FDA 批准的药物在儿童致盲疾病的实验室模型中显示出希望

美国国立卫生研究院的一个团队已经确定了一种化合物，该化合物已获得美国食品和药物管理局的批准，可以使三种莱伯先天性黑蒙 10 型 (LCA 10) 模型中的光敏光感受器保持活力，这是一种遗传性视网膜纤毛病，通常会导致严重的儿童早期视力障碍或失明。

LCA 10 是由纤毛中心体基因 (CEP290) 的突变引起的。此类突变占所有 LCA 的 20% 至 25%——比任何其他基因都多。除 LCA 外，CEP290 突变还可导致涉及一系列器官系统的多种综合征性疾病。

使用 LCA10 的小鼠模型和两种类型的实验室创建的干细胞组织（称为类器官），该团队筛选了 6,000 多种 FDA 批准的化合物，以确定促进光感受器存活的化合物，光感受器是 LCA 中死亡的细胞类型，领先到视力丧失。高通量筛选确定了五种潜在的候选药物，包括以前用于治疗高血压的旧药利血平。

对用利血平治疗的 LCA 模型的观察揭示了视网膜纤毛病的潜在生物学，为未来的探索提出了新的目标。具体来说，这些模型显示了自噬失调，自噬是细胞分解旧蛋白质或异常蛋白质的过程，在这种情况下会导致初级纤毛异常，初级纤毛是一种从大多数细胞类型的表面突出的微管细胞器。

在 LCA10 中，CEP290 基因突变导致视网膜细胞初级纤毛功能障碍。利血平似乎可以部分恢复自噬，从而改善初级纤毛组装。

利血平靶向初级纤毛下游失调的细胞内信号通路。这种治疗策略可能会解决由 160 多种致病基因中的许多基因引起的视网膜纤毛病，无论涉及的具体基因是什么。这与基因疗法形成对比，基因疗法需要非常昂贵且劳动密集型的过程来为每个突变定制基于基因的个体治疗方法。