生物标志物被确定为放疗后前列腺癌复发的有力预测因子

一项新研究表明，与细胞分裂相关的两种关键蛋白质可以可靠地预测前列腺癌放疗后的疾病复发。

来自患者的前列腺肿瘤活检样本显示具有“正常”PTEN 蛋白的区域（棕色染色区域）和 PTEN 蛋白质丢失的区域（蓝色未染色区域）。

研究人员使用一种廉价且在临床上广泛使用的技术，评估了前列腺肿瘤活检中的一系列蛋白质，并确定磷酸酶和张力蛋白同系物 (PTEN) 和孪蛋白是与放疗后癌症复发相关的关键标志物。

根据他们的结果，伦敦癌症研究所的研究小组报告说，PTEN 缺失的肿瘤患者复发的可能性几乎是 PTEN 正常的患者的三倍。同样，数据显示孪蛋白增加 10% 的肿瘤患者复发的可能性增加 70%。

这项研究的结果可能导致新的生物标志物被用于临床常规使用，以将患者分为风险组并指导治疗选择，最终有助于提高治愈率并减少那些考虑接受前列腺癌放疗的患者的副作用。

复发的预后指标

每年有超过 52,000 例新病例和 12,000 例死亡，前列腺癌是英国男性中最常见的癌症。放疗和手术仍然是局限性前列腺癌的金标准治疗方法。然而，据估计 20-30% 的男性会在初始治疗后的五年内出现复发迹象，这突出表明需要改进对这些患者的治疗。

在这项新研究中，研究人员分析了前列腺肿瘤中存在的多种蛋白质，这些蛋白质参与重要的癌症相关细胞过程，例如细胞分裂、对缺氧（低氧）的反应、细胞死亡、细胞生长和炎症，以评估这些标志物中的任何一个是否有助于改善预后预测。

使用一种称为免疫组织化学染色的技术来可视化肿瘤活检切片中的蛋白质，研究人员对招募到 III 期 CHHiP 试验的有或没有复发患者的样本进行评分，这是有史以来规模最大的局部前列腺癌不同放射治疗计划的全球研究。

该团队使用样本数据生成了一个模型，用于估计每个生物标志物的预后价值。他们发现，PTEN（一种调节细胞生长和分裂的肿瘤抑制因子）和孪蛋白（一种在细胞分裂过程中抑制 DNA 复制的蛋白质）可以独立于临床已经使用的其他因素来预测对放疗的反应。

放射治疗计划对肿瘤生物学的影响

CHHiP 试验确定，更短、剂量更密集或“大分割”放疗计划可以为前列腺癌患者提供与传统的更长放疗计划相同的治疗益处。

从 CHHiP 试验中获得的患者样本为研究人员提供了一个机会来研究是否应使用肿瘤多样性来选择最佳放疗方案。

该研究的结果提供了重要的保证，即放射治疗计划的有效性不受肿瘤多样性的影响。他们还证实，无论放疗方案如何，PTEN 和孪蛋白生物标志物都可以预测复发。

纳入临床护理

预测性和预后性生物标志物（例如本研究中确定的生物标志物）允许临床医生根据疾病风险或对治疗的反应将患者分为不同的亚组。

研究资深作者 Navita Somaiah 博士是 ICR 转化乳腺放射生物学团队的负责人和皇家马斯登的临床肿瘤学家，他说：“免疫组织化学是一种功能强大、价格低廉且可广泛使用的技术，可以促进这些生物标志物的临床应用，有助于满足当前对局限性前列腺癌中负担得起的预后工具的未满足需求。

“该技术对于少量肿瘤材料是可行的，这使您可以充分利用小型前列腺活检。它还有可能在未来进行自动分析，使其成为一种有吸引力的纳入临床护理的工具。”

一个全球独一无二的机会

研究负责人、ICR 临床科学家兼皇家马斯登临床肿瘤学顾问 Anna Wilkins 博士说，

“据我们所知，我们的研究是第一个以单一组合方法分析如此多样的蛋白质标志物，并专门挑选出 PTEN 丢失和细胞增殖标志物孪蛋白作为独立且强大的复发预测因子。”

“CHHiP 试验是全球独一无二的机会，可以测试是否应根据肿瘤生物学调整放疗计划，因为它是比较短期高强度放疗与长期低强度放疗的最大试验。令人鼓舞的是，我们发现生物多样性的肿瘤可以安全地进行治疗用更短、更温和的根治性放疗时间表进行治疗。”

“我们目前正在尝试训练一台计算机自动对 PTEN 丢失和增殖标记物进行评分，这将非常有助于在临床上定制个性化治疗。有一些新药正在开发中，例如 capivasertib——一种通过合作发现的 AKT 抑制剂ICR 和合作伙伴 Astex Pharmaceuticals 和 AstraZeneca——似乎在 PTEN 缺失的前列腺癌中效果特别好。因此，在未来，这些药物可能与放射疗法相结合，以进一步提高治愈率。”

“这项工作之所以成为可能，是因为全国各地的患者和癌症专家对支持这项研究的热情以及获得这些结果所需的长期随访。”

ICR 泌尿肿瘤学名誉教授 David Dearnaley 教授说：“这一令人兴奋的进展可以帮助许多即将接受局限性前列腺癌放射治疗的人。对于发生这些蛋白质变化并因此风险增加的患者对于复发的癌症，这些测试可以使他们能够在放疗的同时进行更深入、更有针对性的治疗，这在实现对前列腺癌的长期控制方面可能会产生真正的影响。”