Sox9 蛋白可实现可导致结直肠癌的分子“时间旅行”

通常结肠内壁形成一系列陡峭的山丘和山谷。在表面，也就是小山峰顶，是功能性结肠细胞，负责器官的吸收和分泌工作。山谷深处是不断更新这些功能细胞的干细胞。Dana-Farber 癌症研究所的新研究发现，这些山谷中的细胞可以在癌症开始之前经历一个转变。

使用小鼠模型和称为患者衍生类器官的肿瘤模型，他们发现细胞经历了一种分子时间旅行，使它们恢复到胚胎状态。在成人中沉默的胎儿基因被不恰当地打开，赋予更大的细胞灵活性。但是，它们并没有产生迁移到表面的功能性细胞，而是产生了未成熟的、无功能的细胞，这些细胞聚集在一起形成称为腺瘤的良性生长。随着时间的推移，这些腺瘤会癌变。

超过 80% 的结直肠癌显示出与这种分化受损的不成熟状态相关的突变迹象。研究人员还发现，这种分子时间旅行依赖于一种名为 Sox9 的蛋白质，在小鼠模型中阻断 Sox9 可防止腺瘤形成，使细胞成熟，并导致癌前细胞死亡。这项工作建立在 Dana-Farber 的 Sethi 实验室之前的研究基础上，该研究表明人类结肠癌依赖于 Sox9。

大约 80% 的结直肠癌带有中断细胞分化的突变，导致未成熟的癌前细胞的积累。然而，这些见解并未产生临床有效的药物。这项研究着眼于这些突变出现之前发生的事情，不仅发现了可以引发癌症的胎儿重编程的证据，而且还发现了一种蛋白质 Sox9，它可以促进这种重编程。Sethi 实验室的这项研究和之前的研究表明，Sox9 是一个很有前途的结直肠癌治疗靶点。