发现每月注射 fitusiran 可减少血友病 A 和 B 患者的出血

根据对照试验，每月预防性注射 fitusiran 可有效减少 A 型或 B 型血友病患者的出血。

血友病是一种终生遗传性出血性疾病，主要影响男性，导致血友病 A 或 B 患者部分或完全缺失不同的凝血因子——有助于形成血凝块以止血的天然蛋白质（分别为 VIII 和 IX）。血友病 A 和 B 患者的关节或肌肉自发出血，受伤后可能需要更长时间才能止血。预防性治疗旨在通过定期服用增强止血的药物来减少自发性出血。

小干扰 RNA (siRNA) 疗法是一种新型治疗方法，通过干扰特定蛋白质的产生来发挥作用。Fitusiran 是第一个针对血友病开发的 siRNA，其靶向抗凝血酶（一种减少血液凝固的蛋白质）以提高凝血能力。它的止血新方法意味着它是第一个对有或没有抑制物的血友病 A 和 B 患者都有效的预防性治疗。但是，它尚未获准在临床试验之外使用。

血友病患者接受了他们缺失的替代凝血因子后，可能会对这种治疗产生免疫反应。这种免疫反应会引发抑制剂的产生，从而使替代疗法无效，并产生对可以避免这种免疫反应的替代疗法的需求。

作者指出，两项研究中的比较组均接受按需治疗而非预防性治疗。在试验开始时，没有针对抑制物患者的有效预防性治疗。对于没有抑制剂的患者，与按需治疗进行比较是研究药物的标准。然而，这确实意味着很难将本试验的疗效数据与目前正在使用的血友病 A 或 B 的其他预防性治疗进行比较。

洛杉矶儿童医院和美国南加州大学凯克医学院教授 Guy Young 教授说，“我们的研究着眼于第一种用于治疗血友病的 siRNA 疗法与抑制剂的疗效. 数据令人鼓舞，表明它可能是第一个预防性治疗——这意味着它可以用于预防出血，而不是在出血已经发生后进行治疗——对具有抑制物的血友病 A 和 B 患者都有效。血友病 B 患者的目前的治疗选择仅限于按需治疗，即在出血发生后进行治疗。”

发表的研究调查了 fitusiran 与抑制剂的使用

这项 3 期随机对照试验在 12 个国家的 26 家医院进行。它包括 56 名 12 岁或以上患有严重血友病 A 或 B 且具有抑制物的男性患者。三分之二的患者 (38) 每月服用 80 毫克 fitusiran，通过皮下注射给药。同时，三分之一的患者 (19) 接受了按需旁路治疗。主要终点是年化出血率，衡量需要治疗的患者每年的出血次数。还评估了安全性和耐受性。

fitusiran 组患者观察到的年化出血率中位数为 0，而给予按需旁路剂的对照组为 16.8。

在使用抑制剂进行 fitusiran 预防的患者中，38 名参与者中有 25 名 (66%) 在九个月后没有出血，而在接受按需旁路剂治疗的对照组中，19 名参与者中有 1 名 (5%) 没有出血。

在接受菲图西兰抑制剂治疗的参与者中，13 名 (32%) 参与者的谷丙转氨酶（一种在肝脏受损时释放到血液中的酶）升高。两名 (5%) 参与者报告了疑似或确诊的血液凝固。没有死亡报告。

在评论安全性结果时，Young 教授继续说：“我们试验中的安全性结果与之前关于 fitusiran 的数据一致，需要进一步监测。两名接受 fitusiran 的参与者经历了血液凝固，这是寻求重新平衡止血的治疗的风险（止血机制）。最常见的不良反应是谷丙转氨酶升高，许多药物都会出现这种情况，表明肝脏有炎症。重要的是，这些升高大多是暂时的，不会导致停用 fitusiran。在这种情况下，它表明fitusiran 不会导致任何长期肝损伤，但需要在 fitusiran 的这项试验和其他试验中继续评估这种不利影响。监管机构在决定是否批准该药物的使用以及它适合哪些患者时，需要评估该药物的益处和风险。”

发表的研究调查了 fitusiran 在没有抑制剂的情况下的使用

作为 ATLAS 试验的一部分，这项 3 期随机对照试验在 17 个国家的 45 家医院进行。它包括 120 名 12 岁或以上患有严重血友病 A 或 B 的男性患者。三分之二的患者 (79) 接受每月 80 毫克剂量的 fitusiran，皮下注射。同时，三分之一的患者 (40) 接受了按需凝血因子浓缩物替代疗法。主要终点是 ABR。还评估了安全性和耐受性。

fitusiran 组患者观察到的年化出血率为 0，而给予按需旁路剂的对照组为 21.8。

在每月注射 fitusiran 的无抑制剂患者中，80 名参与者中有 40 名 (51%) 没有出现需要治疗的出血，而在接受按需旁路剂治疗的对照组中，40 名参与者中有 2 名 (5%) 没有出血。

在接受 fitusiran 治疗的患者中，发现 28 名 (23%) 丙氨酸氨基转移酶升高。没有血液凝固或死亡的情况。

印度韦洛尔基督教医学院的 Alok Srivastava 教授说：“我们的研究着眼于 fitusiran 在没有抑制剂的血友病 A 或 B 患者中的使用，并补充了 fitusiran 的研究结果与抑制剂——还发现它在预防出血方面非常有效. Fitusiran 通过皮下注射给药，可以在家中轻松服用。这种药物每月仅给药一次或频率更低，可显着减轻治疗负担。这意味着血友病患者可以通过减少去医院的次数来控制自己的病情，这可能会引起担忧并扰乱日常生活。正如研究中所记录的那样，这将改善生活质量。”

作者指出了适用于这两项研究的一些额外限制。对患者进行了九个月的随访，因此需要进一步的研究来确认长期疗效。此外，试验中的患者是重度血友病患者，因此病情较轻的 患者的结果可能会有所不同。

米兰研究大学的 Flora Peyvandi 教授在评论中写道，“Fitusiran 可能是血友病 B 患者的第一个预防选择，也许是 emicizumab 的替代方法，第一个批准的皮下注射，非血友病 A 患者的替代疗法。由于 emicizumab 和 fitusiran 在年化出血率降低方面的高效性、给药途径简单以及输注频率低，因此选择用于血友病 A 患者的药物将具有挑战性。潜在的好处和危害以及新的再平衡产品的不同反应应该在类似可用治疗之间的比较研究中进行检查。

“此外，标准结果测量 [s]，如年化出血率，是主观的，可能会限制对新疗法疗效的全面评估；因此，比较研究还应包括从医生和患者角度的结果测量。可用的临床关于非替代和再平衡药物的数据正在改变血友病的治疗方案，但尽管再平衡止血有好处，但仍存在一些关键挑战，血栓形成的潜在风险，尤其是同时使用时。”