罕见骨病的治疗在临床试验中显示出希望

美国国立卫生研究院的一项临床试验发现，一种名为地诺单抗的药物可显着减少患有纤维发育不良的成年人的异常骨转换，这是一种以骨骼脆弱和畸形为特征的罕见疾病。骨更新是一个过程，其中旧骨不断被新骨替代，在纤维发育不良中异常加速并导致骨骼异常。

患者在接受为期六个月的狄诺塞麦治疗之前（左）和之后（右）的骨扫描显示纤维异常增生病变（深色斑块）内的更新减少。

八名参与者的研究由国家牙科和颅面研究所 (NIDCR) 和 NIH 临床中心的研究人员进行。结果表明，狄诺塞麦可以通过促进健康的骨骼形成来改善患者的生活质量。

纤维发育不良源于基因突变，这种基因突变导致疤痕样（纤维）组织从儿童早期开始取代健康骨骼。这些以加速骨转换为特征的纤维病变会削弱骨骼，导致骨骼畸形、骨折、身体残疾和疼痛。在某些情况下，病变会压迫器官和神经，损害视力和呼吸等功能。

“手术仍然是纤维异常增生引起的骨折和畸形的标准治疗方法，”资深作者、NIDCR 临床研究员 Alison Boyce 医学博士说。“Denosumab 是第一种似乎可以影响纤维异常增生病变表现并改善患者疾病预后的药物。”

Denosumab 是一种获得美国食品和药物管理局许可的药物，用于治疗骨质疏松症和癌症引起的骨骼问题。它阻断一种叫做 RANKL（核因子 kappa-β 配体的受体激活剂）的蛋白质，这种蛋白质在纤维发育不良患者中升高，被认为可以促进骨转换。

在 2 期临床试验中，八名女性在六个月内接受了高剂量的狄诺塞麦。在治疗期结束时，患者的骨活检和扫描显示病灶内的骨转换明显减少。血液中与骨转换相关的蛋白质也下降到正常水平。这些结果表明，该治疗改善了患者骨骼的质量和强度。

患者还注意到服用狄诺塞麦时并发症有所减少。一名肋骨有病变的患者报告肺功能增加。另一名颅骨纤维异常增生的参与者视力有所改善。

“这项试验是 NIDCR 25 年临床研究的结晶，旨在了解纤维异常增生的潜在机制并确定有希望的治疗方法，”NIDCR 主任 Rena D'Souza，DDS 博士说。

虽然狄诺塞麦显示出希望，但在停止服药后，除一名患者外，所有患者的骨转换都恢复了异常。在四名患者中，骨转换超过了治疗前的水平。Boyce 博士指出，临床医生在治疗患者时将这些风险考虑在内至关重要。

为了确定地诺单抗的早期干预是否可以完全防止病变的形成，Boyce 博士和她的团队现在正在一项针对患有纤维异常增生的儿童的新临床试验中测试该药物。