治疗显示出有助于清除结核病的希望

德克萨斯生物医学研究所的科学家们已经确定了一种有前途的方法来帮助对抗结核病 (TB)，这种疾病每年仍会导致近 200 万人死亡。该研究的重点是针对免疫系统的潜在宿主导向疗法，以增强身体控制感染的能力，这种方法被证明可以改善癌症治疗。

在结核病中，免疫细胞聚集在细菌周围，形成圆形结构，称为肉芽肿，就像这个。在这张荧光显微镜图像中，免疫系统蛋白 IDO 显示为粉红色。研究人员假设 IDO 可防止其他免疫细胞进入肉芽肿并杀死细菌。

具体而言，该团队发现抑制一种称为 IDO（吲哚胺 2,3 双加氧酶的缩写）的特定酶可帮助非人类灵长类动物完全消除活动性结核病感染。与单独使用抗生素相比，将 IDO 与抗生素联合使用四个星期可改善健康指标。

“这很令人兴奋，”领导这项研究的德州生物医学教授 Smriti Mehra 博士说。“我们有希望的结果表明 IDO 抑制剂可能是一种宿主导向疗法，可以减少结核病患者必须服用抗生素的时间和数量，尤其是那些具有多重耐药性的患者。”

结核病仍然是全球死亡的主要原因之一，也是全球两大传染病之一。目前的治疗方法要求患者每天服用几十颗药丸，持续数月，有时长达一年，以控制细菌感染。许多结核病患者有一种更温和的潜伏形式，在接触另一种疾病（如 HIV）后多年后会重新激活。双重感染通常被证明是致命的组合。

Bindu Singh 博士是 Smriti Mehra 教授实验室的博士后，也是论文的第一作者。

医生和患者需要更好的治疗选择。Mehra 教授和她的合作者多年来一直对 IDO 感兴趣。IDO 是一种免疫系统蛋白，已知可以抑制其他免疫反应。癌症研究人员探索了阻断它以改善癌症治疗，而 Mehra 教授和她的合作者在 2018 年率先记录了它在结核病中的作用。

在那篇论文中，他们发现 IDO 可以防止关键的免疫细胞杀死结核分枝杆菌 (M.tb)，这种细菌会导致结核病。这些细菌通常存在于肺部称为肉芽肿的圆形结构内。肉芽肿是细菌周围的免疫细胞聚集体。

该团队检测到肉芽肿的中间髓层中存在大量 IDO。当他们阻止 IDO 的产生时，它会降低肉芽肿中的 IDO 水平，并且身体能够杀死更多的细菌。他们假设当 IDO 较少时，更多的免疫细胞能够进入肉芽肿来完成它们的工作。

该研究更进一步，以确定抑制 IDO 是否能增强 TB 治疗。该团队包括来自德克萨斯生物医学和西南国家灵长类动物研究中心的研究人员、兽医和病理学家，比较了患有活动性结核病感染的猕猴群体在未经治疗、接受抗生素治疗以及接受抗生素治疗加 IDO 抑制剂的情况下的表现。给予抑制剂 4 周，而给予低于平常剂量的抗生素 12 周。

结果表明，给予 IDO 抑制剂的动物比仅接受抗生素治疗的动物表现更好。

从左到右：IDO，以绿色表示，在未接受结核病治疗的猕猴（第 1 个图）和接受结核病抗生素治疗的猕猴（第 2 个图）的肺组织中含量很高。接受 TB 抗生素和 IDO 抑制剂的动物肺组织中的 IDO 含量要低得多（第 3 和第 4 图）。红色表示巨噬细胞，这是其他重要的免疫细胞。

“给予 IDO 抑制剂的动物从肺部、肉芽肿和其他器官中完全清除了结核病，”德克萨斯生物医学博士后研究员、该论文的第一作者 Bindu Singh 博士说。“大多数只服用抗生素的动物也能很好地控制感染，但那里仍然有一些细菌。”

研究小组指出，这些数据在统计学上并不显着，但它确实显示出比单独使用抗生素更快地清除感染的潜在好处，并且可能对抗生素耐药细菌的患者特别有帮助。

“几个月服用抗生素对身体不利，因此我们希望能够推进这一进程，以减少目前治疗结核病所需的时间和高剂量，”辛格博士说。

在进行人体临床试验之前，还有很多研究要做，例如明确 IDO 抑制剂如何帮助对抗结核病、给予多少 IDO 阻滞剂以及持续多长时间。该团队还在研究抑制 IDO 是否可以防止在存在 SIV 的情况下潜伏的结核病再激活，SIV 是非人类灵长类动物的 HIV 等价物。

“艾滋病毒感染者的主要杀手是再激活的结核病，因此如果我们能够降低结核病的再激活水平，那将是进一步探索的一个非常重要的途径，”Mehra 教授说。