患者，37 名低级别疾病患者和 30 名高级疾病患者。在所有情况下，参与者都没有接受过疾病治疗，或者他们的疾病对其他治疗没有反应或已经复发。

在他们的初始治疗期间，大多数患有低度疾病的患者每周接受 3 次增加剂量的干扰素 alfa-2b 皮下注射，持续约一年。大多数患有高级别疾病的患者每三周接受六个周期的静脉化疗。

两组均有所改善，接受干扰素 α-2b 治疗的 44 名患者中有 27 名 (61%) 疾病消失，接受化疗治疗的 17 名患者中有 8 名 (47%) 疾病消失。

在他们的初始治疗之后，一些患者随后接受了另一种治疗，称为交叉治疗。免疫治疗后恶化的低级别疾病患者接受化疗，而化疗后复发的高级别疾病患者接受干扰素 alfa-2b。以前的工作表明，在化疗消除了高度疾病后，低度疾病可能会重新出现。

交叉治疗也有效，化疗后接受干扰素 α-2b 治疗的 8 名患者中有 4 名 (50%) 疾病消失，干扰素 alfa-2b 后接受化疗的 15 名患者中有 7 名 (47%) 疾病消失。

最初接受干扰素 alfa-2b 治疗的患者的中位总生存期为 20.6 年，而交叉接受干扰素 alfa-2b 治疗的患者的中位总生存期为 19.8 年。最初接受化疗的患者的中位总生存期为 12.1 年，而交叉接受化疗的患者则未达到。

干扰素 alfa-2b 治疗最常见的副作用是白细胞计数低，化疗最常见的副作用是白细胞计数低和感染。接受干扰素 alfa-2b 治疗的患者中只有四分之一出现严重的副作用，而接受化疗的患者中有近三分之二出现严重副作用。

许多较新的免疫疗法，如 nivolumab，有可能用于治疗低级别淋巴瘤样肉芽肿病和其他 Epstein-Barr 病毒相关疾病，并且可能具有较少的副作用。

“干扰素alfa-2b的试验表明，免疫疗法可提高低度淋巴瘤样肉芽肿病患者的生存率，”Melani 博士说。“现在我们可以研究更多更容易耐受的新型免疫疗法，看看它们是否可以提高我们目前治疗的疗效。”