马萨诸塞大学阿默斯特分校的一项新研究着眼于人体昼夜节律紊乱对健康产生不利影响的根本原因,这种紊乱通常发生在时差反应和轮班工作中。 这项发表的研究还表明,生物钟基因 Cryptochrome 1 (Cry 1) 调节成人神经发生——大脑海马体中神经元的持续形成。成人神经发生支持学习和记忆,其破坏与痴呆和精神疾病有关。 “昼夜节律紊乱会影响很多事情,”主要作者、博士 Michael Seifu Bahiru 说。Eric Bittman 实验室的候选人,生物学名誉教授。“这与癌症、糖尿病和高血压以及对神经发生的不利影响有关。” 成年海马体中的细胞诞生和存活受生物钟调节,因此生物钟的破坏可能会中断神经发生的过程。仅在美国,就有大约 3000 万人在轮流工作时 经历了昼夜节律的阶段性转变。 直到最近,研究人员还面临着先有鸡还是先有蛋的问题。“我们一直想知道昼夜节律紊乱导致疾病的根本原因到底是什么?” 巴希鲁说。“问题是出在换挡的动作上还是换挡本身?” Bittman 进一步解释说,“这可能只是改变了影响神经发生的光周期,让你的生物钟乱转对你不利,而不是时差,时差是你体内所有依赖于昼夜节律的系统所需要的时间延迟。身体适应日光下的这种变化。” 他们的发现支持这样的假设,即正是这种内部失调,这种在时差期间发生的器官之间和器官内部的不同步状态,对神经发生产生了不利影响,而且他们怀疑,昼夜节律紊乱对健康造成了其他不利影响 。 为了验证他们的假设,他们研究了叙利亚仓鼠的细胞诞生和分化,这些仓鼠的 Cry 1 基因具有隐性突变,该基因在恒定条件下加速时钟并显着加快其响应光的能力。Bittman 将之前研究中发现的突变命名为 duper。研究小组还测试了一组没有 duper 突变的仓鼠对照组。两者都经历了相同的光周期变化序列。 他们以提前八小时和八个 16 天间隔延迟的形式模拟时差。在实验中间给出了细胞出生标记。结果表明,时差对细胞诞生几乎没有影响,但会引导新生细胞远离成为神经元的命运。欺骗者不受相移的影响。Bahiju 说:“正如预测的那样,受骗动物的重新训练速度更快,但也能抵抗时差协议的负面影响,而对照组——野生型仓鼠——神经发生减少了。” “研究结果表明,昼夜节律失调对时差反应至关重要,”该论文总结道。 Bittman 实验室的最终目标是推进对人类生物钟所涉及途径的理解,这可能导致预防或治疗时差、轮班工作和昼夜节律紊乱的影响。这项最新研究是朝着该目标迈出的下一步。 Bittman 说,现在该团队将转向“一个悬而未决的大问题”——“是海马体中生物钟的运作直接受光:暗周期变化的调节,还是神经发生是否受运行的生物钟控制在身体其他部位的细胞中。” 比特曼认为更有可能的另一种可能性是,大脑下丘脑视交叉上核中的主起搏器检测到光移,然后将其传递给海马体中必须分裂和分化的干细胞群。 |
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